用于生产2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛的方法技术

本发明专利技术涉及生产2‑甲基‑4‑(2,6,6‑三甲基‑1‑环己烯‑1‑基)‑2‑丁烯醛及其衍生物的改进方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛的方法本专利技术涉及生产2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛及其衍生物的改进方法。2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛是当R1为H时的式(I)的化合物，其是一种重要的中间体，例如在维生素A的生产中。由于2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛及其衍生物的重要性，本专利技术的目的是提供一种用于生产式(I)的化合物的改进方法。由于该方法的改进，该方法的选择性显著提高，并且得到的副产物(废物)的形成更少。根据以下反应方案进行2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯醛及其衍生物的合成：其中所有的取代基定义如下。因此，本专利技术涉及生产式(I)的化合物的方法(P)其中作为第一步(步骤(i))在MOR的存在下在式(II)的化合物和式(III)的化合物之间进行Darzens反应其中R1为H或CH3，优选地其中R1为H，其中X为Cl或Br，优选地其中X是Cl，并且R2为C1-C4烷基，优选地甲基或乙基，其中R为C1-C4烷基(优选地甲基或乙基)，并且M表示Na+、K+或Cs+，其中(基于所述式(II)的化合物的量)使用1.0至1.3摩尔当量的所述式(III)的化合物和(基于所述式(II)的化合物的量)1.0至1.4摩尔当量的MOR，随后进行第二步(ii)，其中在NaOH的存在下进行皂化反应，以形成式(V)的化合物，并且式(V)的化合物进行脱羧反应，以形成式(I)的化合物，其中反应温度低于30℃。接下来，将更详细地讨论这两个步骤。步骤(i)实际上，第一反应步骤(步骤(i))是一系列的两个步骤，即步骤(ia)和步骤(ib)，其在不分离第一反应步骤的反应产物(即式(IV)的化合物)的情况下进行。步骤(ia)是缩水甘油酯缩合，其中α,β-环氧酯(＝缩水甘油酯)被皂化为相应的羧酸酯(步骤(ib))。已经发现在-5°至30℃范围内的温度下使用MOR(以液体或固体形式)作为碱并且使用氯乙酸甲酯或溴乙酸甲酯(优选地氯乙酸甲酯)作为α-卤代酯是非常有利的，其中R是C1-C4-烷基(优选地甲基或乙基，更优选地甲基)，并且M表示Na+、K+或Cs+。步骤(ia)通常在比步骤(ib)更低的温度下进行。步骤(ia)通常在-5℃至5℃范围内的温度下进行，步骤(ib)在15℃至30℃范围内的温度下进行，优选地在室温(25℃)下进行。第一步骤的基本特征是基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.3摩尔当量的式(III)的化合物，并且基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.4摩尔当量使用的MOR。如果需要并期望，也可以分离步骤(ia)的反应产物。步骤(i)，即步骤(ia)和步骤(ib)，通常在溶剂或溶剂混合物中进行。合适的溶剂是脂族醇、脂族烃或芳族烃，以及它们的混合物。特别合适的是脂族C1-C6醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇)和脂族C5-C10烃例如正庚烷、正己烷和环己烷，以及它们的混合物。合适的芳族烃是例如甲苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯。因此，本专利技术涉及方法(P1)，其为方法(P)，其中步骤(i)在至少一种溶剂中进行。因此，本专利技术涉及方法(P1’)，其为方法(P1)，其中步骤(i)在至少一种脂族醇、至少一种脂族烃和/或至少一种芳族烃中进行。因此，本专利技术涉及方法(P1”)，其为方法(P1)，其中步骤(i)在选自脂族C1-C6醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇、EtOH、iPrOH)、正庚烷、正己烷和环己烷的至少一种溶剂中进行。步骤(ia)的反应温度优选在-5℃至5℃的范围内。因此，本专利技术涉及方法(P2)，其为方法(P)、(P1)、(P1')或(P1″)，其中步骤(ia)在-5℃到5℃范围内的反应温度下进行。第一步骤的基本特征是基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.3摩尔当量的式(III)的化合物，并且基于式(II)的化合物的量使用1.0摩尔当量至1.4摩尔当量的MOR。优选地，基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至最多1.2摩尔当量的式(III)的化合物，并且基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.3摩尔当量的MOR使用化合物。更优选地，基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.1摩尔当量的式(III)的化合物，并且基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.2摩尔当量的MOR[特别优选基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.1摩尔当量的MOR]。因此，本专利技术涉及方法(P3)，其为方法(P)、(P1)、(P1')、(P1″)或(P2)，其中基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.2摩尔当量的式(III)的化合物，并且基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.3摩尔当量的MOR。因此，本专利技术涉及方法(P3')，其为方法(P)、(P1)、(P1')、(P1″)或(P2)，其中基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.1摩尔当量的式(III)的化合物，并且基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.2摩尔当量的MOR，特别优选基于式(II)的化合物的量，使用1.0摩尔当量至1.2摩尔当量的MOR。步骤(ib)在低于30℃的反应温度下进行。优选地，步骤(ib)在15℃至30℃范围内的温度，更优选在15℃至30℃范围内的温度，最优选在室温(25℃)下进行。因此，本专利技术涉及一种方法(P4)，其为方法(P)、(P1)、(P1')、(P1″)、(P2)、(P2')、(P2″)、(P3)或(P3')，其中步骤(ib)在15℃至30℃范围内的温度进行。因此，本专利技术涉及一种方法(P4')，其为方法(P)、(P1)、(P1')、(P1″)、(P2)、(P2')、(P2″)、(P3)或(P3')，其中步骤(ib)在室温下进行。通过芳族或脂族烃，例如优选苯、甲苯、正庚烷、正己烷或环己烷，从反应混合物中萃取步骤(i)的反应产物，即式(V)的化合物。可以用水相洗涤。通常，反应产物没有完全分离，而是溶解在反应混合物的溶剂中。步骤(ii)步骤(ii)将步骤(i)的反应产物(式(V)的化合物)在至少一种脂族烃或芳族烃中，特别是在正庚烷、正己烷和/或环己烷中脱羧，而无需加热溶液。步骤(ii)可以在低温(在15至30℃的范围内)或甚至在室温以及常压下进行。因此，本专利技术涉及一种方法(P5)，其为方法(P)、(P1)、(P1')、(P1″)、(P2)、(P2')、(P2″)、(P3)、(P3')、(P4)或(P4')，其中步骤(ii)在15至30℃范围内的温度进行。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于生产式(I)的化合物的方法/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180411 EP 18166706.41.一种用于生产式(I)的化合物的方法



其中作为第一步(步骤(i))
在MOR的存在下在式(II)的化合物和式(III)的化合物之间进行Darzens反应



其中R1为H或CH3，优选地其中R1为H，



其中X为Cl或Br，优选地其中X是Cl，并且
R2为C1-C4烷基，优选地甲基或乙基，
其中R为C1-C4烷基(优选地甲基或乙基)，并且
M表示Na+、K+或Cs+，
其中基于所述式(II)的化合物的量，使用1.0至1.3摩尔当量的所述式(III)的化合物，基于所述式(II)的化合物的量，使用1.0至1.4摩尔当量的MOR，
随后进行第二步(ib)，其中在NaOH的存在下进行皂化反应，以形成式(V)的化合物，



并且在步骤(ii)中，式(V)的化合物进行脱羧反应，以形成式(I)的化合物，其中反应温度低于30℃。


2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(i)在至少一种溶剂中进行。


3.根据权利要求2所述的方法，其中步骤(i)在至少一种脂族醇、至少一...

【专利技术属性】
技术研发人员：让·沙夫特资，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL