甘油衍生物、其制备方法以及包含其作为有效成分的免疫调节剂技术

公开了一种甘油衍生物、其制备方法和包含其作为活性成分的免疫调节剂，该甘油衍生物通过下调各种炎性细胞因子诸如IL‑4、IL‑6等或CXCL8的过表达并减少HL‑60细胞系的迁移来用于缓解、预防或治疗炎症相关疾病。包括由说明书中化学式2或3表示的甘油衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】甘油衍生物、其制备方法以及包含其作为有效成分的免疫调节剂
本专利技术涉及甘油衍生物、其制备方法以及包含其作为有效成分的免疫调节剂，更具体地，涉及一种抑制各种炎性细胞因子诸如IL-4、IL-6等和CXCL8的过表达从而可用于改善、预防或治疗炎症相关疾病的甘油衍生物，其制备方法以及包含其作为活性成分的免疫调节剂。
技术介绍
免疫力是生物体对各种病原体的防御，免疫缺陷是指免疫系统的某些组成部分出现缺陷。结果，许多类型的抗原可能不会发生免疫反应，这些免疫缺陷主要分为先天性或原发性免疫缺陷和获得性或继发性免疫缺陷。先天性免疫缺陷的治疗只能通过基因治疗、抗体注射或骨髓移植来完成，因为免疫细胞诸如B细胞和T细胞最初就不存在。另一方面，在获得性免疫缺陷综合征中，免疫成分本身最初存在，但在由它们表现出的免疫反应过程中发生异常。因此，近年来，由于免疫功能异常增加，出现了许多免疫性疾病，诸如关节炎、特异反应性、痴呆和脓毒病。在这种情况下，尽管免疫抑制剂主要用于治疗，但是在许多情况下它们会降低整体免疫力并引起其他问题。近来，由于已知免疫功能的作用机理，正在尝试开发可以增强或抑制免疫功能的免疫调节物质。这种尝试是通过免疫调节物质非特异性地刺激免疫细胞来调节，特别是增强或抑制生物体的免疫功能，从而增强机体对疾病因子的防御机制并同时使副作用最小化。作为这样的免疫调节物质，韩国专利公开号10-2006-0047447公开了一种由以下化学式1表示的单乙酰基二酰基甘油化合物。式1的化合物是1-棕榈酰基-2-亚油酰基-3-乙酰甘油(1-palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetylglycerol)，通常被称为EC-18或PLAG。[化学式1]已知化学式1的化合物具有抑制、预防和治疗由各种免疫功能下降引起的疾病和由自身免疫功能引起的细胞损伤，例如癌症、脓毒症、关节炎、感染、痴呆、老化、糖尿病、皮肤病、哮喘、特异反应性、应激、神经崩溃、慢性疲劳综合征等。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提供一种具有与常规的免疫调节物质1-棕榈酰基-2-亚油酰基-3-乙酰甘油(EC-18)相似的免疫调节功能的甘油衍生物，其制备方法以及包含其作为有效成分的免疫调节剂。本专利技术的另一个目的是提供一种通过抑制炎性细胞因子诸如IL-4、IL-6等或涉及炎性细胞迁移的趋化因子CXCL8的过表达来改善、预防或治疗炎症相关疾病的甘油衍生物，其制备方法以及含有其作为活性成分的免疫调节剂。在用于实现上述目的的一些实施方案中，本专利技术提供由以下化学式2或3表示的甘油衍生物。[化学式2]在化学式2中，R1、R2和R3中的至少一个是-NHR4或-SR4(在此，R4是具有2至18个碳原子的链型脂肪酸基团)，其余为-OC(＝O)R5(在此，R5是具有1至17个碳原子的链状或支链的脂肪族烃基或具有3至6个碳原子的环状脂肪族烃基)或-OH。[化学式3]在化学式3中，R6和R7独立地为具有2至18个碳原子的脂肪酸基团，并且R8为-OR9或-NHR9(在此，R9为具有1至3个碳原子的烷基)。此外，本专利技术提供一种免疫调节剂，其包含由化学式2或3表示的甘油衍生物作为活性成分。此外，本专利技术提供了一种用于调节免疫力的保健功能食品组合物，其包含由化学式2或3表示的甘油衍生物作为活性成分。根据甘油衍生物、其制备方法以及包含其作为本专利技术活性成分的免疫调节剂，提供一种通过抑制炎性细胞因子诸如IL-4和IL-6或涉及炎性细胞迁移的趋化因子CXCL8的过表达而用于改善、预防或治疗炎症相关疾病的化合物。附图说明图1和图2是显示根据本专利技术实施方案的由LPS诱导的IL-6分泌的程度的图。图3和图4是显示根据本专利技术另一个实施方案的由IL-6诱导的STAT3活性的程度的图。图5是显示根据本专利技术另一个实施方案的THP-1细胞的CXCL8(IL-8)表达程度的图。图6是显示根据本专利技术另一个实施方案的使用Transwell(迁移小室)的HL-60细胞系迁移程度的图。图7和图8是显示根据本专利技术另一个实施方案的由IL-4诱导的STAT6活性的程度的图。图9和图10是显示根据本专利技术另一个实施方案的由PKC激活剂诱导的IL-4分泌的程度的图。具体实施方式在下文中，将详细描述本专利技术。本专利技术提供由以下化学式2或3表示的新型甘油衍生物。具体地，由以下化学式2表示的新型甘油衍生物和其中羰基被引入到由以下化学式3表示的框架的新型甘油衍生物。[化学式2]在化学式2中，R1、R2和R3中的至少一个是-NHR4或-SR4(在此，R4是具有2至18个碳原子的链型脂肪酸基团)，其余为-OC(＝O)R5(在此，R5是具有1至17个碳原子的链状或支链的脂肪族烃基或具有3至6个碳原子的环状脂肪族烃基)或-OH。具体地，R4中的脂肪酸基团是指从链状或支链以及饱和或不饱和脂肪酸中去除了羟基(-OH)的酰基。例如，它可以是乙酰基、棕榈酰基、亚油酰基、肉豆蔻酰基等。R5中的脂族烃基团包括链状、支链或环状以及饱和或不饱和烃，不包括芳族烃。例如，它可以是乙基、丙基、丁基、十五烷基、十七烷基-8,11-二烯、1-甲基丙基、叔丁基、环丙基、环己基等。[化学式3]在化学式3中，R6和R7独立地为具有2至18个碳原子的脂肪酸基团，并且R8为-OR9或-NHR9，R9为具有1至3个碳原子的烷基。具体地，R6和R7可以各自独立地为棕榈酰基、亚油酰基等，R9可以为乙基等。由化学式2或3表示的甘油衍生物可以通过各种方法制备，例如，由化学式2表示的甘油衍生物可以使用丝氨醇(2-氨基-1,3-丙二醇，C3H9NO2，分子量：91.11)作为起始原料进行制备。使用丝氨醇作为起始原料的合成方法通常可以根据以下反应1至2进行。[反应1]首先，如反应1所示，丝氨醇和亚油酸(脂肪酸)反应，得到由化学式2表示的甘油衍生物。[反应2]通过使乙酰氯于反应2中合成的化合物反应，可以得到由式2表示的甘油衍生物。本专利技术的甘油衍生物类似于由式1表示的单乙酰基二酰基甘油衍生物(EC-18，其作为常规的免疫调节剂和抗癌剂，在多种急性和慢性炎性疾病中显示出作用)，可以调节巨噬细胞中的最初对人类感染有反应的炎性细胞因子的表达，并且可以用作免疫调节剂。具体地，本专利技术的1,2-二酰基甘油化合物可以抑制炎性细胞因子IL-6的过表达，并降低IL-6表达调节因子STAT3的活性。因此，它可用作各种急慢性炎性疾病和免疫疾病相关疾病的改善剂、预防剂和治疗剂。另外，作为常规的免疫调节和抗癌剂，类似于由化学式1表示的单乙酰基二酰基甘油衍生物(EC-18，其在各种急性和慢性炎性疾病中均表现出作用)，它可以通过调节巨噬细胞中的最初对人类感染有反应的炎性细胞因子的表达而用作免疫调节剂。具体地，本专利技术的甘油衍生物调节并减少在Thepler2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甘油衍生物，其由以下化学式2或3表示，/n[化学式2]/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180423 KR 10-2018-00468901.一种甘油衍生物，其由以下化学式2或3表示，
[化学式2]



在化学式2中，R1、R2和R3中的至少一个是-NHR4或-SR4(在此，R4是具有2至18个碳原子的链型脂肪酸基团)，其余为-OC(＝O)R5(在此，R5是具有1至17个碳原子的链状或支链的脂肪族烃基或具有3至6个碳原子的环状脂肪族烃基)或-OH，
[化学式3]



在化学式3中，R6和R7独立地为具有2至18个碳原子的脂肪酸基团，并且R8为-OR9或-NHR9(在此，R9为具有1至3个碳原子的烷基)。


2.根据权利要求1所述的甘油衍生物，其中R4是乙酰基、棕榈酰基、亚油酰基或肉豆蔻酰基，并且R5是甲基、乙基、丙基、丁基、十五烷基、十七烷基-8,11-二烯、1-甲基丙基、t-丁基(叔丁基)、环丙基、环己基。


3.根据权利要求1所述的甘油衍生物，其中R6和R7独立地是棕榈酰基或亚油酰基，并且R9是乙基。


4.一种免疫调节剂，其包含由以下化学式2或3表示的甘油衍生物作为有效成分，
[化学式2]



在化学式2中，R1、R2和R3中的至少一个是-NHR4或-SR4(在此，R4是具有2至18个碳原子的链型脂肪酸基团)，其余为-OC(＝O)R5(在此，R5是具有1至17个碳原子的链状或支链的脂肪族烃基或具有3至6个碳原子的环状脂肪族烃基)或-O...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙起荣，金载和，尹善瑛，刘畅炫，郑珍善，
申请(专利权)人：株式会社ENZYCHEM生命科学，
类型：发明
国别省市：韩国;KR