盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及盐酸托莫西汀口服溶液，包括以下按质量浓度计的组分：盐酸托莫西汀4.6mg/mL、苯甲酸钠0.2‑2mg/mL、磷酸二氢钠5‑30mg/mL、磷酸0.2‑2mg/mL、山梨醇10‑50mg/mL、木糖醇100‑500mg/mL、三氯蔗糖2‑20mg/mL、草莓香精2‑20mg/mL，余量为纯化水；所述口服溶液的pH值为4.5‑6.5。本发明专利技术还提供了盐酸托莫西汀口服溶液的制备方法。本发明专利技术所述口服溶液矫味效果好、口感好以及综合接受度高，服用方便，对改善儿童服药顺应性和临床用药合理性的效果显著，从而对注意缺陷多动障碍患者的治疗效果更好，有效解决盐酸托莫西汀因口味过苦而顺应性差的问题。

【技术实现步骤摘要】
盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法
本专利技术属于药品及其制备方法
，具体涉及盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法。
技术介绍
注意缺陷多动障碍又称为多动症，是儿童期常见的一类心理障碍。表现为与年龄和发育水平不相称的注意力不集中和注意时间短暂、活动过度和冲动，常伴有学习困难、品行障碍和适应不良。该症于学前起病，呈慢性过程。该症不仅影响儿童的学校、家庭和校外生活，而且容易导致儿童持久的学习困难、行为问题和自尊心低，此类患儿在家庭及学校均难与人相处。如不能得到及时治疗，部分患儿成年后仍有症状，明显影响患者学业、身心健康以及成年后的家庭生活和社交能力。目前,治疗注意缺陷多动障碍的主要推荐药物有中枢兴奋剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。这两种药物相比，选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂具有副作用少，耐受性好，长期服用，无成瘾性等优点，其中选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂代表性药物是盐酸托莫西汀，盐酸托莫西汀可有效地抑制去甲肾上腺素再摄取的浓度或剂量下基本没有其他的中枢神经系统活性，因此盐酸托莫西汀是一种非常安全的药物，而且盐酸托莫西汀的起效剂量很低，从而可安全而有效地每日给药一次，是对ADHD疾病较好的一种治疗方法。盐酸托莫西汀是一种高度苦味的水溶性药物，制备溶液剂型的口服液对口味过苦的解决非常关键。一项调查显示，90.8％的急性儿科病人和83.9％的慢性儿科病人服药的主要障碍是药物的不良口味，我国南方医药经济研究所《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》指出，19.8％的家长会将药物溶于牛奶、糖水、饮料和粥汤等给孩子服用，而这些举措往往可能影响药物的疗效。因此，通过制剂学手段掩盖药物的苦味是改善儿童服药顺应性和临床合理用药的重要策略。目前,CN106727291中采用β-环糊精进行包合解决盐酸托莫西汀剧烈苦味问题，众所周知β-环糊精在水中的溶解度比较低，在室温下仅为1.85％，制备工艺上需要设定较高温度才能使β-环糊精完全溶解，但随着温度的降低析出风险升高，即环糊精用量低时不能包合或只能少量包合，用量多又难以溶解，这些都使口服溶液的制备较难实现。因此,研究开发一种矫味效果好、口感好以及综合接受度高的盐酸托莫西汀口服溶液已迫在眉睫。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术中存在的技术问题，提供盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法，解决盐酸托莫西汀因口味过苦而顺应性差等问题。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：盐酸托莫西汀口服溶液，包括以下按质量浓度计的组分：盐酸托莫西汀4.6mg/mL、苯甲酸钠0.2-2mg/mL、磷酸二氢钠5-30mg/mL、磷酸0.2-2mg/mL、山梨醇10-50mg/mL、木糖醇100-500mg/mL、三氯蔗糖2-20mg/mL、草莓香精2-20mg/mL，余量为纯化水；所述口服溶液的pH值为4.5-6.5。本专利技术的有益效果是：本专利技术所述口服溶液矫味效果好、口感好以及综合接受度高，有效解决盐酸托莫西汀因口味过苦而顺应性差的问题。在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。进一步，所述口服溶液包括以下按质量浓度计的组分：盐酸托莫西汀4.6mg/mL、苯甲酸钠1mg/mL、磷酸二氢钠20mg/mL、磷酸1mg/mL、山梨醇40mg/mL、木糖醇200mg/mL、三氯蔗糖5mg/mL、草莓香精5mg/mL，余量为纯化水；所述口服溶液的pH值为5.5。进一步，所述pH调节剂还包括1mol/L氢氧化钠溶液。本专利技术的另一目的是提供盐酸托莫西汀口服溶液的制备方法。具体的技术方案如下：盐酸托莫西汀口服溶液的制备方法，包括以下步骤：1)先将配液总量30％的20-30℃纯化水加入到配液罐中，加热并控温至45-65℃后，再将处方量的盐酸托莫西汀、苯甲酸钠、磷酸二氢钠、磷酸、山梨醇、木糖醇以及三氯蔗糖加入到配液罐中，并搅拌均匀，得到混合溶液；2)将混合溶液冷却至室温后，加入处方量的草莓香精至配液罐中，并搅拌均匀，得到主溶液；3)测定主溶液的pH值，当pH值偏离时，用1mol/L氢氧化钠溶液将主溶液pH值调至4.5-6.5；4)调节pH值后用纯化水定容，并搅拌均匀即得盐酸托莫西汀口服溶液。进一步，搅拌速度为40-80r/min。进一步，步骤1)中，搅拌时间为10-30min；步骤2)中，搅拌时间为5-10min；步骤4)中，搅拌时间为5-10min。采用上述进一步方案的有益效果是：(1)经专利技术人大量的实验和研究，得出将盐酸托莫西汀与苯甲酸钠、磷酸二氢钠、磷酸、山梨醇、木糖醇、三氯蔗糖、草莓香精和纯化水以特定比例互配所制得的口服溶液矫味效果好、口感好以及综合接受度高，服用方便，对改善儿童服药顺应性和临床用药合理性的效果显著，从而对注意缺陷多动障碍患者的治疗效果更好；(2)本专利技术所述制备方法操作简单且绿色安全，生产效率高。具体实施方式以下对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。盐酸托莫西汀口服溶液，包括以下按质量浓度计的组分：盐酸托莫西汀4.6mg/mL、苯甲酸钠0.2-2mg/mL、磷酸二氢钠5-30mg/mL、磷酸0.2-2mg/mL、山梨醇10-50mg/mL、木糖醇100-500mg/mL、三氯蔗糖2-20mg/mL、草莓香精2-20mg/mL，余量为纯化水；所述口服溶液的pH值为4.5-6.5。经专利技术人大量的实验和研究，得出将盐酸托莫西汀与苯甲酸钠、磷酸二氢钠、磷酸、山梨醇、木糖醇、三氯蔗糖、草莓香精和纯化水以特定比例互配所制得的口服溶液矫味效果好、口感好以及综合接受度高，服用方便，对改善儿童服药顺应性和临床用药合理性的效果显著，从而对注意缺陷多动障碍患者的治疗效果更好，有效解决盐酸托莫西汀因口味过苦而顺应性差的问题。优选的，所述pH调节剂还包括1mol/L氢氧化钠溶液。所述盐酸托莫西汀口服溶液的制备方法，包括以下步骤：1)先将配液总量30％的20-30℃纯化水加入到配液罐中，加热并控温至45-65℃后，再将处方量的盐酸托莫西汀、苯甲酸钠、磷酸二氢钠、磷酸、山梨醇、木糖醇以及三氯蔗糖加入到配液罐中，并搅拌均匀，得到混合溶液；2)将混合溶液冷却至室温(20-30℃)后，加入处方量的草莓香精至配液罐中，并搅拌均匀，得到主溶液；3)测定主溶液的pH值，当pH值偏离时，用1mol/L氢氧化钠溶液将主溶液pH值调至4.5-6.5；4)调节pH值后用纯化水定容，并搅拌均匀即得盐酸托莫西汀口服溶液。优选的，搅拌速度为40-80r/min。优选的，步骤1)中，搅拌时间为10-30min；步骤2)中，搅拌时间为5-10min；步骤4)中，搅拌时间为5-10min。本专利技术所述制备方法操作简单且绿色安全，生产效率高。表1表1为本专利技术实施例1-3制备的口服溶液的配方，规格均为100mL/瓶。实施例1本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸托莫西汀口服溶液，其特征在于，包括以下按质量浓度计的组分：盐酸托莫西汀4.6mg/mL、苯甲酸钠0.2-2mg/mL、磷酸二氢钠5-30mg/mL、磷酸0.2-2mg/mL、山梨醇10-50mg/mL、木糖醇100-500mg/mL、三氯蔗糖2-20mg/mL、草莓香精2-20mg/mL，余量为纯化水；所述口服溶液的pH值为4.5-6.5。/n

【技术特征摘要】
1.盐酸托莫西汀口服溶液，其特征在于，包括以下按质量浓度计的组分：盐酸托莫西汀4.6mg/mL、苯甲酸钠0.2-2mg/mL、磷酸二氢钠5-30mg/mL、磷酸0.2-2mg/mL、山梨醇10-50mg/mL、木糖醇100-500mg/mL、三氯蔗糖2-20mg/mL、草莓香精2-20mg/mL，余量为纯化水；所述口服溶液的pH值为4.5-6.5。


2.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口服溶液，其特征在于，所述口服溶液包括以下按质量浓度计的组分：盐酸托莫西汀4.6mg/mL、苯甲酸钠1mg/mL、磷酸二氢钠20mg/mL、磷酸1mg/mL、山梨醇40mg/mL、木糖醇200mg/mL、三氯蔗糖5mg/mL、草莓香精5mg/mL，余量为纯化水；所述口服溶液的pH值为5.5。


3.根据权利要求1或2所述的盐酸托莫西汀口服溶液，其特征在于，所述pH调节剂还包括1mol/L氢氧化钠溶液。


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【专利技术属性】
技术研发人员：吴雪英，任霞，王绮，赵刚，郭平，余丽花，杨颃，张梦婷，黄珮闻，
申请(专利权)人：健民药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42