一种氯化钾注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及制药领域，具体涉及一种氯化钾注射液及其制备方法。所述的氯化钾注射液中氯化钾的含量为1.49g/10mL，其pH值范围为4.0～7.0。本发明专利技术提供的方法通过制备过程和最终灭菌方式的选择，所制得的氯化钾注射液可以采用终端灭菌方法，且该方法工艺简单，易于操作，并且制得的产品质量可控，安全性高，保证了产品最终的pH值和无菌水平。

A potassium chloride injection and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种氯化钾注射液及其制备方法
本专利技术涉及制药领域，具体涉及一种氯化钾注射液及其制备方法，尤其是氯化钾注射液的规格、pH值控制范围和灭菌条件。
技术介绍
氯化钾(potassiumchloride)，常见剂型有注射剂、片剂，用于治疗缺钾引起的室性心律失常、恶性室性心律失常(如扭转型室速、室颤)。通过抑制窦房结及异位起搏点的自律性，减慢房室结传导。氯化钾注射液是非肠胃用药，是一种电解质补充剂，用于治疗口服替代品不足情况下的钾离子缺乏症。氯化钾注射液国内目前有两种规格，10mL：1g和10mL：1.5g，pH值控制范围为5.0～7.0，灭菌条件为115℃，30分钟。其中专利CN105982915A中提到氯化钾注射液的规格为10mL：1g，pH值控制范围为5.5～6.8，灭菌条件为100℃灭菌30分钟。专利CN104224695A中提到氯化钾注射液的灭菌条件为115℃，灭菌25分钟。以上两个专利均不满足小容量注射剂终端灭菌以保证无菌水平的要求。国内无20mEq/10mL(10mL：1.49g)规格氯化钾注射液制备方法的相关专利报道，根据国家食品药品监督管理总局药品审评中心《注射剂无菌保证工艺研究及评价的原则要求》，小容量注射剂应首选终端灭菌工艺。目前国内无10mL：1.49g规格的产品，且pH值范围在4.0～7.0，灭菌条件为121℃，15分钟的相关专利。现有氯化钾注射液的专利CN105982915A中灌封时采用通氮气保护方法制备样品，而本专利提供的制备工艺无需通氮气保护即能得到稳定性可靠的样品。CN104224695A中采用砂棒等较为落后的过滤器，有可能过滤不干净，导致样品的质量偏低，本专利氯化钾注射液制备过程中采用注射液生产线中最先进的过滤设备，提高了产品的安全性和稳定性。已发表的两个专利中均采用活性炭吸附热原，本制备工艺从原辅料的源头对热原进行了控制，避免在制备过程中使用活性炭从而提高了注射液的安全性。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种氯化钾注射液。本专利技术还要解决的技术问题是提供上述氯化钾注射液的制备方法，其pH值范围为4.0～7.0。为了解决上述第一个技术问题，本专利技术公开了一种氯化钾注射液，氯化钾的含量为1.49g/10mL。为了解决上述第二个技术问题，本专利技术公开了上述氯化钾注射液的制备方法，包括如下步骤：(1)向配制容器中加入部分注射用水；(2)再向其中加入氯化钾，搅拌至完全溶解；(3)向步骤(2)所得药液中加入注射用水至全量，开启冷却水使其冷却；(4)调控步骤(3)所得药液的pH为4.0～7.0；(5)将步骤(4)所得药液经0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯过滤器过滤至灌装间准备灌装；(6)将步骤(5)所得药液再经0.22μm聚醚砜滤芯过滤器过滤后进行灌封；(7)将灌封后的产品进行灭菌。步骤(1)中，所述的部分注射用水为批重量(配制药液的重量)的70％。步骤(1)中，所述的注射用水的温度为60℃～80℃。步骤(3)中，向步骤(2)所得药液中加入注射用水至全量，开启冷却水使其冷却至10～30℃。步骤(4)中，调节pH的物质为盐酸；其中，所述盐酸的浓度为0.01～1.0M，优选为0.05～0.5M。步骤(4)中，优选地，调控步骤(3)所得药液的pH为4.3～6.3，该步骤是产品最终pH值控制的关键步骤。步骤(7)中，所述的灭菌为121℃灭菌15min，该步骤是保障产品无菌的关键步骤。有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下优势：本专利技术提供的方法通过制备过程和最终灭菌方式的选择，所制得的氯化钾注射液可以采用终端灭菌方法，且该方法工艺简单，易于操作，并且制得的产品质量可控，安全性高，保证了产品最终的pH值和无菌水平。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术做更进一步的具体说明，本专利技术的上述和/或其他方面的优点将会变得更加清楚。实施例1：本实施例的氯化钾注射液的工艺处方见表1。表1氯化钾1.49kg盐酸适量注射用水加至10000mL工艺：在配制容器中加入配制批重量(配制药液的重量)70％的74.3℃的注射用水，加入处方量的氯化钾1.49kg至配制容器中，搅拌至完全溶解，加注射用水定容至全量，开启冷却水使其冷却至29.6℃，取样检测pH值，将pH值控制在4.35，pH值调节剂为0.1M的盐酸溶液，将药液经0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯过滤器过滤至灌装间后，再经0.22μm聚醚砜滤芯过滤器过滤后进行灌封，将灌封后的产品进行121℃灭菌15分钟。实施例2～实施例4各实施例的处方及制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表2。表2实施例2实施例3实施例4注射用水温度76.373.278.5取样前药液冷却温度26.229.127.5pH值4.865.505.22灭菌条件121℃，15min121℃，15min121℃，15min实施例1～实施例4所得样品的检验结果见表3。表3实施例1～实施例4所得样品的影响因素试验结果见表4。表4【注】光照强度为4500±500lx。按照本专利技术制备的氯化钾注射液，其性状、可见异物、pH值、含量、细菌内毒素、无菌，均满足质量要求。对比例1～对比例4本对比例的氯化钾注射液制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于目标pH值的控制不同，具体pH控制值及pH值调节剂如表5所示：表5对比例1～对比例4所得样品的检验结果见表6：表6对比例1～对比例4所得样品的影响因素试验结果见表7所示：表7【注】光照强度为4500±500lx。从上述结果可以看出，不同pH值的药液含量，性状均未发生明显改变，而pH值大于7.0时，药液的pH值变化非常明显，会逐渐降低，最终稳定在7.0左右，用0.1M的盐酸溶液使pH值控制在3.7～7.0，药液的pH值更加稳定，因pH值小于4.0的药液对人体的刺激性比较大。因此，氯化钾注射液的pH值控制在4.0～7.0。按照本专利技术制备的氯化钾注射液，其性状、可见异物、pH值、含量、细菌内毒素、无菌，均满足质量要求。按照上述方法可制得质量均一稳定的氯化钾注射液。本专利技术提供了一种氯化钾注射液及其制备方法的思路及方法，具体实现该技术方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氯化钾注射液，其特征在于，氯化钾的含量为1.49g/10mL，其pH值范围为4.0～7.0。/n

【技术特征摘要】
1.一种氯化钾注射液，其特征在于，氯化钾的含量为1.49g/10mL，其pH值范围为4.0～7.0。


2.权利要求1所述的氯化钾注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)向配制容器中加入部分注射用水；
(2)再向其中加入氯化钾，搅拌至完全溶解；
(3)向步骤(2)所得药液中加入注射用水至全量，开启冷却水使其冷却；
(4)调控步骤(3)所得药液的pH为4.0～7.0；
(5)将步骤(4)所得药液经0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯过滤器过滤至灌装间准备灌封；
(6)将步骤(5)所得药液再经0.22μm聚醚砜滤芯过滤器过滤后进行灌封；
(7)将灌封后的产品进行灭菌。


3.权利要求2所述的氯化钾注射液的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的部分注射用水为批重量的70％。


4.权利要求2所述的氯化钾注射液的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：李艺敏，袁士发，张广明，张冠亚，韩晓秋，
申请(专利权)人：扬州中宝药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32