增强图像反差的方法和组合物技术

产生人或非人动物体增强的图像的方法，它包括给予上述动物体一种造影介质，该介质至少含有两种细胞外分布的顺磁造影剂，这些造影剂实际上分布到相同的体腔中，上述造影剂中一种是阳性造影剂并且另一种是阴性造影剂，并且至少在上述造影剂分布到的上述动物体的某部位产生磁共振图像。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及人或非人动物体磁共振(MR)成像的改进和与之相关的内容，尤其涉及给予阳性和阴性造影剂来增强图像反差的方法。在MR成像中，可通过向要成像的区域导入一种试剂(一种“造影剂”)来增强所产生图象的反差，这种试剂影响核(“成像核”，通常为质子并尤其为水质子)的自旋再平衡特性，由这种特性产生共振信号，由这种共振信号产生图像。因此，所得到的增强的反差通过增大或减小特定器官或组织的信号水平(与其周围环境相比)使得特定器官或组织更清楚地显现出来。与周围环境的信号相比，升高靶向部位信号水平的造影剂称为“阳性”造影剂，同时，与周围环境相比，降低信号水平的称为“阴性”造影剂。现在，被推荐作MR成像造影剂的大多数物质都能达到反差效果的目的，因为它们包含顺磁或超顺磁核素。已经广泛提倡使用这些物质作MR造影剂并且在文献中已提出广范围适宜的物质。因此，例如Lauterbus和其他人提出使用锰盐和其它顺磁无机盐和配合物(见Lauterbur等在“Frontiers of Biological Energetics”Vol-umel，Pages 752—759，Academic Press(1987)，Lauterbur在Phil.Trans.R.Soc.Lond.B289483—487(1980)和Doyle等在J.Comput.Assist.Tomogr.5(2)295—296(1981)中的描述)，Runge等提出使用颗粒状草酸钆(例如见US—A—4615879和Radiology 147(3)789—791(1983))，Schering AG提出使用顺磁金属螫合物，例如氨基多羧酸，如次氮基三乙酸(NTA)，N，N，N’，N’—乙二胺四乙酸(EDTA)，N—羟乙基—N，N’，N’—乙二胺三乙酸(HEDTA)，N，N，N’，N”，N”—二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)，和1，4，7，10—四氮杂环十二烷四乙酸(DOTA)(例如见EP—A—71564，EP—A—130934，DE—A—3401052和US—A—4639365)，并且NycomedImaging As和Nycomed Salutar Inc.提出使用亚氨基二乙酸和其它氨基多羧酸如DTPA—BMA和DPDP的顺磁金属螫合物(见EP—A—165728，WO—A—86/02841，EP—A—299795，EP—A—290047和WO—A—90/08138)。除顺磁金属外，也提出使用稳定的顺磁游离基作为阳性MR成像造影剂(例如见EP—A—133674)。在下列文献中提出或评论了其它顺磁MR造影剂，例如EP—A—136812，EP—A—185899，EP—A—186947，EP—A—292689，EP—A—230893，EP—A—232751，EP—A—255471，WO—85/05554，WO—A—86/01112，WO—A—87/01594，WO—A—87/02893，US—A—4639365，US—A—4687659，US—A—4687658，AJR 1411209—1215(1983)，Sem.Nucl.Med.13364(1983)，Radiology 147781(1983)，J.Nucl.Med.25506(1984)和WO89/00557。由Scbioder和Salford在WO—A—85/02772中，Nycomed AS在WO—A—85/04330中，Widder在US—A—4675173中，Schering AG在DE—A—3443252中和Advanced Magnetic Inc.在WO—A—88/00060中公开了超顺磁MR造影剂(颗粒状阴性造影剂，例如游离的或包围在非磁性基质物质如多糖，颗粒内或外低价(Subdomain)的磁离子氧化物颗粒)。尽管早在1978年，Lauterbur等(同前)就认识到用顺磁物质作阳性MR造影剂，然而直到最近才提出用超顺增和顺磁物质作阴性MR造影剂。事实上，最初从商业人购买到的顺磁MR造影剂都是阳性造影剂，如钆螫合物Gd DTPA(Schering产的Magnevist，GdDT-PA—BMA(Nycomed Imaging AS产的Omniscan，和GdHP—DO3A(Squibb产品的ProHance)。其阳性造影作用来自T1的优势它在使用浓度下对成像核具有减弱作用。最初由Villringer等提出阴性顺磁(与超顺磁相反)MR造影剂(见Mag.Res.in med.6164—174(1988))，他们指出，高磁矩顺磁核素如Dy(III)的磁敏感性改变作用可用来产生反差。此后，广泛提出用这种顺磁磁敏感性或T2*造影剂作阴性MR造影剂来多方面研究解剖和身体功能(例如，见WO—A—01/14186(Kucharczyk)，它讨论了使用这种造影剂来研究与局部缺血有关的血流反常)。在适当的时候提出同时用阳性和阴性造影剂来获得所谓的双造影作用。可见阳性造影剂可用来增强它所分布到的身体区域的MR信号，同时阴性造影剂减弱它所分布到区域的MR信号。因此增强这些区域的反差，其中，它们在物理上或时间上并非是共存的。Weissloder等(见AJR 150561—566(1988))在肝癌成像中和Carvlin等(见Society for Magnetic Resonance Imaging，Sth Annual Meet-ing，San Antonio，1987)在肾血流研究中提出，在间隔的时间里，静脉给予阳性造影剂Gd DTPA—dimeglumino(在这种方式给药后，造影剂迅速分布到整个细胞外液(ECF)中)和超顺磁铁酸盐的颗粒(由于是颗粒，所以被网状内皮组织系统从血中吞噬出来)。由于一种造影剂即ECF造影剂分布到细胞外液，并且另一种被吸收到循环或RES系统中(即身体管道或组织特异性造影剂)，这种双造影技术依赖两种造影剂在间隙分布的差异来产生反差增强。Beryg等(见WO—A—89/09625)随后提出双造影技术，在该技术中，使用身体管道特异性阳性和阴性造影剂，但由于分开给予造影剂或由于所用造影剂不同的生物分布特性，引起分布在时间和空间的差异，由此产生反差增强。因此，作为实施例，联合给予在肝中积聚的顺磁颗粒和Cr—HIDA，在胆汁中浓缩的阳性造影剂提高胆汁管道的可视性(见Berg(同上)和Hemmingsson等SMRM 7796(1988))。接着，使用进一步发展的双造影技术，给予阳性和阴性ECF造影剂，并仅当第一种造影剂经充足的时间在梗塞组织积聚后，给予第二种造影剂。因此，如果让ECF造影剂在具有不键全或受损组织的身体内长时间循环，它就可以在那些组织中积聚。如果在给予第二种造影剂后马上影响产生的图像(例如给药后不到5分钟)，那么第一种造影剂将增强不键全或受损组织的图像，同时相对而言，第二种造影剂只增强正常组织的图像。Wikstrim(见“MR imagmg of ex-perimental myocardial infarction”PhD thesis，Uppsala University，Sweden1992，Published at Acta Radiol Suppl.33 S37本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：A·埃里克森，A·K·法尔威克，A·赫明森，M·维克思罗姆，A·越克森达尔，T·巴赫甘思莫，
申请(专利权)人：奈科姆成像有限公司，
类型：发明
国别省市：