一种含有抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种含有抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂，涉及抗菌用药品技术领域，其中，组合物的原料包括奥替尼啶和壳聚糖衍生物，该组合物的原料之间存在协同作用，再加入基质可制成一种双层膜剂、凝胶剂或溶液剂等，在口腔溃疡部位使用时，其具有良好的生物粘附性，可以很好地粘附于溃疡创面，并且使患者感觉异物感较弱、使用方便，具有消炎、杀菌抑菌、修复溃疡创口、促进愈合等优点，还具有显著的阻止药物逆向释放、长时间的隔绝唾液及外界侵蚀的特性。

【技术实现步骤摘要】
一种含有抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂
本专利技术涉及抗菌用药品
，具体涉及一种含有抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂。
技术介绍
口腔中存在与宿主共生的微生物，与口腔环境组成了微小的生态系统。在正常生理状态下，口腔中微小生态系统是稳定的，能够抵抗外界对此环境的影响。但是，当口腔中存在口腔溃疡时，外界的微生物侵染创口会加剧创口的发炎、恶化，影响日常生活。口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位，这些部位的黏膜缺乏角质化层或角化较差。口腔溃疡为口腔黏膜疾病中发病率最高的一种疾病，虽非严重疾病，但发病人在各年龄组都有，发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，难以治愈并且反复发作，严重者还会影响饮食、交谈，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状。针对口腔溃疡，临床主要以患处局部给药为主，常使用的药物有：消炎类药物、激素类药物、止痛剂、腐蚀性药物、局部封闭剂等，或出现耐药性；或存在较大副作用；或治疗过程给患者造成较大痛苦等等不良反应使患者望而却步，抗菌药物被滥用并日益威胁着人类生命安全，尤其是医生无指征用药、用药时间长、选择药物不合理等，造成细菌耐药、多药耐药菌、超级细菌等现象。而市场上口腔溃疡制剂常用的抑菌剂如：苯甲酸类、尼泊金类、季铵化合物或氯已定等对溃疡创面微生物的抑制和促愈合作用微乎其微，寻找一种抑菌作用强且促进溃疡面愈合的抑菌物势在必行。在水系或醇系皮肤、粘膜和伤口防腐剂中，越来越多的国家选择盐酸奥替尼啶替代季铵化合物或氯已定。国内对盐酸奥替尼啶加载钛材于骨科、牙科及整形外科等领域及抗菌性能研究表明，盐酸奥替尼啶作为一种新型抗菌剂具有组织相容性好、抗菌菌谱广、作用快速、持久以及稳定性强等优点。壳聚糖为天然高分子具有生物官能性、生物相容性、抗菌性、吸附性、生物降解性、消炎、止血等，因其优良性能被广泛应用于医药、食品及生物医学工程等诸多领域；中药提取物中药具有不易产生耐药性、不良反应低、与抑菌剂联用增效减毒等优点，因此从抗细菌、真菌、支原体、衣原体等方面寻求中药天然抑菌剂已成为新途径。中国专利CN109289084A公开了一种创面用抗菌液体敷料及其制备方法，包括：3～6.5％的成膜剂、0.1～0.3的抗菌物，其余为挥发剂，其中，抗菌物为壳聚糖与奥替尼啶盐酸盐包埋物，该抗菌液体敷料产品，具有较好长效抗菌作用，可以适应不同部位、不同面积的创面使用。中国专利CN107580506A公开了一种用于伤口敷料的组合物，该组合物包括选自由壳聚糖、几丁质、壳聚糖衍生物、几丁质衍生物及它们的任意组合所组成的组的第一组分；以及至少一种三元酸，另外还包括额外的组分如奥替尼啶。但上述专利中的各类组合物的中组合物的抑菌性相对而言仍有劣势，同时，部分原料如几丁质可能会造成过敏症状的产生。针对现有的抑菌促愈合的组合物存在的功效性差以及易致敏等问题，应寻找一种更为安全的抑菌促愈合组合物及其对应的制剂，从而能够安全而高效地达到抑菌促愈合的目的。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种含有抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂，上述组合物再加入基质可制成一种双层膜剂、凝胶剂或喷剂等，在口腔溃疡部位使用时，其具有良好的生物粘附性，可以很好地粘附于溃疡创面，并且使患者感觉异物感较弱、使用方便，具有消炎、杀菌抑菌、修复溃疡创口、促进愈合等优点，还具有显著的阻止药物逆向释放、长时间的隔绝唾液及外界侵蚀的特性。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术提供了一种抑菌促愈合组合物，包括奥替尼啶和壳聚糖衍生物，所述壳聚糖衍生物选自壳聚糖、羧甲基壳聚糖、二羟丙基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖磺酸钠和氨基葡萄糖盐酸盐中的一种或几种。进一步地，所述奥替尼啶和壳聚糖衍生物的重量比为1:5-20。本专利技术还提供了上述抑菌促愈合组合物的制备方法，包括以下步骤：将奥替尼啶和壳聚糖衍生物常温搅拌总混，即得。进一步地，所述抑菌促愈合组合物还包括中药挥发油。优选地，所述奥替尼啶、壳聚糖衍生物、中药挥发油包合物的比例为1:5-20:5-30。进一步优选地，奥替尼啶、壳聚糖衍生物、中药挥发油包合物的比例为1:15:20。进一步地，所述中药挥发油包合物的原料选自薄荷、艾叶、苍术、丁香、肉桂、黄花败酱草、八角、藿香、花椒中的一种或几种组合。优选地，所述中药挥发油包合物为重量比为10:1-5:1-10的薄荷、艾叶、丁香比例或重量比为10:1-5:1-10的苍术、黄花败酱草和藿香或重量比为10:1-5:1-10的肉桂、八角和花椒。进一步优选地，所述中药挥发油包合物为重量比为10:3:5的薄荷、艾叶、丁香比例或重量比为10:3:5的苍术、黄花败酱草和藿香或重量比为10:3:5的肉桂、八角、花椒。本专利技术还提供了上述抑菌促愈合组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)、提取挥发油：将中药挥发油包合物的原料混合后，向其中加入水，浸泡，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，备用；(2)、中药挥发油包合物的制备：向β-环糊精中加入水，加热溶解，边搅拌边加入步骤(1)得到的挥发油，静置冷藏，过滤，使用水剂乙醇对沉淀洗涤，晾置干燥后即得中药挥发油包合物；(3)、将配方用量奥替尼啶、壳聚糖衍生物以及步骤(2)得到的中药挥发油包合物常温搅拌总混，即得。进一步地，步骤(1)中所述水的重量为所述中药挥发油包合物的原料重量的6-15倍；进一步地，步骤(1)中所述浸泡的时间为0.5-12h，所述提取的时间为0.5-12h。进一步地，步骤(2)中所述β-环糊精的加入量按重量份数计为3-15份，所述水的加入量按重量份数计为30-100份，所述挥发油的加入量按重量份数计为1份。进一步地，步骤(2)中所述搅拌的时间为0.5-3h，所述晾置的时间为24h。本专利技术还提供了上述抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂。进一步地，所述口腔溃疡制剂的剂型包括膜剂、凝胶或溶液剂。进一步地，所述膜剂具有双层结构，一层为缓释载药层，另一层为防水保护层；所述缓释载药层包括抑菌促愈合组合物与膜剂基质，所述抑菌促愈合组合物质量百分比为0.05-10％，所述的膜剂基质包括10-50％生物黏附成膜材料、1-20％保湿剂、矫味剂0.01-5％、色素0.01-1％，余量为溶剂水。进一步地，所述生物黏附性成膜材料为聚维酮K30、聚维酮K90、海藻酸钠、聚乙烯醇、明胶、卡波姆和羟丙甲纤维素中的一种或多种；进一步地，所述保湿剂为甘油、聚乙二醇400、聚山梨酯80、丙二醇、辛酸十六十八烷醇酯、辛酸十八酯、氨基酸、PCA、乳酸钠、尿素、透明质酸钠、糖蛋白、硫酸软骨素的一种或多种；进一步地，所述矫味剂为甜菊苷、阿斯巴甜、纽甜、糖精钠、三氯蔗糖、蔗糖、木糖醇中的一种或多种；进一步地，所述色素为落日黄、胭脂红、亮蓝、柠檬黄、苋菜红、胭脂虫红本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抑菌促愈合组合物，其特征在于：包括奥替尼啶和壳聚糖衍生物，所述壳聚糖衍生物选自壳聚糖、羧甲基壳聚糖、二羟丙基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖磺酸钠和氨基葡萄糖盐酸盐中的一种或几种。/n

【技术特征摘要】
1.一种抑菌促愈合组合物，其特征在于：包括奥替尼啶和壳聚糖衍生物，所述壳聚糖衍生物选自壳聚糖、羧甲基壳聚糖、二羟丙基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚糖磺酸钠和氨基葡萄糖盐酸盐中的一种或几种。


2.根据权利要求1所述的抑菌促愈合组合物，其特征在于：所述奥替尼啶和壳聚糖衍生物的重量比为1:5-20。


3.如权利要求1或2所述的抑菌促愈合组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将奥替尼啶和壳聚糖衍生物常温搅拌总混，即得。


4.一种含有如权利要求1或2所述的抑菌促愈合组合物的口腔溃疡制剂。


5.根据权利要求4所述的口腔溃疡制剂，其特征在于：所述口腔溃疡制剂的剂型包括膜剂、凝胶或溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：高纳新，霍东风，
申请(专利权)人：哈尔滨乾佰纳生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23