抗肿瘤药物及制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种抗肿瘤药物，包括以下重量配比的组分：蛇毒蛋白10‑15重量份；河豚毒素10‑15重量份；菇类多糖15‑25重量份；半枝莲有效成份15‑35重量份；了哥王有效成份15‑35重量份。本发明专利技术还提供一种抗肿瘤制剂。本发明专利技术和现有技术相比所具有的优点是：蛇毒蛋白与菇类多糖配合形成糖蛋白提高患者的免疫功能促进体内吞噬细胞攻击及消除体内的肿瘤细胞，半枝莲黄酮和了哥王生碱与河豚毒素形成强的复合物针对肿瘤靶细胞穿刺定点破坏作用，同时抑制肿瘤细胞s期的不规则生长，对肿瘤细胞的杀伤率达80％以上。

【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤药物及制剂
本专利技术涉及医疗卫生
，尤其涉及一种抗肿瘤药物及制剂。
技术介绍
肿瘤是人类健康的克星，为战胜肿瘤，保护人类健康，人们提出了很多方法，从西医到中医，各类治疗肿瘤的药物多不胜数，但具有确切疗效的却不多，大都是有一定的副作用，对治疗肿瘤产生不良的影响。近代医学界在利用动物毒素(例如蛇毒素)杀伤肿瘤细胞的研究中，毒素强度越高，对肿瘤细胞的杀伤作用越强，且杀伤作用与毒素存在浓度依赖关系。实验表明，动物毒素对肿瘤细胞SWO的杀伤作用明显强于对正常细胞3T3的杀伤作用，说明动物毒素对细胞的杀伤具有选择性，可望开发出对人肿瘤的特效性药物。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种抗肿瘤药物及制剂，利用现代生物工程技术，结合中医中药技术，针对肿瘤患者机体诱导抗肿瘤基因的激活特点采用新型的纯中药注射针剂，疗效显著，无毒副作用。为了实现上述目的，提供了如下技术方案：一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括以下重量配比的组分：蛇毒蛋白10-15重量份；河豚毒素10-15重量份；菇类多糖15-25重量份；半枝莲有效成份15-35重量份；了哥王有效成份15-35重量份。可选的是，所述组分的重量配比为：可选的是，所述蛇毒蛋白通过下述方法分离得到：提取蛇毒，经冷冻干燥制成干粉，将粗蛇毒经层析后各个有效峰的溶液分别收集，置于一30℃冰柜中冷冻干燥，直到溶液成白色粉末，用小量双蒸水溶解陈干粉，置于超滤浓缩离心管中，以800rpm、4℃离心2小时，吸出样品中的溶液，在真空冷冻干燥器中干燥成白色状粉末，于-3℃温度下冷藏备用；可选的是，所述河豚毒素通过如下步骤分离制得:(1)在高速组织捣碎机中将河豚内脏和无水甲醇按重量比1:2-4混合，加入含5％-15％硫酸的甲醇调节pH为1.0-2.0，室温下搅拌2-4小时，过滤，用含5％-15％硫酸的甲醇提取残渣，过滤；将滤液与丙酮按体积比1:4-6混合、搅拌，用稀氢氧化铵调节pH到6.0-8.0，搅拌1-2小时，使悬浊液沉降4-6小时，以2000-3000r/mim速度离心10-30分钟，保留离心上清液。(2)将离心上清液进行氧化铝柱层析，过柱后以蒸馏水冲柱，再以60-80℃的蒸馏水洗氧化铝，得到3个含毒组分:过柱液、冲柱液和洗氧化铝液；(3)各含毒组分分别以醋酸酸化，调节pH到1.0-3.0,在热水浴上进行真空浓缩，浓缩至100-300ml,出现油状残余物，加入0.1-0.3ml水、1-3ml无水甲醇、4-12ml无水乙醚，4000-6000r/min离心15-30分钟，以3％-10％醋酸溶解离心管管底的沉淀，将溶液移入较大的容器，加入氨水，调节plH为7.0-11.0,出现沉淀，15000-20000r/min离心15-30分钟，所得沉淀用蒸馏水洗5次，无水甲醇洗2次，并再次溶于0.5ml-1.5ml稀醋酸溶液中，滤出不溶物，加入1.5-4.5ml无水乙醚，放置过夜，产生结晶的河豚毒素；(4)将结晶的河豚毒素进行冷冻干燥。可选的是，所述河豚内脏包括卵巢和肝脏。可选的是，所述菇类多糖通过如下方法制成:将金针菇菌丝体在全自动发酵罐中发酵后进行多糖提取，金针菇菌丝体经发酵后，样品泡浸在质量分数为90％-99％乙醇中，然后用75％-85％乙醇连续提取三次，每次22-26小时，将提取过的材料用50-60℃的消精清洗，然后放在伯制器血中烘干，经葡聚糖凝胶G200层析纯化制成金针菇多糖。所述菇类多糖通过下述方法提取得到:将金针菇丝捣碎，加水加热搅拌、过滤。取溶液于离心器离心，重复3次，收集上清液，在真空泵中减压浓缩，加入其3倍体积的95％乙醇混合，收集沉淀物，将其溶解于水，透析2天，未透析部分去除蛋白，并进行乙醇分别分离，最后经减真空抽干。可选的是，所述了哥王有效成份通过下述方法提取得到:将植物了哥王的根皮粉碎，其粗粉用甲醇于室温下浸3次，每次24小时，合并提取液，回收甲醇，加入盐酸酸化至pH值为3-4，再用水稀释，用乙醍洗涤2次，再浓缩并加氢氧化钠调至pH值为13,用二氯甲烷提取生物碱，使之溶于氯仿中，即得生物碱，然后对不同功能生物碱进行分离。一种抗肿瘤制剂，其特征在于，由上述抗肿瘤药物及药学上可接受的辅料制成。可选的是，在常温常压下，将蛇毒蛋白、河豚毒素、菇类多糖、半枝莲和了哥王有效成份按配比混合，以无菌水配制，经滤膜过滤、除菌、冲氮、抽真空，封口后制成针剂。本专利技术和现有技术相比所具有的优点是：本专利技术抗肿瘤药物的蛇毒蛋白与菇类多糖配合形成糖蛋白提高患者的免疫功能促进体内吞噬细胞攻击及消除体内的肿瘤细胞，半枝莲黄酮和了哥王生碱与河豚毒素形成强的复合物针对肿瘤靶细胞穿刺定点破坏作用，同时抑制肿瘤细胞s期的不规则生长，对肿瘤细胞的杀伤率达80％以上。具体实施方式下面对本专利技术的实施方式作进一步详细的说明。本专利技术提供的抗肿瘤药物以蛇毒蛋白、河豚毒素、菇类多糖、半枝莲和中药了哥王有效成份为组分，并按以下重量配比组成:蛇毒蛋白10-15重量份，河豚毒素重量份，菇类多糖重量份，半枝莲有效成份重量份，了哥王有效成份重量份。优选地，所述抗肿瘤药物的最佳重量配比为:蛇类蛋白10重量份，河豚毒素10重量份，菇类多糖20重量份，了哥王有效成分30重量份，半枝莲有效成分30重量份。本专利技术还提供一种抗肿瘤制剂，在常温常压下，将蛇毒蛋白、河豚毒素、菇类多糖、半枝莲和了哥王有效组分按上述配比混合，以无菌水配制，经滤膜过滤除菌，冲氮，抽真空，封口制成针剂。本针剂可供肌肉注射，若用注射用水再稀释之也可供静脉注射及胶囊和片剂。本专利技术各种有效组份的制备方法如下:A、蛇毒蛋白的分离纯化蛇毒蛋白采用眼镜蛇、银环蛇、金环蛇、腹蛇、蝰蛇、腹蛇、竹叶青、五步蛇等蛇毒提取，经冷冻干燥制成干粉。蛇毒可以采用任何适合的蛇提取。将粗蛇毒经层析后各个有效峰的溶液分别收集，置于-30℃冰柜中冷冻干燥，直到溶液成白色粉末，用少量双蒸水溶解冻干粉，置于超滤浓缩离心管中，以8000rpm、4℃离心2小时，吸出样品中的溶液，在真空冷冻干燥器中干燥成白色状粉末，于-30℃温度下冷藏备用。然后对该样品蛋白含量5.9％，LD50毒性测定，并用SDS-PAGE(SDS-聚丙烯酰胺胶电泳)鉴定蛇毒毒素的分子量为14000道尔顿。B、菇类多糖的提取将金针菇丝捣碎，加水加热搅拌、过滤。取溶液于离心器离心，重复3次，收集上清液，在真空泵中减压浓缩至适当体积，加3倍体积的95％乙醇混合，收集沉淀物，将其浴解于水，透析2天，未透析部分用Sevage法去除蛋白，并进行乙醇分别分离，最后经碱压真空抽干得白色或灰白色粉末状多糖。将多糖经紫外光谱、高效液相色谱及红外线光谱分析，证明为单-均匀的多糖。C、半技连有效成分的提取半技连有效成分采用超临界CO2流体萃取工艺，装置主要包括前处理装置、萃取装置本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括以下重量配比的组分：/n蛇毒蛋白 10-15重量份；/n河豚毒素 10-15重量份；/n菇类多糖 15-25重量份；/n半枝莲有效成份 15-35重量份；/n了哥王有效成份 15-35重量份。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括以下重量配比的组分：
蛇毒蛋白10-15重量份；
河豚毒素10-15重量份；
菇类多糖15-25重量份；
半枝莲有效成份15-35重量份；
了哥王有效成份15-35重量份。


2.权利要求1所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述组分的重量配比为：





3.权利要求1所述的抗肿瘤药物，所述蛇毒蛋白通过下述方法分离得到：提取蛇毒，经冷冻干燥制成干粉，将粗蛇毒经层析后各个有效峰的溶液分别收集，置于一30℃冰柜中冷冻干燥，直到溶液成白色粉末，用小量双蒸水溶解陈干粉，置于超滤浓缩离心管中，以800rpm、4℃离心2小时，吸出样品中的溶液，在真空冷冻干燥器中干燥成白色状粉末，于-3℃温度下冷藏备用。


4.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述河豚毒素通过如下步骤分离制得：
(1)在高速组织捣碎机中将河豚内脏和无水甲醇按重量比1∶2-4混合，加入含5％-15％硫酸的甲醇调节pH为1.0-2.0，室温下搅拌2-4小时，过滤，用含5％-15％硫酸的甲醇提取残渣，过滤；
将滤液与丙酮按体积比1∶4-6混合、搅拌，用稀氢氧化铵调节pH到6.0-8.0，搅拌1-2小时，使悬浊液沉降4-6小时，以2000-3000/mim速度离心10-30分钟，保留离心上清液。
(2)将离心上清液进行氧化铝柱层析，过柱后以蒸馏水冲柱，再以60-80℃的蒸馏水洗氧化铝，得到3个含毒组分：过柱液、冲柱液和洗氧化铝液；
(3)各含毒组分分别以醋酸酸化，调节pH到1.0-3.0，在热水浴上进行真空浓缩，浓缩至100-300ml，出现油状残余物，加入0.1-0.3ml水、1-3ml无水甲醇、4-12ml无水乙醚，4000-6000/min离心15-30分钟，以3％-10％醋酸溶解离心管管底的沉淀，将溶液移入较大的容器，加入氨水，调节plH为7.0-11.0，出现沉淀，150...

【专利技术属性】
技术研发人员：林德球，刘锐亨，
申请(专利权)人：林德球，
类型：发明
国别省市：广东;44