红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗外阴白色病变中的用途制造技术

红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗外阴白色病变中的用途。提供一种药物组合物，其包含源自红色诺卡氏菌细胞壁的组分，可有效治疗包括硬化性苔藓和鳞状上皮细胞增生的外阴白色病变。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗外阴白色病变中的用途本申请要求2019年03月14日提交的专利申请(申请号CN201910191961.8)的优先权，通过引用并入此处。
本公开涉及医学领域、微生物领域、生物制药领域。具体而言，本申请涉及红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备治疗外阴白色病变的药物中的用途。
技术介绍
红色诺卡氏菌(Nocardiarubra)是诺卡氏菌中的一种。红色诺卡氏菌的菌体经发酵、细胞破碎、蛋白酶降解后可制得红色诺卡氏菌细胞壁骨架(以下简称Nr-CWS或N-CWS)。诺卡氏菌呈多形态，有球状、杆状、或丝状。菌体无运动性，有些株呈弱抗酸性，专性需氧。在普通琼脂平板上，培养3天后可见菌落，7至10天后菌落凸起，形成气生菌丝，表面呈绒毛状。不同株的菌落有黄、橙、或红。DNA中的G+C克分子含量为60至72％。大多诺卡氏菌为腐生菌，存在于土壤中。现有技术中，红色诺卡氏菌细胞壁骨架可以是市售获得，例如由辽宁格瑞仕特生物制药有限公司生产的商品(商品名“纳可佳”)，或者福建省山河药业有限公司、福建广生堂药业股份有限公司、福建省微生物研究所等提供。红色诺卡氏菌细胞壁骨架已用于治疗宫颈糜烂、宫颈癌前病变(CN101073583A)、抗人乳头瘤病毒(CN1935262A)、皮肤损伤(CN101209267A)、皮肤病变(湿疹、神经性皮炎、非特异性皮炎、特应性皮炎、银屑病)(CN108938674A)、痤疮(CN108295095A)、真菌感染、单纯疱疹、带状疱疹(CN1879661A)。外阴白色病变包括外阴白色病损、外阴白斑或外阴营养不良。由于硬化性苔藓及鳞状上皮细胞增生患者的外阴黏膜呈白色，故称为外阴白色病变(属于外阴上皮的非瘤样病变)。硬化性苔藓及鳞状上皮细胞增生在不同年代，由于对其临床、病理认识不同而几易其名(外阴白斑、白斑性外阴炎、外阴干枯症、增生性或萎缩性外阴炎、硬化萎缩性苔藓等)。因病的命名混乱，1975年国际外阴疾病研究协会(ISSVD)将其统称为慢性外阴营养不良。1987年ISSVD与国际妇科病理学家协会(ISGYP)共同讨论、制订新的外阴皮肤病分类(ISSVD，1987)，包括：(1)皮肤和黏膜上皮内非瘤样变(non-neoplasticepithelialdisordersofskinandmucosa)1)硬化性苔藓(lichensclerosus)；2)鳞状上皮细胞增生(squamouscellhyperplasia)；(2)上皮内瘤样变(intra-epithelialneoplasia)1)鳞状上皮内瘤样变(squamousintra-epithelialneoplasia)；a.轻度不典型增生(milddysplasia)；b.中度不典型增生(moderatedysplasia)；c.重度不典型增生或原位癌(severedysplasiaorcarcinomainsitu)；2)非鳞状上皮内瘤样变(non-squamousintra-epithelialneoplasia)；a.派杰氏病(Paget`sdisease)；b.非浸润性黑色素细胞瘤(noninvasivetumorsofmelanocytes)；(3)浸润癌(invasivetumors)。外阴白色病变的治疗方法通常包括：1.保持外阴清洁干燥，禁用刺激性大的药物，忌穿不透气的内裤，不食辛辣和易过敏食物。对瘙痒症状明显以致失眠者，可加用镇静、安眠和抗过敏药物。2.药物治疗：硬化性苔藓的常用药物有丙酮酸油膏、复方维生素A膏及黄体酮油膏、糖皮质激素软膏或免疫治疗。外阴鳞状上皮增生可局部应用皮质激素控制瘙痒。多数患者治疗有效，但是需坚持长期用药。3.物理治疗：适用于药物治疗无效或病情严重者。微波治疗、二氧化碳激光、及氦氖激光、波姆光、高频电刀、局部电灼治疗以及液氮局部冷冻治疗等。4.手术治疗：仅适用于病情严重、反复药物或物理治疗无效者。怀疑恶变时，需行手术治疗。鉴于此，本领域仍需要提供一种有效治疗外阴白色病变的药物。
技术实现思路
根据本申请的一些实施方案，提供了红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备治疗外阴白色病变或其复发的药物或医疗装置中的用途。在一些实施方案中，外阴白色病变选自以下的任一种或组合：硬化性苔藓和鳞状上皮细胞增生。在一些实施方案中，药物或医疗装置通过皮肤接触或粘膜接触而施用。在一些实施方案中，药物或医疗装置包含药学上可接受的载体。本领域技术人员所知的任何适当的载体都可用于实施本申请的技术方案。在一些实施方案中，药物被制备成选自以下的剂型：栓剂、膏剂、霜剂、乳液、混悬剂、糊剂、凝胶剂、洗剂、酊剂、油剂、片剂、气雾剂、喷雾剂、搽剂、粉剂；其中，所述膏剂选自：软膏剂、硬膏剂、乳膏剂。根据一些实施方案，提供一种治疗外阴白色病变或预防其复发的方法，包括步骤：向受试者提供治疗有效量的红色诺卡氏菌细胞壁骨架。在一些具体的实施方案中，针对病灶的面积和严重程度的不同，采用药物(或医疗装置)施用至病灶。例如，但不限于用包含红色诺卡氏菌细胞壁骨架的药物涂抹、或者用浸有红色诺卡氏菌细胞壁骨架的贴片覆盖在病变处、或包含红色诺卡氏菌细胞壁骨架的冻干粉在病灶直接施用、在病灶上施用包含红色诺卡氏菌细胞壁骨架的膏体、栓剂、洗剂等。在一些实施方案中，所述药物包含：-红色诺卡氏菌细胞壁骨架、和-药学上可接受的载体。在一些实施方案中，所述药学上可接受的载体选自但不限于：填充剂、稳定剂(例如海藻糖、甘氨酸)、矫味剂(例如木糖醇)、崩解剂(例如羧甲基纤维素钠)、粘合剂(例如明胶)、润滑剂(例如硬脂酸镁)。在一些实施方案中，稳定剂选自以下的一种或组合：甘氨酸、赖氨酸、精氨酸、羟乙基淀粉、羟甲基淀粉、海藻糖、葡聚糖。在一些实施方案中，矫味剂选自以下的一种或组合：蔗糖、单糖、糖精钠、阿斯巴甜、山梨醇、木糖醇、甘露醇。在一些实施方案中，粘合剂选自以下的一种或组合：羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、明胶。在一些实施方案中，润滑剂选自以下的一种或组合：有滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶。在一些具体的实施方案中，适用于本申请的载体还可以提及，例如但不限于：右旋糖酐、乳糖、微晶纤维素、海藻糖、甘氨酸、木糖醇、羧甲基纤维素钠、赤藓糖醇、明胶、硬脂酸镁、抛射剂、保湿剂、溶剂、增溶剂、乳化剂、抗氧化剂、pH调节剂、防腐剂。具体而言，非限制实例还包括：白凡士林、卡波姆、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、壳聚糖、硫糖铝壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、玻璃酸钠、二甲醚、四氟乙烷、氢氟烷烃、甘油、丙二醇、去离子水、注射用水、蒸馏水、乙醇、十六醇、十八醇、对氨基苯甲酸、乙酰胺、异丙醇、吐温、聚氧乙基氢化蓖麻油、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、三聚甘油单硬脂酸酯、脂肪酸蔗糖酯、蔗糖酯、乙酸异丁酸蔗糖糖酯、山梨醇酐三硬脂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、胆固醇、角本文档来自技高网...

【技术保护点】
红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗外阴白色病变或预防其复发。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190314 CN 2019101919618红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗外阴白色病变或预防其复发。


根据权利要求1所述的用途，其中所述外阴白色病变是外阴硬化性苔藓和/或外阴鳞状上皮细胞增生。


根据权利要求1所述的用途，其中所述药物制备成选自以下的剂型：膏剂、霜剂、乳液、混悬剂、糊剂、凝胶剂、洗剂、酊剂、油剂、搽剂、粉剂、片剂、栓剂、膜、贴片、敷料。


根据权利要求1所述的用途，其中所述药物中的单位剂量包含1μg至1000μg红色诺卡氏菌细胞壁骨架；优选1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200μg。


根据权利要求1所述的用途，其中所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架是市售的红色诺卡氏菌细胞壁骨架。


根据权利要求1所述的用途，其中所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架能够通过以下方法获得，所述方法包括以下步骤或由以下步骤组成：
1)提供红色诺卡氏菌；
2)粉碎所述红色诺卡氏菌，得到粉碎产物；
3.1)任选地，对所述粉碎产物进行去除脂质的操作；
3.2)任选地，对所述粉碎产物进行去除核酸的操作；
3.3)任选地，对所述粉碎产物进行去除蛋白质的操作；
3.4)得到源自红色诺卡氏菌细胞壁的产品；
4)任选地，分装；
5)任选地，对所述源自红色诺卡氏菌细胞壁的产品进行冷冻干燥；
其中，
步骤3.1)、3.2)、3.3)能够互换顺序或并行，
步骤4)和步骤5)能够互换顺序；
所述粉碎的平均粒度为10nm至1000nm，优选10nm至800nm，更优选10nm至500nm；
优选地，所述分装是指分装至容...

【专利技术属性】
技术研发人员：盖波，窦春艳，张轶，张国英，
申请(专利权)人：辽宁格瑞仕特生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21