一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂及其溶出度测定方法技术

本发明专利技术涉及一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂及其溶出度测定方法，本发明专利技术提供一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂，它由以下重量份的组分制成：富马酸沃诺拉赞10～15份，甘露醇65～75份，有机酸2～5份，羟丙基纤维素2～4份，微晶纤维素8～12份，交联羧甲基纤维素钠2～6份，硬脂酸镁0.5～2份，包衣粉3～4份，聚乙二醇0.2～1.0份。采用本发明专利技术的方法制备的片剂，避免了湿热过程；其颗粒流动性、可压性较好，不粘冲，表面光滑，脆碎度合格，片重稳定；在包衣完成后，以聚乙二醇水溶液进行抛光处理，产品外观更有光泽，对产品起到更好的隔湿作用，且不影响溶出行为。

【技术实现步骤摘要】
一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂及其溶出度测定方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂及其溶出度测定方法。
技术介绍
反流性食管炎是消化系统的常见疾病，其特征性症状包括胃内容物反流引起的烧心和反酸，可伴随食管外症状，并存在食管黏膜的糜烂，严重影响着患者生活和睡眠质量。流行病学数据显示，反流性食管炎在中国普通人群中的发病率高达6.4％。富马酸伏诺拉生片是首款获批进入中国市场的钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)，临床数据表明其具有首剂全效，持久抑酸和方便服用等特点。富马酸沃诺拉赞片在中国获批上市，为反流性食管炎治疗的临床用药提供了新的选择，将大幅度改善反流性食管炎患者的生活质量。日本武田制药在中国申请专利(专利号CN102743330B)，提供了一种在光照期间稳定性提高的固体制剂，其含有药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸，所述链状有机酸为富马酸，链状有机酸的含量是0.1％～10％，制备工艺为湿法(流化床)制粒、干燥、总混、压片、包衣等，工序较为复杂，且该专利湿法制粒过程(高温高湿条件)会对药物活性组分产生不利的影响；另外，在该专利中未提到溶出度测定方法。中国专利CN110538153A提供了一种高稳定性、快速释放的固体制剂及其制备方法，所述固体制剂是由以下原料制得的：活性成分与有机酸混合后的共粉碎粉末、赋形剂。该专利提出的共粉碎粉末，实际操作时收率较低，且物料静电明显，粉末流动性欠佳，对产品制备过程不利，且粉末直压工艺对物料流动性等要求较高，不利于大生产。因此，开发一种制备过程简单、工艺稳定可控、生产效率高的方法，并能获得质量稳定的固体制剂具有重大意义。另外大多数口服固体制剂在给药后需经吸收入血，达到一定的血药浓度后才能起效，所以制剂的溶出或释放是影响药物在体内吸收的关键因素，固体制剂的体外溶出行为，可作为制剂质量评价指标之一。因此，需建立一种合理的溶出度测定方法，科学客观的反应口服固体制剂的质量，同时应具有区分不同处方组成、不同制备工艺样品的质量差异。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂，其颗粒流动性、可压性较好，不粘冲，表面光滑，脆碎度合格，片重稳定。本专利技术的另一目的是提供一种上述含有富马酸沃诺拉赞的片剂的制备方法。本专利技术的第三个目的是提供上述含有富马酸沃诺拉赞的片剂的溶出测定方法。本专利技术的技术方案如下：一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂，它包括活性组分富马酸沃诺拉赞、赋形剂、有机酸，对于赋形剂包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。例如，填充剂可以为甘露醇(例如，SD200)和微晶纤维素(例如，102)。粘合剂可以为羟丙基纤维素(例如，LXF)。崩解剂可以为交联羧甲基纤维素钠(例如，SD711)。润滑剂可以为硬脂酸镁。在一种优选方案中，本专利技术提供的一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂，它由以下重量份的组分制成：富马酸沃诺拉赞10～15份，甘露醇65～75份，有机酸2～5份，羟丙基纤维素2～4份，微晶纤维素8～12份，交联羧甲基纤维素钠2～6份，硬脂酸镁0.5～2份，包衣粉3～4份，聚乙二醇0.2～1.0份。本专利技术提及的含有富马酸沃诺拉赞的片剂，其活性组分富马酸沃诺拉赞的结构式如下所示，本专利技术提及的有机酸可以但不局限于富马酸、山梨酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸中的一种或几种，例如，富马酸。在一种优选方案中，聚乙二醇为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的一种或几种。例如，聚乙二醇为聚乙二醇6000。在一种优选方案中，本专利技术提及的含有富马酸沃诺拉赞的片剂，该片剂每1000制剂单位量由以下质量的组分制成：富马酸沃诺拉赞26.72g，甘露醇145.98g，富马酸5.5g，羟丙基纤维素6.6g，微晶纤维素22g，交联羧甲基纤维素钠11g，硬脂酸镁2.2g，包衣粉7.5g，聚乙二醇60001.5g。上述提及的含有富马酸沃诺拉赞的片剂，在其制备过程中先将活性组分富马酸沃诺拉赞、甘露醇、有机酸、羟丙基纤维素、微晶纤维素与交联羧甲基纤维素钠混合均匀，然后干法制粒，将得到的颗粒与硬脂酸镁混合，进行压片、包衣后，再以聚乙二醇水溶液将包衣后的片剂进行抛光处理。在一种优选方案中，本专利技术提及的含有富马酸沃诺拉赞的片剂，可以按照如下方法制备：(1)预处理：将活性组分粉碎后过筛，其他辅料过筛后备用；(2)预混：将预处理后的活性组分、甘露醇、富马酸、羟丙基纤维素、微晶纤维素与交联羧甲基纤维素钠混合均匀；(3)制粒、压片和包衣：将预混后得到的混粉进行干法制粒，收集30目～100目中间的颗粒，整粒后再与硬脂酸镁混合，进行压片、包衣；(4)抛光处理：以聚乙二醇6000水溶液将包衣后的片剂进行抛光。在一种优选方案中，在步骤(1)中，活性组分富马酸沃诺拉赞粉碎后的粒径d90为18～85μm，例如，粉碎后的粒径可以为18μm、20.12μm、63.31μm或83.38μm。该活性组分粉碎后过60～100目筛。在一种优选方案中，在步骤(4)中，进行抛光处理时，抛光液中聚乙二醇6000水溶液的浓度为5～15％；优选为10％。一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂，可以按照如下更加详细的方法制备：(1)预处理：将活性成分粉碎过筛备用(d9018μm～85μm)，其他辅料过筛后备用；(2)预混：将活性成分与富马酸、甘露醇、羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合均匀；(3)制粒：干法制粒，收集30目～100目中间的颗粒；(4)总混：将整粒后的颗粒加入硬脂酸镁，混合后，检测中间体；(5)压片：根据中间体检测的结果，再计算片重，压片制成片芯；(6)包衣：对片芯进行包衣，增重为片芯总重量的3～4％；(7)抛光处理：使用抛光液(聚乙二醇6000水溶液，例如浓度为10％)对包衣片进行后处理，增重为片芯总重量的0.2～1％。本专利技术还提供了含有富马酸沃诺拉赞的片剂的制备方法，它包括如下步骤：(1)预处理：将活性组分粉碎后过筛，其他辅料过筛后备用；(2)预混：将预处理后的活性组分、甘露醇(SD200)、富马酸、羟丙基纤维素(LXF)、微晶纤维素(102)与交联羧甲基纤维素钠(SD711)混合均匀；(3)制粒、压片和包衣：将预混后得到的混粉进行干法制粒，收集30目～100目的颗粒，整粒后再与硬脂酸镁混合，进行压片、包衣；(4)抛光处理：以聚乙二醇6000水溶液将包衣后的片剂进行抛光。本专利技术采用进行包衣时，采用的包衣剂为现有技术中常用的胃溶型包衣剂，例如，胃溶型包衣剂本专利技术还提供了含有富马酸沃诺拉赞的片剂的溶出测定方法，它包括如下步骤：参照溶出度测定法(中国药典2015年版四部通则0931第一法)，采用篮法，以500ml水为溶出介质，转速为每分钟50转，于5min、10min、15min、20min、30min、45min时取5ml本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂，其特征在于它由以下重量份的组分制成：富马酸沃诺拉赞10～15份，甘露醇65～75份，有机酸2～5份，羟丙基纤维素2～4份，微晶纤维素8～12份，交联羧甲基纤维素钠2～6份，硬脂酸镁0.5～2份，包衣粉3～4份，聚乙二醇0.2～1.0份。/n

【技术特征摘要】
1.一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂，其特征在于它由以下重量份的组分制成：富马酸沃诺拉赞10～15份，甘露醇65～75份，有机酸2～5份，羟丙基纤维素2～4份，微晶纤维素8～12份，交联羧甲基纤维素钠2～6份，硬脂酸镁0.5～2份，包衣粉3～4份，聚乙二醇0.2～1.0份。


2.根据权利要求1所述的含有富马酸沃诺拉赞的片剂，其特征在于，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的一种或几种；优选地，所述聚乙二醇为聚乙二醇6000。


3.根据权利要求1所述的含有富马酸沃诺拉赞的片剂，其特征在于，所述有机酸为富马酸、山梨酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸中的一种或几种，优选为富马酸。


4.根据权利要求1、2或3所述的含有富马酸沃诺拉赞的片剂，其特征在于，该片剂每1000制剂单位量由以下质量的组分制成：富马酸沃诺拉赞26.72g，甘露醇145.98g，富马酸5.5g，羟丙基纤维素6.6g，微晶纤维素22g，交联羧甲基纤维素钠11g，硬脂酸镁2.2g，包衣粉7.5g，聚乙二醇60001.5g。


5.根据权利要求1所述的含有富马酸沃诺拉赞的片剂，其特征在于，在其制备过程中先将活性组分富马酸沃诺拉赞、甘露醇、有机酸、羟丙基纤维素、微晶纤维素与交联羧甲基纤维素钠混合均匀，然后干法制粒，将得到的颗粒与硬脂酸镁混合，进行压片、包衣后，再以聚乙二醇水溶液将包衣后的片剂进行抛光处理。


6.根据权利要求5所述的含有富马酸沃诺拉赞的片剂，其特征在于，它包括以下步骤：
(1)预处理：将活性组分粉碎后过筛，其他辅料过筛后备用；
(2)预混：将预处理后的活性组分、甘露醇、富马酸、羟丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：石文晶，辛妮，王华娟，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，南京海纳制药有限公司，南京一诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32