本发明专利技术包括用于可口服摄取基质例如片剂和类似物的包含聚合物和酸性组分的酸化膜包衣组合物。酸化包衣组合物可作为含水分散体施用于经肠溶包衣的基质以增加对至多pH 5.0的含水介质的抗崩解性。在优选的方面，酸性组分为柠檬酸、乳酸、硬脂酸或其混合物。还公开制备干膜包衣的方法、制备相应的含水分散体的方法、将包衣施用于基质的方法和所包衣的基质本身。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】酸化包衣和由其包衣的抗崩解基质
本专利技术涉及含水膜包衣分散体的领域，该分散体用于对药物片剂和类似物进行包衣，以便所包衣片剂的成分的pH依赖性释放。它提供一种无毒、可食用的干粉组合物，用于制备含水包衣分散体，该分散体可用作具有pH依赖性包衣的药物外层包衣(topcoat)。本专利技术还涉及具有此类膜包衣的药物基质，所述药物基质在至多pH为5的含水介质中不明显崩解，以及涉及药物基质的制备方法。
技术介绍
美国专利号6,420,473描述了干燥肠溶膜包衣组合物，其包含丙烯酸树脂、碱化剂、防粘剂，以及任选的其它成分，例如增塑剂、助流剂、颜料、表面活性剂、抗凝剂、二次成膜剂(secondaryfilmformer)和次级防粘剂(secondarydetackifier)。共同受让的美国专利号9,233,074描述了相关的干燥肠溶膜包衣组合物，其还有利地包括硅酸钙以改善稳定性。尽管US6,420,473和US9,233,074中公开的配制物在商业上是有用的，但是仍然需要改善的经肠溶包衣的剂型，其在至多pH为5的介质中不明显崩解。
技术实现思路
令人惊讶地发现，通过将包含一种或多种酸性组分的外层包衣添加到经肠溶包衣的剂型中，外层包衣剂型在pH为至多约5的介质中具有增强的抗崩解性。在本专利技术的一方面，提供用于药物和相关领域的干粉膜包衣组合物。pH依赖性的干燥膜包衣组合物包括膜包衣配制物中通常使用的一种或多种聚合物、一种或多种酸性组分和其它添加剂。在本专利技术的另一方面，提供上述膜包衣组合物的含水分散体。分散体优选包含约5％至约25％的非水成分内容物。更进一步的方面包括用包衣分散体包衣可口服摄取基质的方法以及通过这些方法制备的包衣基质，所述基质在pH为至多约5的介质中具有令人惊讶的抗崩解性。具体实施方式为了本专利技术的目的，对以下术语在其含义上给出进一步的说明：“可口服摄取基质”应理解为是指任何药学上可接受的剂型，例如片剂、胶囊、囊片、药物层状糖球或类似的珠粒、药物颗粒等，或任何其它能够通过口服途径服用的兽用或糖果产品；“药物”应理解为包括任何生物学或药学上公认的活性成分，包括无论是有机合成还是通过重组技术或天然提取制成的营养补充剂；“干粉”应理解为意指触摸起来相对干燥的粉末，而不是基本上不含液体的粉末；“环境温度”应理解为是指通常在约20℃(68°F)至约30℃(86°F)+/-3℃范围内的温度；“pH依赖性”应理解为是指在一个pH范围内可溶解但在另一个pH范围内不可溶解的聚合物或包衣。例如，传统的“肠溶”聚合物或包衣在低的pH、例如至多约5时不可溶解，但在较高的pH、即约6.5或更高时可溶解；和关于膜包衣的“基本上是抗崩解的”应理解为涉及膜包衣，其当施用于片剂、胶囊或多颗粒时，在体外溶出介质中在约2小时内释放小于约5％的其中所包覆的活性成分。酸化膜包衣组合物包含一种或多种聚合物、一种或多种酸性组分、任选的一种或多种增塑剂，以及在一些情况下的一种或多种任选成分，例如防粘剂、颜料、表面活性剂和类似物。一种或多种聚合物可以为速释膜包衣中常用的任何聚合物。适宜的聚合物包括羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素或HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、其它基于PVA的共聚物及其混合物。在多数实施方案中，本专利技术的粉末混合物中包括的一种或多种聚合物的总量为约10wt％至约90wt％。在一些优选的实施方案中，其范围为干燥的包衣组合物的约25wt％至约85wt％，并且更优选范围为约30wt％至约80wt％。酸性组分可以是带有可电离氢的任何药学上认可的酸性物质，该可电离氢能够替换部分中和的肠溶聚合物上发现的阳离子。适宜的酸性组分包括硬脂酸、柠檬酸、乳酸及其混合物。在多数实施方案中，本专利技术的粉末混合物中包含的一种或多种酸性组分的总量为约5wt％至约50wt％。在一些优选的实施方案中，其范围为干燥的包衣组合物的约8wt％至约45wt％。尽管不希望受到任何特定理论的束缚，但据信来自酸性组分的可电离的氢离子替换经肠溶包衣的可口服摄取基质的肠溶衣中的部分中和的肠溶聚合物上发现的阳离子。有利地，当部分中和的肠溶聚合物上的阳离子被氢离子替换时，肠溶聚合物崩解时的pH值增加。当制备经肠溶包衣的剂型时，通常优选部分中和的肠溶聚合物，因为与未中和的剂型相比，它们更容易分散在水中。因此，酸化外层包衣的使用改善了优选的肠溶衣的功能。在酸化包衣组合物中包含增塑剂的本专利技术的那些方面，用量取决于所选的增塑剂以及膜包衣组合物中包含的聚合物的类型和量。如本领域普通技术人员应理解的，当膜包衣组合物呈含水分散体形式或可口服摄取基质上的包衣形式时，包含的增塑剂的量是实现聚合物的充分增塑，即，改善聚合物的软化和/或降低玻璃化转变温度的量。适宜的增塑剂的非限制性列举包括柠檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯、中链甘油三酸酯、辛癸酸甘油酯(也称为单辛癸酸甘油酯和二辛癸酸甘油酯)、分子量在200至8000范围内的聚乙二醇和甘油。在多数实施方案中，增塑剂的量为聚合物内容物的约0wt％至约20wt％。在一些优选的实施方案中，其范围为聚合物内容物的约2wt％至约18wt％。适宜的防粘剂的非限制性列举包括滑石、巴西棕榈蜡、氢化蓖麻油、硬脂酰富马酸钠等或其混合物，并且使用基于本专利技术组合物的含水分散体，主要用于减少药物片剂的膜包衣过程中可发生的片剂粘连发生率。在多数实施方案中，总的防粘剂含量为干燥膜包衣组合物的约0％至约50％。在一些优选的实施方案中，其范围为干燥膜包衣组合物的约5％至约45％。适宜的颜料为如下那些，其为FD&C或D&C色淀、二氧化钛、碳酸钙、氧化铁、核黄素、胭脂红40、姜黄素、胭脂树橙、其它非合成着色剂、不溶性染料、基于云母和/或二氧化钛的珠光颜料或其混合物。所用的颜料的类型和量取决于对于本领域普通技术人员来说显而易见的所需颜色。可将多种颜料一起使用以产生不同变化的色度。颜料总量的范围可为干燥的包衣组合物的0wt％至约40wt％。在一些优选的实施方案中，其范围为干燥的包衣组合物的约5％至约30％。适宜的表面活性剂对于本领域普通技术人员将是显而易见的。然而，在许多优选的方面，表面活性剂为十二烷基硫酸钠。表面活性剂主要用于降低由本专利技术的干燥包衣组合物制备的含水分散体的表面张力。表面活性剂有助于液滴铺展并且相应地促进包衣均匀性。在多数实施方案中，表面活性剂的用量为膜包衣组合物的重量的0％至约5％。在一些优选的实施方案中，其范围为组合物的约0.1wt％至约4wt％。此外，粉末混合物还可包括通常在膜包衣中发现的补充或辅助成分。此类佐剂的非限制性列举包括分散助剂、甜味剂、调味剂等及其混合物。虽然在制备含水分散体之前将尽可能多的赋予有益效果的添加剂掺入干燥包衣组合物中通常更为有利和经济，但也可将成分分步添加到含水分散体中。例如，可最初将聚合物和酸性试剂的混合物分散在含水介质中，然后分步添加增塑剂、防粘剂、表面活本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种干燥的酸化包衣组合物，其包含聚合物和酸性组分。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180412 US 62/656,6111.一种干燥的酸化包衣组合物，其包含聚合物和酸性组分。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚合物选自羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素或HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、其它基于PVA的共聚物及其混合物。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述酸性组分包含可电离的氢离子。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述酸性组分选自柠檬酸、乳酸、硬脂酸及其混合物。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚合物为所述组合物的约10-90wt％。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述聚合物为所述组合物的约25-85wt％。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述聚合物为所述组合物的约30-80wt％。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述酸性组分为所述组合物的约5-50wt％。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述酸性组分为所述组合物的约8-45wt％。
10.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含增塑剂、防粘剂、颜料或表面活性剂中的一种或多种。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述聚合物的存在量为所述组合物的约25wt％至约85wt％；所述酸性组分的存在量为所述组合物的约8wt％至约45wt％；所述增塑剂的存在量为所述聚合物的约2至约18wt％；并且所述防粘剂的存在量为所述组合物的约5至约45wt％。
12.一种含水分散体，其包含根据权利要求1所述的组合物和水。
13.根据权利要求12所述的含水分散体，所述含水分散体进一步包含增塑剂、防粘剂、颜料和表面活性剂中的一种或多种，其作为所述干燥的包衣组合物的一部分进行添加。
14.根据权利要求12所述的含水分散体，所述含水分散体进一步包含增塑剂、防粘剂、颜料和表面活性剂中的一种或多种，其单独地添加至所述含水分散体...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·Y·梅塔，G·雷耶斯，J·特克伦堡，D·多，
申请(专利权)人：BPSI控股有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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