一种治疗颈椎病的固体分散体及在制备缓释制剂中的应用制造技术

本发明专利技术具体涉及一种治疗颈椎病的固体分散体及在制备缓释制剂中的应用。颈痛产品作为用于治疗神经根型颈椎病的一线用药具有良好的临床治疗效果，为了进一步降低颈痛产品的用药次数，降低患者用药难度，本发明专利技术提供了一种颈痛产品的缓释制剂，所述缓释制剂采用固体分散体技术，有效实现了指标性成分三七总皂苷及人参总皂苷的释放性能，其中三七总皂苷的释放性能接近一级动力学。采用本发明专利技术提供的固体分散体可以降低了给药次数，将其应用于片剂制备，有望作为现有颈痛产品的替代剂型。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗颈椎病的固体分散体及在制备缓释制剂中的应用
本专利技术属于中药缓释制剂
，具体涉及一种用于治疗颈椎病的固体分散体及所述固体分散体在制备缓释制剂中的应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。颈椎病是一种常见的多发的退行性病患，在50岁左右的人群中有25％的人患病，60岁则达到50％，79岁以后可达到80％～90％。颈椎病的常见类型包括颈型颈椎病、神经根型颈椎病、脊髓型颈椎病、椎动脉型颈椎病、交感神经型颈椎病、食管压迫型颈椎病。其中，神经根损伤是颈椎病中发病率最高的类型，占颈椎病发病的60％。由于该疾病通常以颈椎盘退变为先导，在椎间孔狭窄的基础上，神经根收到机械压迫和化学刺激而产生充血、水肿和炎症而发病，中医将神经根型颈椎病划归为血瘀气滞及脉络闭阻症，属于“痹症”的范畴。颈痛颗粒是一种用于神经根型颈椎病的口服中药复方制剂，具有活血化瘀，行气止痛的功效，在临床治疗中具有令人满意的疗效。所述中药复方包括三七、川芍、延胡索、葛根、威灵仙、羌活。方中：三七、川芍为君药，活血化痊，行气止痛，且三七活血化疲为骨伤要药，文献记载，三七能化骨髓之疲血，防骨中髓外出，痊阻自通，痹痛自除。所谓通则不痛，通则筋脉得养，气血以和，麻木缓解；延胡索、威灵仙、羌活能增强三七、川芍的活血行气之功，兼祛风寒湿邪外出，是为臣药；白芍为佐药，养血敛阴，濡养筋脉，缓急止痛，缓解麻木、疼痛之症亦可防温燥太过伤阴；葛根能解除肌肉痉挛，引诸药达病所而为使药，诸药合用，能达活血化疲，行气止痛之效。目前在售的颈痛系列产品包括颈痛颗粒、颈痛胶囊及颈痛片，由于颗粒剂服用时口苦味重，胶囊及片剂能够有效的克服该缺陷。但是，为了保证有效药物剂量，特别是有效缓解重症患者持续不止的疼痛症状，片剂和胶囊剂的服用剂量较大，颈痛片每次4片，每日三次服用，颈痛胶囊则需要一次五粒，一日三次服用。针对该现状，提供所述颈通产品的缓释制剂能够有效的降低给药次数。多组分是中药制剂的重要组成特点，为了发挥药物整体疗效，实现药物中多组分的同步释放具有重要的意义。目前，口服中药多组分同步释放技术主要包括多层压片技术、多元定位释药技术、多元定时技术、渗透泵技术、固体分散技术等。从剂型角度可分为骨架型缓释制剂、膜控型缓释制剂以及渗透泵型缓释制，其中，骨架缓释制剂作为一种常见的缓释剂型，主要应用多层压片或固体分散技术，制备工艺简单，易于工业化生产。
技术实现思路
针对上述
技术介绍
中记载的现状，本专利技术目的在于提供一种颈痛产品的缓释制剂，通过对现有颈痛系列产品制备工艺和辅料的优化，提供一种能够缓慢、持续并且长效释放的剂型，减少患者用药次数。基于上述技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术第一方面，提供一种用于颈椎病的固体分散体，所述固体分散体制备方法如下：将三七粉与乙基纤维素混合得到三七-乙基纤维素结合物；所述羌活、威灵仙提取其中的挥发油与倍他环糊精得到包合物，剩余的药材煎煮过滤得到滤液；葛根、白芍加水煎煮后浓缩，加入乙醇搅拌过滤得到滤液部分，将所述羌活、威灵仙滤液及葛根、白芍滤液以及川芎、延胡索的醇提液混合得到一种混合滤液，去除所述混合滤液的溶剂得到清膏，将所述清膏与氧化镁混合粉碎得到固体结合物；将所述三七-乙基纤维素结合物、包合物及固体结合物混合均匀得到所述固体分散体。根据本领域的一般研究思路，三七作为贵重药材，通常采用粉碎后直接入药的方式保留全部药用部位。三七中的主要活性成分三七总皂苷对于发挥活血化瘀的功效也具有重要意义。针对缓释制剂中三七的处理方式，本专利技术首先通过将其粉碎成为细粉或超细粉，增加三七总皂苷的溶出总量，另外采用乙基纤维素作为辅助分散剂，乙基纤维素在酸性条件下也具有良好的稳定性，做为口服制剂缓释剂，能够很好的实现三七总皂苷的持续释放效果，几乎接近一级动力学释放效果。另外，本专利技术研究还发现，采用乙基纤维素与氧化镁的配合，该固体分散体中挥发油、清膏及三七总皂苷类成分均可以实现基本同步的释放效果，所述颈通产品中的指标性成分三七总皂苷及人参总皂苷均能实现良好的长效、缓释效果，提高生物利用度。本专利技术第二方面，提供第一方面所述治疗颈椎病的固体分散体在制备抗颈椎病缓释制剂中的应用。以上一个或多个技术方案的有益效果是：本专利技术提供的固体分散体，通过对现有颈痛颗粒制备工艺进行了简单的改进，实现了指标性成分的良好缓释效果，其释放效果接近一级动力学释放效果，释放时间可达12h，总释放量也显著优于现有药物。另外，该固体分散体制剂具有良好的稳定性和加工性能，应用于片剂、胶囊剂及其他固体剂型的制备具有良好的开发潜力，有望为现有颈痛系列产品的替代产品。附图说明构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。图1为实施例9中体外释药性能曲线图；其中，图1A为实施例1及对比例1-3所述制剂中三七皂苷Rg1体外释放曲线图；图1B为实施例1-4所述制剂中三七皂苷Rg1体外释放曲线图；图1C为实施例1中所述固体分散体中三种指标性成分的体外释放曲线图。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。正如
技术介绍
所介绍的，针对现有颈痛颗粒服药次数多的弊端，为了解决如上的技术问题，本专利技术提出了一种用于治疗颈椎病的缓释制剂。本专利技术第一方面，提供一种治疗颈椎病的固体分散体，所述固体分散体制备方法如下：将三七粉与乙基纤维素混合得到三七-乙基纤维素结合物；所述羌活、威灵仙提取其中的挥发油与倍他环糊精得到包合物，剩余的药材煎煮过滤得到滤液；葛根、白芍加水煎煮后浓缩，加入乙醇搅拌过滤得到滤液部分，将所述羌活、威灵仙滤液及葛根、白芍滤液以及川芎、延胡索的醇提液混合得到一种混合滤液，去除所述混合滤液的溶剂得到清膏，将所述清膏与氧化镁混合粉碎得到固体结合物；将所述三七-乙基纤维素结合物、包合物及固体结合物混合均匀得到所述固体分散体。优选的，所述三七、羌活、威灵仙、葛根、白芍、川芎及延胡索的质量比为35～38：100：100：95：95：80～85：60～65。优选的，所述三七粉为微粉或超微粉，目数为200目及以上。优选的，所述三七粉与乙基纤维素的加入比例为1:0.5～0.7。根据本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗颈椎病的固体分散体，其特征在于，所述固体分散体制备方法如下：将三七粉与乙基纤维素混合得到三七-乙基纤维素结合物；/n所述羌活、威灵仙提取其中的挥发油与倍他环糊精得到包合物，剩余的药材煎煮过滤得到滤液；/n葛根、白芍加水煎煮后浓缩，加入乙醇搅拌过滤得到滤液部分，将所述羌活、威灵仙滤液及葛根、白芍滤液以及川芎、延胡索的醇提液混合得到一种混合滤液，去除所述混合滤液的溶剂得到清膏，将所述清膏与氧化镁混合粉碎得到固体结合物；/n将所述三七-乙基纤维素结合物、包合物及固体结合物混合均匀得到所述固体分散体。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗颈椎病的固体分散体，其特征在于，所述固体分散体制备方法如下：将三七粉与乙基纤维素混合得到三七-乙基纤维素结合物；
所述羌活、威灵仙提取其中的挥发油与倍他环糊精得到包合物，剩余的药材煎煮过滤得到滤液；
葛根、白芍加水煎煮后浓缩，加入乙醇搅拌过滤得到滤液部分，将所述羌活、威灵仙滤液及葛根、白芍滤液以及川芎、延胡索的醇提液混合得到一种混合滤液，去除所述混合滤液的溶剂得到清膏，将所述清膏与氧化镁混合粉碎得到固体结合物；
将所述三七-乙基纤维素结合物、包合物及固体结合物混合均匀得到所述固体分散体。


2.如权利要求1所述用于治疗颈椎病的固体分散体，其特征在于，所述三七、羌活、威灵仙、葛根、白芍、川芎及延胡索的质量比为35～38：100：100：95：95：80～85：60～65。


3.如权利要求1所述用于治疗颈椎病的固体分散体，其特征在于，所述三七粉为微粉或超微粉，目数为200目及以上；
或，所述三七粉与乙基纤维素的加入比例为1:0.5～0.7；
或，所述三七与乙基纤维素通过球磨混合；优选的，所述球磨混合的速率为80～120r/min，时间为0.4～0.5h。


4.如权利要求1所述用于治疗颈椎病的固体分散体，其特征在于，所述羌活、威灵仙提取挥发油之后的药材加水煎煮2～4次，并将数次的煎煮液合并过滤得到所述滤液；
或，所述葛根、白芍加水煎煮后浓缩，加入乙醇搅拌过滤得到滤液部分具体步骤如下：将葛根、白芍加水煎煮2～4次，将数次煎煮液合并并过滤得到滤液，将所述滤液浓缩至密度为1.10～1.15，向浓缩后的滤液中加入乙醇至溶液中乙醇浓度达到60～70％，搅拌后过滤得到滤液部分；
或，所述川芎、延胡索的醇提液制备方法如下：向川芎、延胡索中加入乙醇回流提取2～4次，合并数次回流的提取液，过滤得到滤液。


5.如权利要求1所述用于治疗颈椎病的固体分散体，其特征在于，所述所述羌活、威灵仙滤液及葛根、白芍滤液以及川芎、延胡索的醇提液混合后在水浴条件下加热搅拌一段时间得到所述混合溶液；
优选的，所述水浴温度为45～50℃；
优选的，所述水浴时间为3～3.5h。


6.如权利要求1所述用于治疗颈椎病的固体分散...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘杰，郝红慧，潘瑞雪，高超，张亚欣，陈克欣，江玉娟，许敏，王莉，
申请(专利权)人：山东明仁福瑞达制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37