副甲状腺素类似物的口服制剂及治疗制造技术

本发明专利技术系关于一种预防或治疗疾病或病症的方法，其包括施用包含治疗有效量之副甲状腺素(PTH)类似物及至少一降解抑制剂之口服药物组合物，其中该组合物比起皮下投药提供至少0.5％的相对生体可用率。本发明专利技术亦关于一种口服药物组合物，其以物理分离剂型包含治疗有效量之PTH类似物及至少一降解抑制剂，其中该PTH类似物系肠溶衣形式。该至少一降解抑制剂包括至少一含金属化合物及至少一还原剂的组合，其中该至少一含金属化合物系选自由含钒化合物、含铬化合物及含锰化合物所组成之群组。该PTH类似物较佳系特立帕肽或阿巴洛肽。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】副甲状腺素类似物的口服制剂及治疗
本专利技术系关于一种预防或治疗疾病或病症的方法，该方法包括施用包含治疗有效量之副甲状腺素(parathyroidhormone,PTH)类似物之口服药物组合物，其中该组合物比起皮下投药提供至少0.5％的相对生体可用率。本专利技术还涉及一种预防或治疗疾病或病症的方法，该方法包括施用包含治疗有效量之PTH类似物及至少一降解抑制剂之口服药物组合物。本专利技术还涉及一种口服药物组合物，其包含治疗有效量之PTH类似物及至少一降解抑制剂，其中该PTH类似物与该至少一降解抑制剂系以物理上分离之剂型存在。该至少一降解抑制剂系包括至少一含金属化合物及至少一还原剂的组合，其中该至少一含金属化合物系选自由含钒化合物、含铬化合物及含锰化合物所组成之群组。
技术介绍
人类副甲状腺素系由副甲状腺分泌，其是一种84个胺基酸的循环激素，藉由直接靶向骨、肾及肠来作为钙代谢的调节剂。PTH类似物系一活性物质，其结构与PTH具有至少部分之相似性，且其作用与PTH至少部分相似。PTH类似物为同化剂，用于增强钙吸收、刺激新骨形成，并降低骨质疏松症骨折风险。本专利技术PTH类似物包括特立帕肽(teriparatide)及阿巴洛肽(abaloparatide)。特立帕肽，又称PTH(1-34)，系人类副甲状腺素(1-34)，具有与人类副甲状腺素的84个胺基酸中34个N端胺基酸相同的序列，该序列为PTH的生物活性区域。目前，市售的特立帕肽为用于皮下投药的多剂量预填充式笔型注射剂(礼来股份有限公司(EliLillyandCompany)的骨稳注射液(FORTEO))。骨稳注射液含有透过重组DNA技术制备的特立帕肽。目前批准特立帕肽用于治疗以下适应症(每天每剂量20mcg特立帕肽)：1.治疗处于高度骨折风险之具有骨质疏松症的停经后妇女。2.使具高度骨折风险的原发性或次发于性腺功能低下之骨质疏松症男性的骨质增加。3.治疗处于高度骨折风险之糖皮质素诱发骨质疏松症的女性及男性。阿巴洛肽是人类类副甲状腺素胜肽PTHrP(1-34)的类似物，其与人类副甲状腺素1-34(humanparathyroidhormone1-34,hPTH(1-34))有41％同源性，与人类类副甲状腺素胜肽(humanparathyroidhormone-relatedpeptide1-34,hPTHrP(1-34))有76％同源性。目前批准阿巴洛肽用于治疗具高度骨折风险之患有骨质疏松症的停经后妇女，每天一次皮下注射80mcg。目前已有用于皮下投药的预装配个人抛弃式笔型注射剂。特立帕肽和阿巴洛肽皆可每日皮下投药。皮下投药需每天注射，相当疼痛并且可能降低患者的顺从性。口服途径是简单、方便且最首选的治疗剂施用途径。然而，肽在消化道中降解阻止其完整实质的吸收。因此，口服途径生体可用率低的主因为消化道中的酶促降解及通过上皮细胞的通透性差。美国专利公开号US20070155664A1系关于有效量之含钙化合物与有效量之PTH的组合，其中PTH系以缓释形式施用。该专利揭示迄今未成功使用的习用稳定剂。美国专利公告号US8110547B2系关于具有递送剂如4-MOAC(8-N-(2-羟基-4-甲氧基苄酰基)胺基辛酸)及5-CNAC(8-N-(5-氯柳酰基)胺基辛酸)之PTH组合物的口腔黏膜递送。美国专利公告号US9566246B2系关于一种药物组合物，其具有治疗有效量之治疗剂及至少一盐，该盐系中链脂肪酸与疏水性介质的盐(如蓖麻油、三辛酸甘油酯或其混合物)。美国专利公开号US20110046059A1系关于一种药物组合物，其包含医药学上有效量之肽基药物及生体可用率增进剂。美国专利公开号US20170304195A1系关于一种药物组合物，其包含肽或蛋白质药物与医药学上可接受之铜盐/铜错合物及/或医药学上可接受之锌盐/锌错合物以及医药学上可接受之还原剂的组合。然而，铜及锌与哺乳动物的许多代谢途径有关，因此将其用于长期治疗可能会导致负面的交互作用。世界专利公开号WO2017060500A1系关于一种药物组合物，其包含肽药物与医药学上可接受之铜盐/铜错合物及/或医药学上可接受之锌盐/锌错合物及/或医药学上可接受之铁盐/铁错合物以及医药学上可接受之错合剂的组合。然而，铜及锌与哺乳动物的许多代谢途径有关，因此将其用于长期治疗可能会导致负面的交互作用。世界专利公开号WO2018033927A1系关于一种药物组合物多单位剂型，其包含至少二种透过包衣及/或基质相互结合之离散单位剂型，每一该单位剂型包含一治疗活性剂及一吸收增进剂。世界专利公开号WO2018043942A1系关于一种复合物，由PTH或其片段特立帕肽(PTH(1-34))以及脱氧胆酸衍生物形成。美国专利公开号US20060252686A1系关于铬或钒与抗糖尿剂之组合，用于葡萄糖失调。目前市面上没有PTH类似物的口服制剂。因此，需要开发具有改善生体可用率从而提升患者顺从性的PTH类似物口服制剂。
技术实现思路
于一实施例中，本专利技术系关于一种预防或治疗疾病或病症的方法，其包括向有需要之患者施用包含治疗有效量之PTH类似物之口服药物组合物，其中该组合物比起皮下投药提供至少0.5％、0.5-10％、1-9％、2-8％、3-7％或4-6％的相对生体可用率。于一实施例中，本专利技术系关于一种预防或治疗疾病或病症的方法，其包括向有需要之患者施用包含治疗有效量之特立帕肽或阿巴洛肽之口服药物组合物，其中该组合物比起皮下投药提供至少0.5％、0.5-10％、1-9％、2-8％、3-7％或4-6％的相对生体可用率。于一实施例中，本专利技术系关于一种预防或治疗疾病或病症的方法，其包括向有需要之患者施用包含治疗有效量之PTH类似物之口服药物组合物，其中该组合物比起皮下投药提供至少0.5％、0.5-10％、1-9％、2-8％、3-7％或4-6％的相对生体可用率，并且该口服药物组合物在45分钟至90分钟之间达到最高血浆浓度(Tmax)。于一实施例中，本专利技术系关于一种预防或治疗疾病或病症的方法，其包括向有需要之患者施用包含治疗有效量之特立帕肽或阿巴洛肽之口服药物组合物，其中该组合物比起皮下投药提供至少0.5％、0.5-10％、1-9％、2-8％、3-7％或4-6％的相对生体可用率，并且该口服药物组合物在45分钟至90分钟之间达到最高血浆浓度(Tmax)。于一实施例中，本专利技术系关于一种预防或治疗疾病或病症的方法，其包括向有需要之患者施用包含治疗有效量之PTH类似物之口服药物组合物，其中该组合物比起皮下投药提供至少0.5％的相对生体可用率，其中该口服药物组合物进一步包含至少一降解抑制剂。于一实施例中，本专利技术系关于一种预防或治疗疾病或病症的方法，其包括向有需要之患者施用包含治疗有效量之特立帕肽或阿巴洛肽之口服药物组合物，其中该组合物比起皮下投药提供至少0.5％的相对生体可用率，其中该口服药物组合物进一步包含至少一降解抑制剂。于一实施例中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种预防或治疗疾病或病症的方法，其包括向有需要之患者施用包含治疗有效量之副甲状腺素(parathyroid hormone,PTH)类似物之口服药物组合物，其中该组合物相较于皮下投药提供至少0.5％的相对生体可用率。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190308 IN 2019210090821.一种预防或治疗疾病或病症的方法，其包括向有需要之患者施用包含治疗有效量之副甲状腺素(parathyroidhormone,PTH)类似物之口服药物组合物，其中该组合物相较于皮下投药提供至少0.5％的相对生体可用率。


2.如请求项1所述之方法，其中该口服药物组合物进一步包含至少一降解抑制剂。


3.如请求项2所述之方法，其中该至少一降解抑制剂系包括至少一含金属化合物及至少一还原剂的组合，其中该至少一含金属化合物系选自由含钒化合物、含铬化合物及含锰化合物所组成之群组，其中该含金属化合物为任何形式包括其盐或复合物。


4.如请求项3所述之方法，其中该至少一含金属化合物系选自由硫酸钒、吡啶甲酸铬及葡萄糖酸锰所组成之群组。


5.如请求项2所述之方法，其中该口服药物组合物系以物理分离的形式包含该副甲状腺素类似物与该至少一降解抑制剂。


6.如请求项2所述之方法，其中该口服药物组合物系包含肠溶衣形式之该副甲状腺素类似物。


7.如请求项2所述之方法，其中该口服药物组合物系包含选自特立帕肽或阿巴洛肽之该副甲状腺素类似物。


8.如请求项2所述之方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：史格瑞·葛林瑟，布尚·德鲁库码·迪赛，
申请(专利权)人：奥孟亚股份有限公司，史格瑞·葛林瑟，布尚·德鲁库码·迪赛，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71