一种眼用组合物及其在制备用于干眼症的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种眼用组合物及其在制备用于干眼症的药物中的用途，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术将依克多因或其衍生物和环孢素进行联用，不仅提高了对干眼症的治疗效果，还有效降低了单独以环孢素为有效成分的干眼症治疗产品所存在的副作用及不良反应，提高了使用舒适度和患者的用药依从性。

【技术实现步骤摘要】
一种眼用组合物及其在制备用于干眼症的药物中的用途
本申请涉及药物
，具体涉及一种含有依克多因或其衍生物的眼用药物组合物，及其在制备用于干眼症的药物中的用途。
技术介绍
干眼症(dyreyesyndrome，xeorphhtalmia)又名角结膜干燥症，多发于40～50岁女性，是一种眼部和/或全身多种因素(如眼表功能障碍、眼部外伤、糖尿病、炎症等)引起的泪腺低分泌而导致泪膜异常、眼表上皮干变的常见眼科疾病。干眼症患者的临床初始表现包括异物感、干涩感、发痒、烧灼感、畏光、视物模糊、易视疲劳、难以名状的不适及不能耐受有烟尘的环境等。这些症状随病情进展而加重，最终出现角膜溃疡甚至失明。干眼症现有的主要治疗方法有药物治疗与手术治疗。其中，药物治疗主要有泪液替代药、刺激泪液分泌药物与病因治疗药。环孢素是一种新型强效免疫抑制剂，特点是高效低毒，它可以抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖，并能选择性的影响免疫系统，实现对免疫系统的抑制。此外，环孢素还具有抗炎症、抗感染、抗真菌等多种生理活性。将环孢素用于干眼症治疗的产品为丽眼达(Restasis，0.05％环孢素)，是全球第一个从发病机理上治疗干眼症的药物，通过抗炎作用减轻干眼症患者的眼部炎症反应，从而达到干眼症治疗作用。但是丽眼达的副作用多，最常见副作用为眼部灼烧感，发生率达17％；另外，还有1％至5％发生率的不良反应，包括结膜充血、分泌物、泪溢、眼痛、异物感、瘙痒、刺痛和视力障碍。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术提供一种含有依克多因或其衍生物(Ectoine)的眼用药物组合物。本专利技术将依克多因或其衍生物和环孢素进行联用，不仅提高了对干眼症的治疗效果，还有效降低了单独以环孢素为有效成分的干眼症治疗产品所存在的副作用及不良反应，提高了使用舒适度和患者的用药依从性。本专利技术的第一方面提供了一种眼用组合物，其特征在于，包括：环孢素和依克多因或其衍生物；所述环孢素和依克多因或其衍生物的重量比为1:(1-50)。进一步地，所述环孢素和依克多因或其衍生物的重量比为1:(1.5-6)。可选地，所述依克多因衍生物为依克多因甲酯。本专利技术还提出了包括如前任一所述眼用组合物的药物。具体地，所述的药物还包括药学上可接受的辅料或添加剂。可选地，所述药物为眼用制剂。所述眼用制剂可以是水溶性滴眼液或水包油乳剂型滴眼液。进一步地，本专利技术的眼用制剂中，按照重量百分比计，所述药物包含：环孢素0.025％-0.05％、依克多因或其衍生物0.075％-0.15％、丙二醇0.4％-0.8％、泰洛沙泊1.0％-1.5％、海藻酸钠1.0％-2.0％，余量为注射用水。进一步地，所述药物包含：环孢素0.05％、依克多因或其衍生物0.075％、丙二醇0.6％、泰洛沙泊1.2％、海藻酸钠1.5％，余量为注射用水。进一步地，所述药物包含：环孢素0.025％、依克多因或其衍生物0.15％、丙二醇0.6％、泰洛沙泊1.2％、海藻酸钠1.5％，余量为注射用水。本专利技术还提出了一种如前任一所述眼用组合物在制备用于干眼症的药物中的用途。上述用途中，依克多因或其衍生物对干眼症的治疗可与环孢素起到协同增效的作用；另外，依克多因或其衍生物可缓解眼部灼烧感及眼痛，瘙痒，刺痛等让人无法忍受的感受，因此，所制备的药物制剂在治疗干眼症时，能够有效减少副作用和不良反应的发生，极大提高了患者使用的舒适性和用药的依从性。本专利技术还提出了一种如前任一所述眼用制剂的制备方法，包括：将环孢素、丙二醇和泰洛沙泊混合，搅拌溶解，然后加入依克多因或其衍生物、海藻酸钠和注射用水，充分搅拌溶解。本专利技术首次将依克多因或其衍生物和环孢素进行联用，不仅提高了对干眼症的治疗效果，还有效降低了单独以环孢素为有效成分的干眼症治疗产品所存在的副作用及不良反应，提高了使用舒适度和患者的用药依从性。具体实施方式如前所述，本专利技术旨在提供一种眼用组合物及其在制备用于干眼症的药物中的用途。应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。术语说明：环孢素：白色或类白色粉末，无臭；在甲醇、乙醇或乙腈中极易溶解，在醋酸乙酯中易溶，在丙酮或乙醚中溶解，在水中几乎不溶。其结构式如下：依克多因(Ectoine)：是生活在极端环境条件下的细菌产生的天然氨基酸衍生物，可作为渗透调节相容性溶质，其能够稳定上皮组织屏障功能。其结构式如下：依克多因衍生物：包括依克多因的盐，如钠盐、钾盐等或和有机碱类形成的盐；依克多因酯，如依克多因通过羧基和醇(例如可以是C1-C10的直链或支链1元-3元醇)形成的酯类衍生物。丽眼达作为全球第一个从发病机理上治疗干眼症的药物，其通过环孢素抗炎作用减轻干眼症患者的眼部炎症反应，从而达到干眼症治疗作用。但是丽眼达的副作用多，最常见副作用为眼部灼烧感，发生率达17％；另外，还存在1％-5％的其他不良反应发生率。因此，以环孢素为有效成分的药物制剂虽然对干眼症具有较好的治疗效果，但由于其存在的副作用和不良反应，导致其使用舒适度不佳。经过长时间和大量的试验筛选后，本专利技术意外的发现：环孢素和依克多因或其衍生物联用具有非常好的效果，具体体现在：一方面，对于干眼症的治疗效果，依克多因或其衍生物和环孢素之间具有协同增效的作用；另一方面，依克多因或其衍生物能够有效缓解环孢素所引起的眼部灼烧感及眼痛、瘙痒、刺痛等副作用和不良反应，极大改善了使用的舒适性。进一步，本专利技术开发了以环孢素和依克多因或其衍生物作为有效成分的治疗干眼症的药物制剂。由于角膜所处的眼泪环境是水性的，与油溶性滴眼液不相容，会影响药效的发挥；因此，将其制成水溶性滴眼液能与角膜充分接触和润湿，提高其药效。但是，鉴于环孢素为脂溶性较强的化合物，本专利技术通过多种处方的筛选，最终通过丙二醇、泰洛沙泊的增溶作用以及与一定量的依克多因组合，使环孢素达到要求的治疗浓度。适当增加滴眼液的粘度，可以使滴眼液的刺激性降低，药物在眼内停留时间延长，从而可以提高疗效。本专利技术在药物制剂中添加有海藻酸钠，一方面可以增加滴眼液的粘稠度，使本专利技术制备的滴眼液的动力粘度在25℃时(毛细管内径为0.8mm)控制在4.0-6.0cpa.s；另一方面，适量的海藻酸钠的加入还有助于滴眼液体系的稳定性。综上，本专利技术所设计的治疗干眼症的药物制剂，其有效解决了环孢素不溶于水的难题，通过增溶处理，使环孢素达到要求的治疗浓度；而且经加速试验和长时间放置后，溶液仍保持澄清度良好。为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。本专利技术实施例中所用的试验材料均为本领域常规的试验材料，均可通过商业渠道购买或基于公知技术文献制备得到。未注明详细条件的实验方法是按照常规试验方法或按照供应商所建议的操作说明书本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种眼用组合物，其特征在于，包括：/n环孢素和依克多因或其衍生物；所述环孢素和依克多因或其衍生物的重量比为1:(1-50)。/n

【技术特征摘要】
1.一种眼用组合物，其特征在于，包括：
环孢素和依克多因或其衍生物；所述环孢素和依克多因或其衍生物的重量比为1:(1-50)。


2.根据权利要求1所述眼用组合物，其特征在于，所述环孢素和依克多因或其衍生物的重量比为1:(1.5-6)。


3.根据权利要求1所述眼用组合物，其特征在于，所述依克多因衍生物包括依克多因甲酯。


4.包括权利要求1-3任一所述组合物的药物。


5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物包括眼用制剂。


6.根据权利要求5所述药物，其特征在于，按照重量百分比计，所述药物包含：
环孢素0.025％-0.05％、依克多因或其衍生物0.075％-0.15％、丙二醇0.4％-0.8％、泰洛沙泊1.0％-1.5％、海...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱林艺，王静，郭学平，
申请(专利权)人：华熙生物科技股份有限公司，山东华熙海御生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37