本发明专利技术公开了灯盏花乙素‑磷脂复合物及其固体分散体、微乳给药系统及其制备方法和应用。灯盏花乙素‑磷脂复合物的制备方法为称取灯盏花乙素和磷脂，将灯盏花乙素和磷脂溶于四氢呋喃及其他有机溶剂的混合溶剂中，减压除去混合溶剂，再加入有机溶剂，充分溶解其中的磷脂及磷脂复合物，过滤，收集滤液，减压除去有机溶剂，于室温下干燥，得灯盏花乙素‑磷脂复合物。本发明专利技术还包括灯盏花乙素‑磷脂复合物固体分散体、自微乳给药系统及其制备方法和应用。本发明专利技术吸收好，药物生物利用度高，给药方便、病人服药顺应性提高，有助于灯盏花乙素临床疗效的充分发挥。本发明专利技术灯盏花乙素‑磷脂复合物的制备方法复合率高且稳定，制备工艺稳定，重现性好。
【技术实现步骤摘要】
灯盏花乙素-磷脂复合物及其固体分散体、微乳给药系统及其制备方法和应用
本专利技术涉及灯盏花乙素-磷脂复合物
，特别是一种灯盏花乙素-磷脂复合物及其固体分散体、微乳给药系统及其制备方法和应用。
技术介绍
灯盏花乙素(Scutellarin，DZ)，CAS：27740-01-8，又名野黄芩苷，为5，6，4’-三羟基黄酮-7-O-葡萄糖醛酸甙，是从菊科植物飞蓬属短葶飞蓬(Erigeronbreviscapus(Vant.)Hand.-Mazz.)的干燥全草灯盏细辛中提取分离得到的黄酮类化合物。具有散寒解表、舒筋活络、活血化瘀及祛风除湿等作用，在临床上广泛用于治疗缺血性心脑血管疾病，如脑栓塞、中风后瘫痪、心绞痛、心肌梗塞和冠心病等疾病，疗效显著。但是灯盏花乙素是一种水溶性和脂溶性都很差的药物，Beagle犬口服生物利用度仅有(0.40±0.19)％。普通片剂、颗粒剂等口服制剂吸收差，药物生物利用度低，注射剂、注射粉针剂等给药次数频繁，病人顺应性差，严重影响其临床疗效的充分发挥。现有的灯盏花乙素-磷脂复合物的制备方法复合率低且不稳定，复合率低至30％，制备工艺不稳定，重现性差。因此，现有的灯盏花乙素药剂，吸收差，药物生物利用度低，给药次数频繁、病人服药顺应性差，严重影响灯盏花乙素临床疗效的充分发挥。现有的灯盏花乙素-磷脂复合物的制备方法复合率低且不稳定，制备工艺不稳定，重现性差。
技术实现思路
本专利技术的目的，在于提供了一种灯盏花乙素-磷脂复合物及其固体分散体、微乳给药系统及其制备方法和应用。本专利技术吸收好，药物生物利用度高，给药次数减少、病人服药顺应性提高，有助于灯盏花乙素临床疗效的充分发挥。本专利技术灯盏花乙素-磷脂复合物的制备方法复合率高且稳定，制备工艺稳定，重现性好。本专利技术的技术方案：灯盏花乙素-磷脂复合物，所述灯盏花乙素-磷脂复合物的原料包括灯盏花乙素和磷脂，灯盏花乙素:磷脂的质量比为1:2-5。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物中，所述灯盏花乙素-磷脂复合物的原料包括灯盏花乙素和磷脂，磷脂灯盏花乙素:磷脂的质量比为1:3。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物的制备方法，称取灯盏花乙素和磷脂，将灯盏花乙素和磷脂溶于四氢呋喃和其他有机溶剂的的混合溶剂中，四氢呋喃和其他有机溶剂的体积比为1:0.1-5，于反应温度为20-60℃的条件下反应0.5-5h，减压除去四氢呋喃和其他有机溶剂的混合溶剂，再加入有机溶剂，充分溶解其中的磷脂及磷脂复合物，过滤，收集滤液，减压除去有机溶剂，于室温下干燥，得灯盏花乙素-磷脂复合物。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物的制备方法中，称取灯盏花乙素和磷脂，将灯盏花乙素和磷脂溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂中，四氢呋喃和甲醇的体积比为1:1，于反应温度为30-40℃的条件下反应2-3h，减压除去四氢呋喃和甲醇的混合溶剂，再加入二氯甲烷，充分溶解其中的磷脂及磷脂复合物，过滤，收集滤液，减压除去二氯甲烷，于室温下干燥，得灯盏花乙素-磷脂复合物。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物的制备方法中，所述灯盏花乙素:磷脂的质量比为1:3，所述灯盏花乙素的投药量为600mg，所述于反应温度为30-40℃的条件下反应2-3h为于反应温度为35℃的条件下反应2.5h。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物在制备治疗心脑血管疾病及其他疾病药物中的应用，取灯盏花乙素-磷脂复合物，加入一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，制备成治疗心脑血管疾病及其他疾病的滴丸。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物制得的灯盏花乙素-磷脂复合物固体分散体，所述灯盏花乙素-磷脂复合物固体分散体的原料包括灯盏花乙素-磷脂复合物和固体分散体载体材料，灯盏花乙素-磷脂复合物与载体材料的质量比为1:1-3，固体分散体载体材料为PVPK17、PVPK30或PEG6000。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物固体分散体的制备方法，将灯盏花乙素-磷脂复合物与固体分散体的载体材料溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶剂中，二氯甲烷:乙醇的体积比为1:0～2，于水浴温度为30～58℃的条件下减压除去二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，于室温下干燥，过筛。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物固体分散体的制备方法中，所述固体分散体的载体材料为PEG6000，所述灯盏花乙素-磷脂复合物与PEG6000的质量比为1:2，所述二氯甲烷:乙醇的体积比为1:0，所述水浴温度为40℃。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物固体分散体在制备治疗心脑血管疾病及其他疾病药物中的应用，取灯盏花乙素-磷脂复合物固体分散体，加入一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，制备成治疗心脑血管疾病及其他疾病的缓释型胶囊剂或缓释型片剂，所述缓释胶囊剂或缓释型片剂在胃、十二指肠、结肠、回肠均可释放药物。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物制得的灯盏花乙素-磷脂复合物微乳释药系统，所述灯盏花乙素-磷脂复合物微乳释药系统的原料包括灯盏花乙素-磷脂复合物、油相、乳化剂、助乳化剂和蒸馏水/0.9％NaCl溶液/5％葡萄糖溶液/pH为6.8的缓冲液，灯盏花乙素-磷脂复合物的质量为灯盏花乙素-磷脂复合物、油相、乳化剂和助乳化剂的质量总和的3％-5％，乳化剂和助乳化剂的质量比为1:1-9，油相的质量与乳化剂和助乳化剂的质量和之比为4:4-8，所述蒸馏水/0.9％NaCl溶液/5％葡萄糖溶液/pH为6.8的缓冲液的加入量为使微乳释药系统形成微乳的量。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物微乳释药系统中，所述灯盏花乙素-磷脂复合物微乳释药系统的平均粒径为33.34±0.45nm，灯盏花乙素-磷脂复合物微乳释药系统Zeta电位为-8.99±0.90mv。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物微乳释药系统中，所述油相为LCT、MCT、EO、IPM中的一种或几种；所述乳化剂为KolliphorHS15、磷脂中的一种或几种；所述助乳化剂为PEG400、1,2丙二醇、无水乙醇或F-68中的一种或几种，所述乳化剂和助乳化剂的质量比为1:6，所述油相的质量与乳化剂和助乳化剂的质量和之比为4:6，所述灯盏花乙素-磷脂复合物的质量为灯盏花乙素-磷脂复合物、油相、乳化剂和助乳化剂的质量总和的5％。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物微乳释药系统的制备方法，将乳化剂和助乳化剂混合均匀，将灯盏花乙素-磷脂复合物、混合后的乳化剂和助乳化剂和油相混合，超声溶解均匀，于37℃恒温水浴，搅拌速度为500r/min下，逐滴加入37℃的蒸馏水/0.9％NaCl溶液/5％葡萄糖溶液/pH为6.8的缓冲液，制备成微乳释药系统。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物微乳释药系统的制备方法，将乳化剂和助乳化剂混合均匀，将灯盏花乙素-磷脂复合物、混合后的乳化剂和助乳化剂和油相混合，超声溶解均匀，调节至pH为7.5，于100MPa条件下高速匀质和/或高压均质，制备成微乳释药系统。前述的灯盏花乙素-磷脂复合物微乳释药系统在制备治疗心脑血管疾病及其他疾病药物中的应用，取灯盏花乙素-磷脂复合物微乳释药系统，加入一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，制备成治疗心脑血管疾病及其他疾病的乳剂(包含又名脂本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.灯盏花乙素-磷脂复合物，其特征在于：所述灯盏花乙素-磷脂复合物的原料包括灯盏花乙素和磷脂，灯盏花乙素:磷脂的质量比为1:2-5。/n
【技术特征摘要】
1.灯盏花乙素-磷脂复合物，其特征在于：所述灯盏花乙素-磷脂复合物的原料包括灯盏花乙素和磷脂，灯盏花乙素:磷脂的质量比为1:2-5。
2.根据权利要求1所述的灯盏花乙素-磷脂复合物的制备方法，其特征在于：称取灯盏花乙素和磷脂，将灯盏花乙素和磷脂溶于四氢呋喃和其他有机溶剂的的混合溶剂中，四氢呋喃和其他有机溶剂的体积比为1:0.1-8，于反应温度为20-60℃的条件下反应0.5-5h，减压除去四氢呋喃和其他有机溶剂的混合溶剂，再加入有机溶剂，充分溶解其中的磷脂及磷脂复合物，过滤，收集滤液，减压除去有机溶剂，于室温下干燥，得灯盏花乙素-磷脂复合物。
3.根据权利要求1至2任一权利要求所述的灯盏花乙素-磷脂复合物在制备治疗心脑血管疾病及其他疾病药物中的应用，其特征在于：取灯盏花乙素-磷脂复合物，加入一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，制备成治疗心脑血管疾病及其他疾病的滴丸。
4.根据权利要求1至2任一权利要求所述的灯盏花乙素-磷脂复合物制得的灯盏花乙素-磷脂复合物固体分散体，其特征在于：所述灯盏花乙素-磷脂复合物固体分散体的原料包括灯盏花乙素-磷脂复合物和固体分散体载体材料，灯盏花乙素-磷脂复合物与载体材料的质量比为1:1-3，固体分散体载体材料为PVPK17、PVPK30或PEG6000。
5.根据权利要求4所述的灯盏花乙素-磷脂复合物固体分散体的制备方法，其特征在于：将灯盏花乙素-磷脂复合物与固体分散体的载体材料溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶剂中，二氯甲烷:乙醇的体积比为1:0-2，于水浴温度为30-58℃的条件下减压除去二氯甲烷和乙醇的混合溶剂，于室温下干燥，过筛。
6.根据权利要求4-5任一权利要求所述的灯盏花乙素-磷脂复合物固体分散体在制备治疗心脑血管疾病及其他疾病药物中的应用，其特征在于：取灯盏花乙素-磷脂复合物固体分散体，加入一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，制备成治疗心脑血管疾病及其他疾病的缓释型胶...
【专利技术属性】
技术研发人员：陶玲，沈祥春，姜丰，贺智勇，严俊丽，周雪，吴林菁，肖婷，
申请(专利权)人：贵州医科大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52
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