一种波棱瓜子的木脂素有效成分组合物及其制备方法、应用和剂型技术

一种波棱瓜子的木脂素有效成分组合物及其制备方法、应用和剂型，属于中医药技术领域。其中波棱瓜子的木脂素有效成分组合物由下列重量百分比的成分组成：去氢双松柏醇含量为0‑10％、波棱醇I含量为0‑10％、波棱内酯A含量为0‑10％、波棱甲素含量为5‑70％、波棱素含量为0‑40％、herpetetrone含量为0‑20％、波棱酮含量为0‑30％、波棱乙素含量为0‑20％。具有以下优点：采用制备液相色谱技术分离制备波棱瓜子中8种木脂素有效成分，能够使各成分纯度达90％以上；组合物及其剂型可用于肝损伤、乙型肝炎及肝纤维化的治疗，具有较好的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种波棱瓜子的木脂素有效成分组合物及其制备方法、应用和剂型
本专利技术属于中医药
，具体涉及一种波棱瓜子的木脂素有效成分组合物及其制备方法、应用和剂型。
技术介绍
我国一直是乙肝大国，多年来一直通过乙肝疫苗防止其蔓延，但部分地区普及程度较低，原有HBV携带人群基数大等原因，在未来的数十年内它仍是危害我国人民健康的疾病之一。在治疗方面，现有的干扰素、核苷类化学药物，由于存在肾毒性、病毒性变异等不良反应，前景不容乐观。加上慢性乙型肝炎病程长、不易控制、预后差、发病机理复杂等特点，所以其相关的治疗仍为当前肝病领域中的难题之一。乙型肝炎病情加重则发展到肝纤维化，肝腹水，肝腹化和肝癌。肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础，是肝硬化发生过程的重要阶段，常由肝内慢性炎症、胆汁淤积、免疫损伤等原因引起。有资料显示慢性肝炎肝纤维化的发病率为85.1％，肝纤维化持续发展将有25％-40％发展为肝硬化。研究证实肝纤维化是可逆性病变，所以研制抑制慢肝纤维化的药物很有意义。藏医药在肝胆疾病等优势病种方面有独特疗效，且疗效稳定，毒副作用小，民间运用广泛。常用抗肝胆疾病药波棱瓜子(葫芦科植物波棱瓜HerpetospermumcaudigerumWall的干燥成熟种子)，收载于1995年版《中华人民共和国卫生部药品标准·藏药标准》，其味苦，性寒，能清腑热，胆热，具有清热解毒，去火降热，助消化的作用，用于治疗肝热、黄疸性传染型肝炎等症。现代药理研究表明波棱瓜子提取物具有保肝降酶、抗乙型肝炎及抗肝纤维化作用。物质基础研究表明，波棱瓜子抗肝炎，抗肝损伤的活性成分主要集中在乙酸乙酯部位，主要为木脂素类成分，如dehydrodiconiferylalcohol、herpetotriolI、herpetolideA、herpetrione、herpetin，且该类成分抗乙型肝炎及抗肝纤维化作用显著。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开了一种波棱瓜子的木脂素有效成分组合物。本专利技术的第二个目的在于公开了上述波棱瓜子的木脂素有效成分组合物的制备方法。本专利技术的第三个目的在于公开了上述波棱瓜子的木脂素有效成分组合物的应用。本专利技术的第四个目的在于公开了上述波棱瓜子的木脂素有效成分组合物的剂型。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种波棱瓜子的木脂素有效成分组合物，其中，所述波棱瓜子的木脂素有效成分组合物由下列重量百分数的成分组成：dehydrodiconiferylalcohol含量为0-10％、herpetotriolI含量为0-10％、herpetolideA含量为0-10％、herpetrione含量为5-70％、herpetin含量为0-40％、herpetetrone含量为0-20％、herpetone含量为0-30％、herpetenone含量为0-20％。上述技术方案所述的波棱瓜子的木脂素有效成分组合物，其中，波棱瓜子的木脂素有效成分组合物中，dehydrodiconiferylalcohol含量为4-7％、herpetotriolI含量为3-6％、herpetolideA含量为2-5％、herpetrione含量为15-30％、herpetin含量为10-20％、herpetetrone含量为0-20％、herpetone含量为20-30％、herpetenone含量为8-15％。上述技术方案所述波棱瓜子的木脂素有效成分组合物的制备方法，其中，称取上述技术方案所述重量百分数的各成分，混匀后即得波棱瓜子的木脂素有效成分组合物；波棱瓜子的木脂素有效成分组合物中的各成分由下述步骤制备：(1)、波棱瓜子提取物的制备：取波棱瓜子药材粗粉，加80％乙醇回流提取3次，每次溶剂量5倍，每次1小时，合并提取液，静置24小时后，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置12小时，分去油层。水层以碳酸钠固体调pH值10-11使溶解，离心，上清液加浓盐酸调pH值2-3，静置1小时，离心，取沉淀，用石油醚反复洗至滤液无色，减压干燥，得波棱瓜子提取物粉末；(2)、一次制备：(2.1)、样品溶液的配制：取波棱瓜子提取物600mg，加12ml甲醇超声溶解，再加入3ml蒸馏水混匀，过滤。(2.2)、制备方法：色谱柱：InnovalODS-210μm100A；上样量：600mg；流速：80mL/min；检测波长：280nm/254nm；流动相：水-乙腈，梯度洗脱：0～25min，21％～24％乙腈；25～50min，24％～25％乙腈；50～75min，25％乙腈；75min～90min，95％乙腈；90～100min，21％乙腈；共进50针，得到共8个馏分：BLG-A、BLG-B、BLG-C、BLG-D、BLG-E、BLG-F、BLG-G、BLG-H，相同馏分合并处理；(2.3)、馏分后处理：馏分采用乙酸乙酯萃取的方法，具体步骤：馏分减压旋蒸10-15℃回收乙腈，旋蒸液加入乙酸乙酯，萃取3次，合并萃取液，减压旋蒸10-15℃回收乙酸乙酯，旋蒸至干，再用甲醇溶解，转移至玻璃瓶中氮气吹干；其中BLG-A～BLG-G部分的制备纯化接收的馏分萃取时加入的乙酸乙酯的比例均为馏分体积的13％，BLG-H段制备纯化的均为馏分体积的10％；一次制备馏分处理后得：BLG-A部分130mg，BLG-B部分210mg，BLG-C部分600mg，BLG-D部分600mg，BLG-E部分1.6g，BLG-F部分2.4g，BLG-G部分500mg；(3)、二次制备：(3.1)、BLG-E、BLG-F、BLG-G部分：(3.1.1)、样品溶液的配制：取一次制备处理后的BLG-F粉末130mg，加入1ml甲醇超声溶解，过滤。(3.1.2)、BLG-F部分二次制备方法：色谱柱：InnovalODS-210μm100A；上样量：130mg；流速：80ml/min；检测波长：280nm/254nm；流动相：水-乙腈为78％:22％，等度洗脱；60min进一针，收集上一针的馏分；共进19针，分别接收BLG-5、BLG-6、BLG-7共3个馏分，相同馏分合并处理，得BLG-5即herpetolideA、BLG-6即herpetrione、BLG-7即herpetin共3个单体或组分；BLG-E、BLG-F、BLG-G三部分馏分所含成分一致，仅各成分含量不同，按照BLG-F部分二次制备的方法分别对BLG-E部分和BLG-G部分分别进行二次制备并得到BLG-5即herpetolideA、BLG-6即herpetrione、BLG-7即herpetin共3个单体或组分；(3.2)、BLG-C部分：(3.2.1)、样品溶液的配制：一次制备处理后的BLG-C粉末200mg，加入1ml甲醇超声溶解，过滤；(3.2.2)、二次制备方法：色谱柱:InnovalODS-210μm100A；上样量：200mg；流速：80ml本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种波棱瓜子的木脂素有效成分组合物，其特征在于，所述波棱瓜子的木脂素有效成分组合物由下列重量百分数的成分组成：dehydrodiconiferyl alcohol含量为0-10％、herpetotriol I含量为0-10％、herpetolide A含量为0-10％、herpetrione含量为5-70％、herpetin含量为0-40％、herpetetrone含量为0-20％、herpetone含量为0-30％、herpetenone含量为0-20％。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】一种波棱瓜子的木脂素有效成分组合物，其特征在于，所述波棱瓜子的木脂素有效成分组合物由下列重量百分数的成分组成：dehydrodiconiferylalcohol含量为0-10％、herpetotriolI含量为0-10％、herpetolideA含量为0-10％、herpetrione含量为5-70％、herpetin含量为0-40％、herpetetrone含量为0-20％、herpetone含量为0-30％、herpetenone含量为0-20％。


根据权利要求1所述的波棱瓜子的木脂素有效成分组合物，其特征在于，波棱瓜子的木脂素有效成分组合物中，dehydrodiconiferylalcohol含量为4-7％、herpetotriolI含量为3-6％、herpetolideA含量为2-5％、herpetrione含量为15-30％、herpetin含量为10-20％、herpetetrone含量为0-20％、herpetone含量为20-30％、herpetenone含量为8-15％。


权利要求1或2所述波棱瓜子的木脂素有效成分组合物的制备方法，其特征在于：称取权利要求1或2所述重量百分数的各成分，混匀后即得波棱瓜子的木脂素有效成分组合物；
波棱瓜子的木脂素有效成分组合物中的各成分由下述步骤制备：
(1)、波棱瓜子提取物的制备：取波棱瓜子药材粗粉，加80％乙醇回流提取3次，每次溶剂量5倍，每次1小时，合并提取液，静置24小时后，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，静置12小时，分去油层。水层以碳酸钠固体调pH值10-11使溶解，离心，上清液加浓盐酸调pH值2-3，静置1小时，离心，取沉淀，用石油醚反复洗至滤液无色，减压干燥，得波棱瓜子提取物粉末；
(2)、一次制备：
(2.1)、样品溶液的配制：
取波棱瓜子提取物600mg，加12ml甲醇超声溶解，再加入3ml蒸馏水混匀，过滤；
(2.2)、制备方法：
色谱柱：InnovalODS-210μm100A；上样量：600mg；流速：80mL/min；检测波长：280nm/254nm；流动相：水-乙腈，梯度洗脱：0～25min，21％～24％乙腈；25～50min，24％～25％乙腈；50～75min，25％乙腈；75min～90min，95％乙腈；90～100min，21％乙腈；
共进50针，得到共8个馏分：BLG-A、BLG-B、BLG-C、BLG-D、BLG-E、BLG-F、BLG-G、BLG-H，相同馏分合并处理；
(2.3)、馏分后处理：
馏分采用乙酸乙酯萃取的方法，具体步骤：馏分减压旋蒸10-15℃回收乙腈，旋蒸液加入乙酸乙酯，萃取3次，合并萃取液，减压旋蒸10-15℃回收乙酸乙酯，旋蒸至干，再用甲醇溶解，转移至玻璃瓶中氮气吹干；其中BLG-A～BLG-G部分的制备纯化接收的馏分萃取时加入的乙酸乙酯的比例均为馏分体积的13％，BLG-H段制备纯化的均为馏分体积的10％；
一次制备馏分处理后得：BLG-A部分130mg，BLG-B部分210mg，BLG-C部分600mg，BLG-D部分600mg，BLG-E部分1.6g，BLG-F部分2.4g，BLG-G部分500mg；
(3)、二次制备：
(3.1)、BLG-E、BLG-F、BLG-G部分：
(3.1.1)、样品溶液的配制：
取一次制备处理后的BLG-F粉末130mg，加入1ml甲醇超声溶解，过滤；
(3.1.2)、BLG-F部分二次制备方法：
色谱柱：InnovalODS-210μm100A；上样量：130mg；流速：80ml/min；检测波长：280nm/254nm；流动相：水-乙腈为78％:22％，等度洗脱；60min进一针，收集上一针的馏分；
共进19针，分别接收BLG-5、BLG-6、BLG-7共3个馏分，相同馏分合并处理，得BLG-5即herpetolideA、BLG-6即herpetrione、BLG-7即herpetin共3个单体或组分；
BLG-E、BLG-F、BLG-G三部分馏分所含成分一致，仅各成分含量不同，按照BLG-F部分二次制备的方法分别对BLG-E部分和BLG-G部分分别进行二次制备并得到BLG-5即herpetolideA、BLG-6即herpetrione、BLG-7即herpetin共3个单体或组分；
(3.2)、BLG-C部分：
(3.2.1)、样品溶液的配制：
一次制备处理后的BLG-C粉末200mg，加入1ml甲醇超声溶解，过滤；
(3.2.2)、二次制备方法：
色谱柱:InnovalODS-210μm100A；上样量：200mg；流速：80ml/min；检测波长：280nm/254nm；流动相：水-乙腈；梯度洗脱：0～30min，23％～28％乙腈；30～35min，28％乙腈；35～45min，100％乙腈；45～55min，23％乙腈；
共进3针，接收9个馏分，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁海龙，申宝德，刘园，刘娟，邓莉，沈成英，宋青，吴燕，张娴勰，钱毓洲，
申请(专利权)人：袁海龙，钱毓洲，
类型：发明
国别省市：北京;11