【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稳定的抗CD79B免疫缀合物制剂相关申请的交叉引用本申请要求2018年4月13日提交的美国临时专利申请系列第62/657,185号的优先权权益，该美国专利申请的公开内容全文以引用方式并入本文。以ASCII文本文件提交序列表以下提交的ASCII文本文件的内容全文以引用方式并入本文：序列表的计算机可读格式(CRF)(文件名：146392044340SEQLIST.TXT，记录日期：2019年4月9日，大小：12KB)。
本公开涉及包含抗CD79b免疫缀合物和表面活性剂的稳定的药物组合物。本公开还提供了使用此类组合物治疗癌症的方法。
技术介绍
在商业环境中，使用输液袋静脉(IV)给药是生物制剂最常见的递送途径。为支持生物制品诸如免疫缀合物通过静脉内(IV)给药的递送和相容性，需要设计合适的治疗性制剂，该制剂应在输液袋中稀释后、运输过程中以及整个给药过程中保持稳定(Bardin,C.等人《法国制药年鉴》(Annalespharmaceutiquesfrancaises)69(2011)221-231)。在生物制剂给药时(尤其是使用IV输液袋进行给药时)面临的一个挑战是结构和输液溶液的材料可能导致治疗性蛋白质的环境不稳定。此外，蛋白质还在IV输液袋中受到界面应力的影响。固-液和空气-水界面处的蛋白质吸附可能引起表面蛋白质变性，从而导致蛋白质聚集(Shieh,I.等人《分子药剂学》(MolPharm.)12(2015):3184-93；Sreedhara,A.等人《药物科学》(Pharm....
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含抗CD79b免疫缀合物和表面活性剂，其中，所述表面活性剂的浓度为至少0.06％w/v，并且其中所述抗CD79b免疫缀合物包含式：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180413 US 62/657,1851.一种药物组合物，其包含抗CD79b免疫缀合物和表面活性剂，其中，所述表面活性剂的浓度为至少0.06％w/v，并且其中所述抗CD79b免疫缀合物包含式：
其中：
Ab为抗CD79b抗体，其中所述抗CD79b抗体包含重链和轻链，其中所述轻链包含：(a)KASQSVDYEGDSFLN(SEQIDNO:1)所示的HVR-L1序列；(b)AASNLES(SEQIDNO:2)所示的HVR-L2序列；以及(c)QQSNEDPLT(SEQIDNO:3)所示的HVR-L3序列；其中所述重链包含：(a)GYTFSSYWIE(SEQIDNO:4)所示的HVR-H1序列；(b)GEILPGGGDTNYNEIFKG(SEQIDNO:5)所示的HVR-H2序列；以及(c)TRRVPIRLDY(SEQIDNO:6)所示的HVR-H3序列；Val为缬氨酸；Cit为瓜氨酸；并且
p值为约1至约8。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述抗CD79b免疫缀合物的浓度为约5mg/mL至约60mg/mL、约10mg/mL至约50mg/mL、约10mg/mL至约40mg/mL、约10mg/mL至约30mg/mL或约10mg/mL至约20mg/mL。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述抗CD79b免疫缀合物的浓度为约10mg/mL至约20mg/mL。
4.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于，所述抗CD79b免疫缀合物的浓度为20mg/mL。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物包含浓度为10mg/mL的所述抗CD79b免疫缀合物和浓度为0.06％w/v的所述表面活性剂。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物包含浓度为20mg/mL的所述抗CD79b免疫缀合物和浓度为0.12％w/v的所述表面活性剂。
7.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物包含浓度为20mg/mL的所述抗CD79b免疫缀合物和浓度为至少0.12％w/v的所述表面活性剂。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述表面活性剂选自由以下项组成的组：聚山梨醇酯20(PS20)、聚山梨醇酯80(PS80)、泊洛沙姆188(P188)、N-辛基-β-D吡喃葡萄糖苷(OG)以及它们的组合。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物进一步包含缓冲剂。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂为组氨酸缓冲液或琥珀酸盐缓冲液。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂为组氨酸缓冲液。
12.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂为琥珀酸盐缓冲液。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述琥珀酸盐缓冲液为琥珀酸钠缓冲液。
14.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述琥珀酸钠缓冲液的浓度为约10mM至约200mM。
15.根据权利要求14所述的药物组合物，其特征在于，所述琥珀酸钠缓冲液的浓度为10mM。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物具有约5.0至约6.0的pH。
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物具有5.3的pH。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物进一步包含糖。
19.根据权利要求18所述的药物组合物，其特征在于，所述糖的浓度为约100mM至约260mM。
20.根据权利要求18-19所述的药物组合物，其特征在于，所述糖选自由以下项组成的组：蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、甘油、葡聚糖40和海藻糖。
21.根据权利要求20所述的药物组合物，其特征在于，所述糖为蔗糖。
22.根据权利要求22所述的药物组合物，其特征在于，所述蔗糖的浓度为120mM。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物已经由冻干块状物复溶。
24.一种药物组合物，其通过冻干液体组合物制成，所述液体组合物包含10mM琥珀酸钠缓冲液中的20mg/mL抗CD79b免疫缀合物、0.12％w/v的聚山梨醇酯20以及120mM蔗糖，其特征在于，所述液体组合物具有5.3的pH，并且其中所述抗CD79b免疫缀合物包含式：
其中：
Ab为抗CD79b抗体，其中所述抗CD79b抗体包含重链和轻链，其中所述轻链包含：(a)KASQSVDYEGDSFLN(SEQIDNO:1)所示的HVR-L1序列；(b)AASNLES(SEQIDNO:2)所示的HVR-L2序列；以及(c)QQSNEDPLT(SEQIDNO:3)所示的HVR-L3序列；其中所述重链包含：(a)GYTFSSYWIE(SEQIDNO:4)所示的HVR-H1序列；(b)GEILPGGGDTNYNEIFKG(SEQIDNO:5)所示的HVR-H2序列；以及(c)TRRVPIRLDY(SEQIDNO:6)所示的HVR-H3序列；Val为缬氨酸；Cit为瓜氨酸；并且
p值为约1至约8。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述抗CD79b抗体包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述重链可变结构域包含SEQIDNO:7所示的氨基酸序列，所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:8所示的氨基酸序列。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述重链包含SEQIDNO:9所示的氨基酸序列并且所述轻链包含SEQIDNO:10所示的氨基酸序列。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的药物组合物，其特征在于，p值介于约2和约5之间。
28.一种药物组合物，其通过冻干液体组合物制成，所述液体组合物包含10mM琥珀酸钠缓冲液中的20mg/mL抗CD79b免疫缀合物、0.12％w/v的聚山梨醇酯20以及120mM蔗糖，其中，所述液体组合物具有5.3的pH，并且其中所述抗CD79b免疫缀合物包含式：
其中：
Ab为抗CD79b抗体，其中所述抗CD79b抗体包含重链和轻链，其中所述重链包含SEQIDNO:9所示的氨基酸序列，所述轻链包含SEQIDNO:10所示的氨基酸序列；Val为缬氨酸；Cit为瓜氨酸；并且p值为约2至约5。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的药物组合物，其特征在于，p为约3.5。
30.根据权利要求24-29中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物避光保存时在5℃±3℃下可保持稳定性达约48个月。
31.根据权利要求30所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物的所述稳定性通过尺寸排阻高效液相色谱(SE-HPLC)测得。
32.根据权利要求31所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物具有如通过SE-HPLC测得的至少95.0的主峰(峰面积％)。
33.根据权利要求28-32中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物的所述稳定性通过成像毛细管等电聚焦(icIEF)测得。
34.根据权利要求33所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物具有如通过icIEF测得的至少58.0的主峰(峰面积％)、至多32.0的酸性区(峰面积％)和至多12.0的碱性区(峰面积％)。
35.根据权利要求24-34中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为冻干块状物。
36.根据权利要求1-35中任一项所述的药物组合物，其特征在于，用无菌注射用水(SWFI)将所述药物组合物复溶以产生复溶组合物。
37.根据权利要求1-35中任一项所述的药物组合物，其特征在于，将所述药物组合物复溶于约7.2mLSWFI中以产生复溶组合物。
38.根据权利要求36或37所述的药物组合物，其特征在于，所述复溶组合物在约30℃下可稳定储存至少4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24小时。
39.根据权利要求36-38中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述复溶组合物在约2℃至约8℃下可稳定储存至少24、48或72小时。
40.根据权利要求36-39中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述复溶组合物可进一步稀释到静脉内(IV)输液袋中的等渗缓冲液中以产生稀释后的组合物。
41.根据权利要求40所述的药物组合物，其特征在于，所述IV输液袋中所述稀释后的组合物的最终体积为约100mL。
42.根据权利要求40或41所述的药物组合物，其特征在于，所述稀释后的组合物中所述免疫缀合物的所述浓度介于约0.72mg/mL和约2.7mg/mL之间。
43.一种药物组合物，其通过包括以下步骤的方法制成：
(a)冻干液体组合物以产生冻干组合物，所述液体组合物包含10mM琥珀酸钠缓冲液中的20mg/mL抗CD79b免疫缀合物、0.12％w/v的聚山梨醇酯20以及120mM蔗糖，其中，所述液体组合物具有5.3的pH，并且其中所述抗CD79b免疫缀合物包含式：
其中：
Ab为抗CD79b抗体，其中所述抗CD79b抗体包含重链和轻链，其中所述重链包含SEQIDNO:9所示的氨基酸序列，所述轻链包含SEQIDNO:10所示的氨基酸序列；Val为缬氨酸；Cit为瓜氨酸；并且p值为约2至约5；
(b)用约7.2mL无菌注射用水(SWFI)复溶所述冻干组合物，以产生复溶组合物；以及
(c)将所述复溶组合物稀释到静脉内(IV)输液袋中的等渗缓冲液中，以产生所述药物组合物，
其中所述IV输液袋中所述药物组合物的最终体积为约100mL，并且
其中所述药物组合物中所述免疫缀合物的最终浓度为约0.72mg/mL或约2.7mg/mL。
44.根据权利要求43所述的药物组合物，其特征在于，p为约3.5。
45.根据权利要求38-44中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述等渗缓冲液为0.9％氯化钠溶液、0.45％氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液。
46.一种液体组合物，其包含：a)介于约0.72-2.7mg/mL的polatuzumabvedotin；b)介于约0.36-01.35mM的琥珀酸钠；c)介于约0.51-16.24mM的蔗糖；d)介于约0.0432-0.162mg/mL的聚山梨醇酯20，其中，所述液体组合物的pH介于约5和约5.7之间。
47.一种液体组合物，其包含：a)约0.72mg/mLpolatuzumabvedotin；b)约0.36mM琥珀酸钠；c)约0.51mM蔗糖；d)约0.0432mg/mL聚山梨醇酯20，其中，所述液体组合物的pH介于5.1和约5.4之间。
48.一种液体组合物，其包含：a)约2.7mg/mLpolatuzumabvedotin；b)约01.35mM琥珀酸钠；c)约16.24mM蔗糖；d)约0.162mg/mL聚山梨醇酯20，其中，所述液体组合物的pH介于约5.1和约5.4之间。
49.根据权利要求46-48中任一项所述的液体组合物，其特征在于，所述液体组合物的体积介于约50mL和约100mL之间。
50.根据权利要求49所述的液体组合物，其特征在于，所述液体组合物的体积为50mL。
51.根据权利要求49所述的液体组合物，其特征在于，所述液体组合物的体积为100mL。
52.一种药物组合物，其包含抗CD79b免疫缀合物、表面活性剂、琥珀酸盐缓冲液和糖，其中，所述药物组合物复溶于水中时形成液体药物组合物，所述液体药物组合物包含浓度为约10mg/mL至约20mg/mL的所述抗CD79b免疫缀合物、浓度为至少0.06％w/v的所述表面活性剂、浓度为约10mM至约200mM的所述琥珀酸盐缓冲液和浓度为约100mM至约260mM的所述糖，其中所述液体药物组合物具有5.3的pH，并且其中所述抗CD79b免疫缀合物包含式：
其中：
Ab为抗CD79b抗体，其中所述抗CD79b抗体包含重链和轻链，其中所述轻链包含：(a)KASQSVDYEGDSFLN(SEQIDNO:1)所示的HVR-L1序列；(b)AASNLES(SEQIDNO:2)所示的HVR-L2序列；以及(c)QQSNEDPLT(SEQIDNO:3)所示的HVR-L3序列；其中所述重链包含：(a)GYTFSSYWIE(SEQIDNO:4)所示的HVR-H1序列；(b)GEILPGGGDTNYNEIFKG(SEQIDNO:5)所示的HVR-H2序列；以及(c)TRRVPIRLDY(SEQIDNO:6)所示的HVR-H3序列；Val为缬氨酸；Cit为瓜氨酸；并且
p值为约1至约8。
53.根据权利要求52所...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·R·帕特尔，刘俊，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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