一种锝[制造技术

本发明专利技术涉及锝标记放射性药物的技术领域，尤其是涉及一种锝[

【技术实现步骤摘要】
一种锝[99mTc]双半胱乙酯注射液及其标记工艺
本专利技术涉及锝标记放射性药物的
，尤其是涉及一种锝[99mTc]双半胱乙酯注射液及其标记工艺。
技术介绍
锝[99mTc]双半胱乙酯注射剂是一种新的脑断层显像剂，简写为99mTc-ECD。应用小分子、不带电荷的脂溶性放射性示踪剂，如99mTc-HMPAO、99mTc-ECD、123I-IMP以及123Xe等，自由进入血脑屏障后，通过不同的机制，可在脑内随血流灌注固定分布，一般来说，这类示踪剂在脑组织内的聚集量和血流量成正比，应用SPECT进行采集和图像处理，可获得三维各个断层的局部脑血流灌注图像，可以进行相对的定量分析。由于血流灌注和脑功能密切相关，脑SPECT血流灌注显像又可称之为功能性脑显像。当脑内发生病变时，病灶局部脑组织的血流灌注减少或增多，在断层图上可见放射性减少区或增高区，通过图像分析，为中枢神经系统疾病的诊断和治疗提供有价值的信息。现有的99mTc-ECD标记工艺主要为两步标记法。两步标记法的主要步骤如下：将高锝[99mTc]酸钠注射液先注入注射用亚锡葡庚糖酸钠(GH)，摇匀静置即得锝[99mTc]葡庚糖酸钠注射液；再将锝[99mTc]葡庚糖酸钠注射液全部注入到注射用双半胱乙酯(ECD)中，室温下摇匀，静置即得锝[99mTc]双半胱乙酯注射液(99mTc-ECD注射液)。用上述的二步标记法制备的99mTc-ECD注射液，经过药典方法检测，标记率不稳定、忽高忽低，SPECT图像本底高、不清晰，显像效果差，影响临床诊断分析。此外，现有的两步法标记工艺中，1份GH和1份锝[99mTc]葡庚糖酸钠注射液只能标记相应的1份ECD，故现有的标记工艺对成本有较高的要求。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的之一是提供一种锝[99mTc]双半胱乙酯注射液的标记工艺，利用该标记工艺制备出的99mTc-ECD注射液标记率高、临床显像效果好，是比较理想的脑显像剂，且该标记工艺使1份GH和3.5-7.5份锝[99mTc]葡庚糖酸钠注射液可以标记相应的3.5-7.5份ECD，从而使制备效率提高3.5-7.5倍，同时有效节约了成本。本专利技术的目的之二是提供一种锝[99mTc]双半胱乙酯注射液，利用上述标记工艺制备得到的99mTc-ECD注射液应用于人或动物的脑断层显像，由于其标记率高、临床显像效果好，有利于99mTc-ECD注射液的进一步临床应用。为实现上述第一目的，本专利技术提供了以下技术方案：一种锝[99mTc]双半胱乙酯注射液的标记工艺，具体包括以下步骤：(1)GH溶液的制备：用3.5-7.5体积氯化钠注射液溶解GH，室温下摇匀，得到GH溶液；(2)99mTc-GH溶液的制备：取单位体积第(1)步得到的GH溶液，将活度为5-100mCi的高锝[99mTc]酸钠注射液注入到GH溶液中，室温下摇匀，静置即得99mTc-GH溶液；(3)99mTc-ECD注射液的制备：将第(2)步得到的99mTc-GH溶液全部注入到ECD中，水浴30-100℃加热，静置，即得99mTc-ECD注射液；所述标记工艺均在无菌密闭的条件下进行。通过采用上述技术方案，99mTc-ECD注射液的显像效果可能与配置99mTc-ECD注射液过程中用到的配制剂、配制剂的浓度或活度以及配置过程中的其他参数条件有关。GH作为99mTc-ECD注射液的配制剂，对于99mTc-ECD注射液最终的显像效果起到至关重要的作用。99mTc-ECD注射液最终的显现效果差可能是由于配制剂的浓度较低或较高等原因造成的。经过实验探究发现，将GH的浓度稀释，可有效提高99mTc-ECD注射液的标记率和显像效果，通过分析试验结果可知，利用氯化钠注射液将GH稀释3.5-7.5倍，可最大程度的提高99mTc-ECD注射液的标记率和显像效果，此外，99mTc-GH溶液作为利用高锝[99mTc]酸钠注射液标记GH后的溶液，利用99mTc-GH溶液再对ECD进行标记的溶液，其中，高锝[99mTc]酸钠注射液的活度对最终制备的99mTc-ECD注射液的标记率和显像效果也是有较大影响的。通过分析试验结果可知，高锝[99mTc]酸钠注射液的活度为5-100mCi时，99mTc-ECD注射液的标记率和显像效果得到有效提高。经过多次试验探究发现，在将第(2)步得到的99mTc-GH溶液全部注入到ECD中，水浴加热时，当加热温度在30-100℃范围内时，制备的99mTc-ECD注射液的标记率高，临床显像效果好，图像清晰，细小部位清晰可辨，通过分析试验结果可知，当加热温度小于该温度范围时，制备的99mTc-ECD注射液的标记率有所降低，临床显像效果较差，图像不清晰；当温度大于该温度范围时，不便于工作人员制备99mTc-ECD注射液。因此，实施例中的加热温度控制在30-100℃范围内。在上述各条件的配合下，最终制备的99mTc-ECD注射液的标记率可达到95％以上，且显像效果清晰，一些细小部位也清晰可见。利用该标记工艺制备出的99mTc-ECD注射液标记率高、临床显像效果好，是比较理想的脑显像剂，且该标记工艺使1份GH和3.5-7.5份锝[99mTc]葡庚糖酸钠注射液可以标记相应的3.5-7.5份ECD，从而使制备效率提高3.5-7.5倍，同时有效节约了成本。最终制备的注射液需要用于脑断层显像，故上述标记工艺均需在无菌密闭条件下进行。进一步地，所述第(1)步中用到的氯化钠注射液的浓度为0.9％。通过采用上述技术方案，氯化钠注射液即为氯化钠的水溶液，临床上应用的主要有0.9％的氯化钠注射液和10％的氯化钠注射液，临床上常根据不同的需要来选择使用不同的规格。0.9％的氯化钠注射液又叫生理盐水，常用来冲洗伤口，冲洗眼睛，冲洗膀胱，配皮试液，作为其它药物的溶解剂和稀释剂，纠正低钠、低氯血症，补充液体，纠正脱水，扩充血容量，抗休克等。10％的高浓度氯化钠注射液主要用来纠正严重的低钠血症和治疗各种原因所致的水中毒。本专利技术中选择0.9％的氯化钠注射液作为GH的溶解剂，利于GH的白色冻干粉末的快速溶解，进而便于后续将配制好的GH溶液用于下一步99mTc-GH溶液的制备中。进一步地，所述第(1)步中用到的GH为瓶装白色冻干粉末，规格为每瓶内含有葡庚糖酸钠8mg，氯化亚锡0.08mg。进一步地，所述第(3)步中用到的ECD为瓶装白色冻干块或粉末，规格为每瓶内含双半胱乙酯盐酸盐0.5mg，尿素20mg。通过采用上述技术方案，标记工艺中用到的GH为瓶装白色冻干粉末，规格为每瓶内含有葡庚糖酸钠8mg，氯化亚锡0.08mg，标记工艺中加入高锝[99mTc]酸钠注射液使得氯化亚锡完全反应；用到的ECD为瓶装白色冻干块或粉末，规格为每瓶内含双半胱乙酯盐酸盐0.5mg，尿素20mg。进一步地，所述步骤(2)中所述99mTc-GH溶液中，高锝[99mTc]酸钠注射液的活度为5-70mCi。通过采用上述技术方案，经过多次试验探究发现，当高锝[99mTc]酸钠注射液的活度在5-7本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种锝[

【技术特征摘要】
1.一种锝[99mTc]双半胱乙酯注射液的标记工艺，其特征在于，具体包括以下步骤：
（1）GH溶液的制备：用3.5-7.5体积氯化钠注射液溶解GH，室温下摇匀，得到GH溶液；
（2）99mTc-GH溶液的制备：取单位体积第（1）步得到的GH溶液，将活度为5-100mCi的高锝[99mTc]酸钠注射液注入到GH溶液中，室温下摇匀，静置即得99mTc-GH溶液；
（3）99mTc-ECD注射液的制备：将第（2）步得到的99mTc-GH溶液全部注入到ECD中，水浴30-100℃加热，静置，即得99mTc-ECD注射液；
所述标记工艺均在无菌密闭的条件下进行。


2.根据权利要求1所述的一种锝[99mTc]双半胱乙酯注射液的标记工艺，其特征在于：所述第（1）步中用到的氯化钠注射液的浓度为0.9%。


3.根据权利要求1所述的一种锝[99mTc]双半胱乙酯注射液的标记工艺，其特征在于：所述第（1）步中用到的GH为瓶装白色冻干粉末，规格为每瓶内含有葡庚糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：王亚敏，张志永，陈敏，
申请(专利权)人：北京森科医药有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11