一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了一种催化制备医药中间体2，4，6‑三芳基嘧啶衍生物的方法，属于医药化工技术领域。本发明专利技术的方法通过将反应原料1，3‑二酮化合物、苯甲醛、乙酸铵和催化剂加入反应溶剂中，然后在回流温度下进行反应即可制备得到2，4，6‑三芳基嘧啶衍生物，所述催化剂采用酸性离子液体催化剂，其结构式为：

【技术实现步骤摘要】
一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法
本专利技术属于医药化工
，具体涉及一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法。
技术介绍
杂环化合物是最大的一类有机化合物，由于其独特的结构和性质，使得它们在许多领域中有着非常广泛和重要的应用。而嘧啶作为杂环化合物中极其重要的一种，其广泛存在于自然界生物体内，参与不同的生命活动，对生物体的生命活动起到重要作用。通常具有嘧啶环结构单元的化合物分子都具有广泛的生物活性和药理活性，如抗菌、抗肿瘤、抗寄生虫、抗惊厥和抗病毒等。另外，还有一些含有嘧啶环的共轭分子还具有分子导线和发光组件的作用。因此，嘧啶及其衍生物作为药物分子设计和合成的基本砌块已经引起了人们的广泛关注。作为嘧啶及其衍生物中的一种，近些年来，经过化学合成家们的努力，2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的催化制备方法也有很多种。如，MajidM.Heravi等采用杂多酸(H6[PMo9V3O40])作为催化剂，可以催化1，3-二酮、醛和乙酸铵“一锅法”制备出一系列的2，4，6-三取代嘧啶衍生物(Adirectoxidativerouteforthesynthesisofpyrimidinesusingheteropolyacids[J]，TetrahedronLetters，2009，50：662～666)。但是该方法具有产物收率低、催化剂循环使用前处理复杂以及带有芳环结构的原料适用范围较窄等缺点。为了改进上述缺点，陈静等采用三氟甲磺酸(TfOH)作为催化剂，可以在二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂的条件下将甲基酮、醛和乙酸铵催化反应制备出2，4，6-三取代嘧啶衍生物(Acid-catalyzedpseudofive-componentannulationforageneralone-potsynthesisof2，4，6-triarylpyrimidines[J]，AsianJournalofOrganicChemistry，2020，9：242～246)。但是该方法中的催化剂不能循环使用，导致环境污染严重。另外，产物的提纯过程比较复杂，需要经过水洗、乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析等，费时费力费钱，环保性较差。
技术实现思路
1.要解决的问题本专利技术的目的在于克服现有2，4，6-三芳基嘧啶衍生物制备方法存在的催化剂催化活性相对较低、循环性能差以及制备工艺复杂等的不足，提供了一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法。本专利技术采用酸性离子液体作为催化剂，其选择性和催化活性均相对较高，从而能够有效提高所得产物产率，减少副产物的产生，且该催化剂可以循环使用多次，降低了对环境的污染，粗产物提纯过程简单。2.技术方案为了解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案如下：本专利技术提供了一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，包括以下步骤：称取1，3-二酮化合物、苯甲醛、乙酸铵和酸性离子液体，将上述物料加入到反应器中，加入溶剂，在回流温度下，反应时间为1.4～1.9h的条件下，生成2，4，6-三芳基嘧啶衍生物。所述酸性离子液体催化剂的结构式为：其制备方法具体参见相关文献(One-potsequentialsynthesisof2-amino-4，6-diarylpyrimidinesinvolvingSO3H-functionalizedpiperazinium-baseddicationicionicliquidsashomogeneouscatalysts[J]，ChemistrySelect，2019，4：8751～8756)。本专利技术的化学反应式如下：作为本专利技术的优选，所述1，3-二酮化合物、苯甲醛、乙酸铵的摩尔比为1：1：(2.12～2.33)。作为本专利技术的优选，所述的酸性离子液体催化剂的摩尔用量是所用苯甲醛摩尔量的2～6％。作为本专利技术的优选，所述反应溶剂为乙腈、二甲基甲酰胺和蒸馏水按照一定体积比例混合制备的混合溶剂。作为本专利技术的优选，所述的反应溶剂中乙腈、二甲基甲酰胺和蒸馏水的体积比例为6：(1～3)：1。作为本专利技术的优选，所述的以毫升计的反应溶剂的体积量为以毫摩尔计的苯甲醛摩尔量的5～8倍。作为本专利技术的优选，所述2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的提纯过程具体如下：反应液自然冷却至室温，将析出的2，4，6-三芳基嘧啶衍生物粗产物固体碾碎，静置12h，减压抽滤，滤渣用无水乙醇洗涤3次，然后在85～90℃下真空干燥46～48h后得到产品2，4，6-三芳基嘧啶衍生物。作为本专利技术的优选，向滤液中直接加入1，3-二酮化合物、苯甲醛和乙酸铵后进行重复使用。作为本专利技术的优选，所述的1，3-二酮化合物为1，3-二苯基-1，3-丙二酮、1，3-(4-甲基苯基)-1，3-丙二酮、1，3-(4-氟苯基)-1，3-丙二酮、1，3-(4-氯苯基)-1，3-丙二酮、1，3-(4-溴苯基)-1，3-丙二酮、1，3-(3-氯苯基)-1，3-丙二酮、1，3-(3-溴苯基)-1，3-丙二酮和1，3-(3-氟苯基)-1，3-丙二酮中的任意一种。3.有益效果相比于现有技术，本专利技术的有益效果为：(1)本专利技术的一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，使用含有四个-SO3H的强酸性离子液体作为催化剂，该酸性离子液体催化剂催化制备2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的活性及选择性较高，从而可以有效提高反应原料的利用率及产物的收率，并减少副产物的种类和含量，有利于提高所得产物的纯度；同时，该酸性离子液体的催化效率较高，能够减少反应所需要的时间；该酸性离子液体在反应中不易挥发且结构稳定，实现了催化剂的较多次数的循环使用，且其循环使用过程中所得产物的产率稳定性相对较好。(2)本专利技术的一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，采用酸性离子液体作为催化剂，利用其是由阴阳离子组成且具有强极性的特点，使得其与具有脂溶性较强的反应产物2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的互溶性较差，在产物冷却析出的过程中所夹带的催化剂的量很少，降低了催化剂的损失量，同时也提高了产物的纯度。(3)本专利技术的一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，通过选用乙腈-二甲基甲酰胺-蒸馏水组成的混合溶剂作为反应溶剂兼重结晶溶剂，使得产物的提纯过程比较简单，只需要进行无水乙醇洗涤即可，简化了产物2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的提纯过程。另外，反应中副产物量的减少，使得混合溶剂可以随着碱性离子液体催化剂一起使用，提高了溶剂的使用效率又减少了对环境的污染。(4)本专利技术的一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，通过选用酸性离子液体与混合溶剂组成的催化体系，可以做到该催化体系的循环使用，既减少了催化剂的分离操作，又提高了反应原料和反应溶剂的利用率。(5)本专利技术的一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，一方面，通过对具体反应原料的选择及其本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，其特征在于：将反应原料1，3-二酮化合物、苯甲醛、乙酸铵和催化剂加入反应溶剂中，然后在回流温度下进行反应即可制备得到2，4，6-三芳基嘧啶衍生物，所述催化剂采用酸性离子液体催化剂，其结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，其特征在于：将反应原料1，3-二酮化合物、苯甲醛、乙酸铵和催化剂加入反应溶剂中，然后在回流温度下进行反应即可制备得到2，4，6-三芳基嘧啶衍生物，所述催化剂采用酸性离子液体催化剂，其结构式为：





2.根据权利要求1所述的一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，其特征在于：所述催化剂的摩尔用量是所用苯甲醛摩尔量的2～6％。


3.根据权利要求1所述的一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，其特征在于：所述的反应溶剂采用乙腈、二甲基甲酰胺和蒸馏水组成的溶液，其中乙腈、二甲基甲酰胺和蒸馏水的体积比例为6：(1～3)：1。


4.根据权利要求1所述的一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，其特征在于：以毫升计的反应溶剂的体积量为以毫摩尔计的苯甲醛摩尔量的5～8倍。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的一种催化制备医药中间体2，4，6-三芳基嘧啶衍生物的方法，其特征在于：所述的1，3-二酮化合物、苯甲醛、乙酸铵的摩尔比为1：1：(2.12～2.33)。


6.根据权利要求1-4中任一项所述的一种催化制备医药中间体2，4，6...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢华，沈建忠，
申请(专利权)人：马鞍山市泰博化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34