尿液中髓母细胞瘤的代谢标志物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及尿液中髓母细胞瘤的代谢标志物及其用途；具体地，本发明专利技术涉及检测受试者尿液中代谢物水平的试剂在制备用于诊断和/或预后髓母细胞瘤的试剂盒和/或芯片中的用途，其中所述的代谢物选自以下中的一种或多种：尿硫蝶呤、20‑氧‑白三烯E4、皮酮四醇、四氢可的松。

【技术实现步骤摘要】
尿液中髓母细胞瘤的代谢标志物及其用途
本专利技术涉及生物
，更具体地涉及尿液中髓母细胞瘤的代谢标志物及其在早期诊断和术后病情监测中的用途。
技术介绍
髓母细胞瘤(Medulloblastoma，MB)是儿童中最常见的恶性中枢神经系统肿瘤(参见Brandes,A.A.andM.K.Paris,Reviewoftheprognosticfactorsinmedulloblastomaofchildrenandadults.CritRevOncolHematol,2004.50(2):p.121-8；Saran,F.,Recentadvancesinpaediatricneuro-oncology.CurrOpinNeurol,2002.15(6):p.671-7)，占儿童脑肿瘤的8％～10％(参见Archer,T.C.,E.L.Mahoney,andS.L.Pomeroy,Medulloblastoma:MolecularClassification-BasedPersonalTherapeutics.Neurotherapeutics,2017.14(2):p.265-273)。早发现，早治疗可有效提高病患的五年生存率(参见Ramaswamy,V.等人,Recurrencepatternsacrossmedulloblastomasubgroups:anintegratedclinicalandmolecularanalysis.LancetOncol,2013.14(12):p.1200-7；Packer,R.J.等人,PhaseIIIstudyofcraniospinalradiationtherapyfollowedbyadjuvantchemotherapyfornewlydiagnosedaverage-riskmedulloblastoma.JClinOncol,2006.24(25):p.4202-8；Packer,R.J.,Risk-adaptedcraniospinalradiotherapyfollowedbyhigh-dosechemotherapyandstem-cellrescueinchildrenwithnewlydiagnosedmedulloblastoma.CurrNeurolNeurosciRep,2007.7(2):p.130,132；和Tarbell,N.J.等人,High-riskmedulloblastoma:apediatriconcologygrouprandomizedtrialofchemotherapybeforeorafterradiationtherapy(POG9031).JClinOncol,2013.31(23):p.2936-41)。临床常采用的MB诊断方法主要用动态对比增强计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)(Cassia,G.S.E.等人,ChildhoodMedulloblastomaRevisited.TopMagnResonImaging,2018.27(6):p.479-502)。目前的方法对一些小的髓母细胞瘤很难确认。此外，即使由经验丰富的放射科医师反复检查图像，对于MB和脑部良性疾病、其他脑部恶性肿瘤的区分也具有一定的难度(参见Bennett,C.D.等人，Tissuemetaboliteprofilesforthecharacterisationofpaediatriccerebellartumours.SciRep，2018.8(1):p.11992)。因此，发展新的、特异性的、非侵入性的诊断方法对MB的早期临床干预及治疗具有重要的意义，同时也可以减少对其他脑部疾病的不必要的治疗。代谢组学是发现疾病潜在生物标志物的有效策略(参见Srivastava，A.andD.J.Creek，DiscoveryandValidationofClinicalBiomarkersofCancer:AReviewCombiningMetabolomicsandProteomics.Proteomics，2019.19(10):p.e1700448)。前期大量的代谢组研究对脑肿瘤的代谢组进行了很好的表征(参见Pandey，R.等人，Metabolomicsignatureofbraincancer.MolCarcinog，2017.56(11):p.2355-2371)，对MB的研究也越来越多。2010年，Cuellar-Baena，S等人应用核磁共振技术呈现了脑肿瘤组织样品的代谢谱，包括室管膜瘤、MB等。他们的研究结果揭示了MB组的代谢特征，包括膜周转增加、神经元活力降低和糖酵解改变(参见Cuellar-Baena，S.等人,Comparativemetabolicprofilingofpaediatricependymoma,medulloblastomaandpilocyticastrocytoma.IntJMolMed,2010.26(6):p.941-8)。2018年，ChristopherD.Bennett等人使用NMR技术定量分析了小脑室管膜瘤、MB和其他脑肿瘤组织样本的代谢组，研究结果显示MB组中的磷酸胆碱和牛磺酸水平显著升高(参见Bennett,C.D.等人,Tissuemetaboliteprofilesforthecharacterisationofpaediatriccerebellartumours.SciRep,2018.8(1):p.11992)。前期研究表明肿瘤组织中的代谢物可以用于MB的诊断。到目前为止，尚缺乏对MB体液标志物的研究。研究发现体液代谢物可用区其他脑部肿瘤的早期诊断，提示对于MB的诊断和监测具有较大的潜力。2011年，Moroz，J等人利用小鼠模型分析了胶母细胞瘤(GBM)鼠和对照组小鼠尿液的代谢物含量。结果显示尿液中显著变化的代谢物数量在携带肿瘤的群体中比在对照动物中更多，表明代谢组学可以用作小鼠中生长的GBM细胞的监测工具(参见Moroz,J.等人,Tumourxenograftdetectionthroughquantitativeanalysisofthemetabolicprofileofurineinmice.PhysMedBiol,2011.56(3):p.535-56)。2016年，Zhao，H.，等应用87名胶质瘤患者进行了血浆代谢组分析。结果发现了29种差异代谢产物，其中6种代谢物可有效区分IDH1突变阳性和阴性胶质瘤患者，准确率为94.4％，以上结果表明代谢物可有效区分肿瘤表型，可能对胶质瘤的分子分型具有重要的应用价值(参见Zhao,H.等人,Metabolomicsprofilinginplasmasamplesfromgliomapatientscorrelateswithtumorphenotypes.Oncotarget,2016.7(15):p.20486-95)。根据以往研究，应用体液标志物预警和检测MB具有潜在的临床价值。因此，本研究的目的是发现MB早期诊断及术后病本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测受试者尿液中代谢物水平的试剂在制备用于诊断髓母细胞瘤的试剂盒和/或芯片中的用途，其中所述的代谢物选自以下中的一种或多种：尿硫蝶呤、20-氧-白三烯E4、皮酮四醇和四氢可的松。/n

【技术特征摘要】
20191101 CN 20191105844881.检测受试者尿液中代谢物水平的试剂在制备用于诊断髓母细胞瘤的试剂盒和/或芯片中的用途，其中所述的代谢物选自以下中的一种或多种：尿硫蝶呤、20-氧-白三烯E4、皮酮四醇和四氢可的松。


2.根据权利要求1所述的用途，其中所述诊断是指髓母细胞瘤的早期诊断。


3.根据权利要求1所述的用途，其中所述诊断可用于区分髓母细胞瘤患者与健康受试者、脑部良性肿瘤和脑部髓母细胞瘤以外的其他恶性肿瘤的患者。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中相较于健康对照、脑部良性肿瘤和脑部其他恶性肿瘤的患者，如果受试者尿液中的代谢物水平具有以下一种或多种变化，则诊断所述受试者患有髓母细胞瘤：尿硫蝶呤、20-氧-白三烯E4、皮酮四醇和四氢可的松的含量升高；其中健康对照是指未患有髓母细胞瘤及其他疾病的健康个体。


5.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中通过质谱鉴定检测受试者尿液中...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙伟，刘晓燕，李京，郭正光，孙海丹，汤晓悦，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11