血浆铜蓝蛋白在治疗多发性硬化症中的新用途制造技术

本发明专利技术公开了血浆铜蓝蛋白在治疗多发性硬化症中的新用途，涉及多发性硬化症治疗领域。本发明专利技术公开血浆铜蓝蛋白在制备用于治疗多发性硬化症药物中的应用。本发明专利技术的研究显示，血浆铜蓝蛋白对于实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)具有明显的治疗和改善作用，这预示血浆铜蓝蛋白具有治疗多发性硬化症的前景，本发明专利技术为多发性硬化症的治疗提供了新的药物选择和思路。

【技术实现步骤摘要】
血浆铜蓝蛋白在治疗多发性硬化症中的新用途
本专利技术涉及多发性硬化症治疗领域，具体而言，涉及血浆铜蓝蛋白在治疗多发性硬化症中的新用途。
技术介绍
多发性硬化症(MS)，一种常见的中枢神经系统白质脱髓鞘病变自身免疫疾病，并具有高发病率、慢性病症和青壮年易患等特点。主要临床特征为肢体局部无力麻木、有刺痛感；视力丧失或视物模糊；共济失调等。潜在的致病因素包括遗传与环境等因素，例如受病毒慢性感染刺激而引发的自身免疫反应等。然而，明确的发病机制至今未知，且尚无特殊疗法。从1995年用β干扰素治疗MS至今，治疗药物仅针对抗炎和免疫抑制而研发。然而，此类药物只能缓解患者病情，达不到根治作用，且部分药物具有很大副作用，给患者及家人带来沉重的经济负担和精神压力。因此，研究多发性硬化症的发病机制并以此为理论依据寻找更有效的治疗靶点和药物具有非常重要临床意义。鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供血浆铜蓝蛋白在治疗多发性硬化症中的新用途。本专利技术的研究显示，血浆铜蓝蛋白对于实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)具有明显的治疗和改善作用，这预示血浆铜蓝蛋白具有治疗多发性硬化症的前景，本专利技术为多发性硬化症的治疗提供了新的药物选择和思路。本专利技术是这样实现的：实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠是较为理想的多发性硬化症动物模型，该小鼠模型通过利用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)诱导T细胞增殖分化，发生自发性免疫反应，攻击髓鞘。以特异性致敏CD4+T细胞介导的中枢神经系统炎症浸润和神经元脱髓鞘为主要特征。EAE小鼠除了临床表现和MS患者极为相似，均是运动神经受损，病理过程也具有共同点，通常表现为复发型和复发-缓解型。国内外学者利用EAE动物模型，阐述MS的发病机制和病理过程，从而为疾病预防、治疗方案提供有效的理论依据。血浆铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)是一种复杂的多组分氧化酶，在哺乳动物体内，ferroportin(Fpn)将Fe2+运输出细胞，由Cp氧化为Fe3+，结合transferrin(Tf)运输至血液中，对铁代谢过程有重要作用。这一过程能降低体内沉积的铁，以及Fenton反应产生的氧化自由基。铁离子螯合剂能抑制铁死亡发生，但血浆铜蓝蛋白是否也是通过抑制铁死亡，从而改善EAE小鼠炎症，目前并没有相关报道。本专利技术以EAE小鼠作为对象，通过研究首次发现，血浆铜蓝蛋白对于EAE小鼠的症状具有明显的治疗改善作用，例如包括改善EAE小鼠的临床评分、改善EAE小鼠的脱髓鞘现象、减少EAE小鼠的神经元死亡、降低EAE小鼠的体内脂质氧化物含量、减少EAE小鼠的炎症细胞或炎症因子浸润等；上述结果充分说明，血浆铜蓝蛋白对于EAE小鼠的变态反应性脑脊髓炎具有治疗和改善作用；同时也指示，血浆铜蓝蛋白可用于治疗多发性硬化症。本专利技术为多发性硬化症的治疗提供了新的药物选择和思路。基于上述研究发现，一方面，本专利技术提供血浆铜蓝蛋白在制备用于治疗多发性硬化症药物中的应用。在可选的实施方式中，所述血浆铜蓝蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示或与其具有至少95％的同源性。在本专利技术的实施例中，所用血浆铜蓝蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，通过实施例的实验数据已说明该血浆铜蓝蛋白对于治疗改善EAE小鼠的炎症症状具有作用，可用于治疗多发性硬化症。但需要说明的是，在其他的实施例中，本领域技术人员可以采用与SEQIDNO.1具有至少95％、96％、97％、98％或99％同源性的血浆铜蓝蛋白作为主要活性成分，用于治疗多发性硬化症，这也是属于本专利技术的保护范围。在可选的实施方式中，所述血浆铜蓝蛋白的种属来源为哺乳动物。血浆铜蓝蛋白在哺乳动物体内具有相同的作用过程，因此，任何哺乳动物来源的浆铜蓝蛋白都具有治疗多发性硬化症的作用，这些不同种属来源的血浆铜蓝蛋白在氨基酸序列可能存在一定程度的差异，但并不影响在其他哺乳动物体内发挥治疗作用。基于此，使用任何哺乳动物来源的血浆铜蓝蛋白作为治疗多发性硬化症主要活性成分，都是属于本专利技术的保护范围。在可选的实施方式中，所述哺乳动物包括但不限于人、小鼠、大鼠、马、牛、猪、狗、猴、猿和羊。另一方面，本专利技术提供血浆铜蓝蛋白在制备具有如下(a)-(d)中任一项用途的药物中的应用：(a)：用于改善多发性硬化症患者脱髓鞘现象；(b)：用于减少发性硬化症患者神经元死亡；(c)：用于降低多发性硬化症患者体内脂质氧化物含量；(d)：用于减少多发性硬化症患者炎症细胞或炎症因子浸润。本专利技术实施例的研究发现，EAE小鼠给予血浆铜蓝蛋白后，能改善EAE小鼠的脱髓鞘现象、减少EAE小鼠的神经元死亡、降低EAE小鼠的体内脂质氧化物含量、减少EAE小鼠的炎症细胞或炎症因子浸润等；上述结果充分说明，血浆铜蓝蛋白对于EAE小鼠的变态反应性脑脊髓炎具有治疗和改善作用，具有上述(a)-(b)中任一项所述的新用途。在可选的实施方式中，所述血浆铜蓝蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示(来自人)或与其具有至少95％的同源性。SEQIDNO.1：MKILILGIFLFLCSTPAWAKEKHYYIGIIETTWDYASDHGEKKLISVDTEHSNIYLQNGPDRIGRLYKKALYLQYTDETFRTTIEKPVWLGFLGPIIKAETGDKVYVHLKNLASRPYTFHSHGITYYKEHEGAIYPDNTTDFQRADDKVYPGEQYTYMLLATEEQSPGEGDGNCVTRIYHSHIDAPKDIASGLIGPLIICKKDSLDKEKEKHIDREFVVMFSVVDENFSWYLEDNIKTYCSEPEKVDKDNEDFQESNRMYSVNGYTFGSLPGLSMCAEDRVKWYLFGMGNEVDVHAAFFHGQALTNKNYRIDTINLFPATLFDAYMVAQNPGEWMLSCQNLNHLKAGLQAFFQVQECNKSSSKDNIRGKHVRHYYIAAEEIIWNYAPSGIDIFTKENLTAPGSDSAVFFEQGTTRIGGSYKKLVYREYTDASFTNRKERGPEEEHLGILGPVIWAEVGDTIRVTFHNKGAYPLSIEPIGVRFNKNNEGTYYSPNYNPQSRSVPPSASHVAPTETFTYEWTVPKEVGPTNADPVCLAKMYYSAVEPTKDIFTGLIGPMKICKKGSLHANGRQKDVDKEFYLFPTVFDENESLLLEDNIRMFTTAPDQVDKEDEDFQESNKMHSMNGFMYGNQPGLTMCKGDSVVWYLFSAGNEADVHGIYFSGNTYLWRGERRDTANLFPQTSLTLHMWPDTEGTFNVECLTTDHYTGGMKQKYTVNQCRRQSEDSTFYLGERTYYIAAVEVEWDYSPQREWEKELHHLQEQNVSNAFLDKGEFYIGSKYKKVVYRQYTDSTFRVPVERKAEEEH本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.血浆铜蓝蛋白在制备用于治疗多发性硬化症药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.血浆铜蓝蛋白在制备用于治疗多发性硬化症药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述血浆铜蓝蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示或与其具有至少95％的同源性。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述血浆铜蓝蛋白的种属来源为哺乳动物。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述哺乳动物选自人、小鼠、大鼠、马、牛、猪、狗、猴、猿和羊。


5.血浆铜蓝蛋白在制备具有如下(a)-(d)中任一项用途的药物中的应用：
(a)：用于改善多发性硬化症患者脱髓鞘现象；
(b)：用于减少发性硬化症患者神经元死亡；
(c)：用于降低多发性硬化症患者体内脂质氧化物含量...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷鹏，庹清章，罗黔晋元，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川;51