用于诊断和/或预测痴呆症的肾上腺髓质素和抗肾上腺髓质素结合物在治疗或预防痴呆症中的应用制造技术

本发明专利技术的主题内容是一种方法，其用于诊断痴呆症，或确定没有痴呆症的对象患痴呆症的风险，或监测患有痴呆症的对象的治疗或监测或指导患有痴呆症的对象的干预，或监测有患痴呆症风险的对象的治疗或监测或指导有患痴呆症风险的对象的预防性干预。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诊断和/或预测痴呆症的肾上腺髓质素和抗肾上腺髓质素结合物在治疗或预防痴呆症中的应用本专利技术的主题内容是一种方法，其用于：a)诊断痴呆症，或b)确定没有痴呆症的对象患痴呆症的风险，或c)监测患有痴呆症的治疗或监测或指导患有痴呆症的干预，或d)监测有患痴呆症风险的对象的治疗或监测或指导有患痴呆症风险的对象的预防性干预，其中确定对象的体液样品中SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2的水平，并且其中将所述成熟ADM-NH2的水平与阈值水平进行比较，并且其中a)如果所述SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2的水平低于所述阈值水平，则所述对象被诊断为患有痴呆症，或者其中b)如果所述SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2的水平低于所述阈值水平，则所述对象患痴呆症的风险增加，或者其中c)如果在治疗或干预过程中所述SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2的水平提高，则在治疗或干预下患有痴呆症或有患痴呆症风险的对象的状况正在改善，和/或其中如果所述SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2的水平提高到高于所述水平阈值，则干预可以继续。本专利技术的另一个主题内容是一种方法，其用于：a)诊断痴呆症，或b)确定没有痴呆症的对象患痴呆症的风险，或c)监测患有痴呆症的对象的治疗或监测或指导患有痴呆症的对象的干预，或d)监测有患痴呆症风险的对象的预防性治疗或监测或指导有患痴呆症风险的对象的预防性干预，其中确定标志物比值，所述标志物比值可以是确定的SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2在所述对象的体液样品中的水平与确定的肾上腺髓质素前体或其片段(其不是SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2)在所述对象的体液样品中的水平的比值，并且其中将所述标志物比值与比值阈值进行比较，并且其中a)如果所述成熟ADM-NH2/肾上腺髓质素前体或其片段的标志物比值低于所述比值阈值，则所述对象被诊断为患有痴呆症，或者其中b)如果所述成熟ADM-NH2/肾上腺髓质素前体或其片段的标志物比值低于所述比值阈值，则所述对象患痴呆症的风险增加，或者其中c)如果在治疗或干预过程中所述标志物比值提高，则在治疗或干预下患有痴呆症或有患痴呆症风险的对象的状态正在改善，并且其中如果所述标志物比值的水平提高到高于所述比值阈值，则干预可以继续。或者，将确定的SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2在所述对象的体液样品中的水平和确定的肾上腺髓质素前体或其片段(其不是SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2)在所述对象的体液样品中的水平通过数学算法合并，其中所述算法的结果被用于诊断痴呆症，或确定没有痴呆症的对象患痴呆症的风险，或监测患有痴呆症的对象的治疗或监测或指导患有痴呆症的对象的干预，或监测有患痴呆症风险的对象的预防性治疗或监测或指导有患痴呆症风险的对象的预防性干预。痴呆症是一种以表现为记忆困难、语言障碍、心理和精神病学变化以及日常生活活动障碍的一系列症状和体征为特征的临床综合征。痴呆症综合征的不同病因(有时被称为亚型)是：阿兹海默氏病(约占病例的50％)，血管性痴呆(约占25％)，混合性阿兹海默氏病和血管性痴呆(包括在上述之内，占25％)，路易体痴呆(15％)，以及包括额颞叶痴呆、局灶性痴呆(例如进行性失语)、皮层下痴呆(例如帕金森氏病痴呆)和痴呆综合征的继发病因(例如颅内病变)在内的其他病因(合计约5％)。阿兹海默氏病(AD)是最普遍的痴呆症形式。随着世界人口的老龄化，AD的发病频率迅速增加，并且越来越多的人进入这种年龄相关疾病的主要危险期。从目前受影响的530万美国公民，到2050年，受害者人数将增加到1300万或更多；全世界受影响的个体总数将增加到到惊人的1亿(Alzheimer’sAssociation，2015Alzheimer’sdiseasefactsandfigures，AlzheimersDement2015；11:332–84)。AD患者脑中的关键分子机制和组织病理学标志包括多个生物化学事件的动态级联，所述事件包括淀粉样肽前体蛋白(APP)的病理性产淀粉样肽裂解，包括淀粉样肽-β肽(Aβ1-42)、二聚体、三聚体、寡聚体在内的各种不同β-淀粉样肽物质的产生以及随后淀粉样肽在斑块中聚集和沉积，tau蛋白的异常过磷酸化和聚集，进行性细胞内神经原纤维变性，先天免疫系统内的变化和炎症。约5％的患者在65岁之前出现症状，并被定性为患有“早发性阿兹海默氏病”(EOAD)的患者。这些患者大多数具有散发形式的所述疾病，但10-15％的患者具有遗传形式，其通常以常染色体显性方式遗传。已提出了三个基因参与EOAD的发生：早老蛋白1和2和淀粉样肽前体蛋白(APP)基因。其他候选基因也在研究中。遗传形式倾向于在30或40岁开始并具有侵袭性过程，而散发EOAD倾向于在50岁之后开始，并且通常具有类似于“迟发性阿兹海默氏病”(LOAD)的时间特征。心理状态测试评估记忆力、解决简单问题的能力和其他思考技能。这样的测试可以总体了解一个人是否意识到症状，知道日期、时间以及他/她在哪里，可以记住一小组单词，遵从指示和进行简单的计算。小型精神状态检查(MMSE)和小型认知测试是两种常用的测试。MMSE或Folstein测试是一种30个点的调查问卷，被广泛用于临床和研究环境中以衡量认知障碍(Pangman等，2000.AppliedNursingResearch13(4):209–213；Folstein等，1975.JournalofPsychiatricResearch.12(3):189–98)。在MMSE期间，卫生健康专业人员询问患者一系列旨在测试多种日常心理技能的问题。MMSE最高评分为30点。20至24的评分表明轻度痴呆，13至20的评分表明中度痴呆，小于12的评分指示严重痴呆。平均而言，患有阿兹海默氏病的人的MMSE评分每年下降约2至4点。MMSE的优点包括对于实施来说不需要专门的设备或培训，并且对阿兹海默氏病的诊断和纵向评估而言具有有效性和可靠性两者。在小型认知测试过程中，要求一个人完成两项任务，记住并在几分钟后重复三个普通物体的名称，和画一个钟面，在正确的位置显示所有12个数字并显示检查者指定的时间。这个简短测试的结果可以帮助医生确定是否需要进一步评估。其他测试也被使用，例如Hodkinson简略心理测试评分(Hodkinson1972.Ageandageing.1(4):233–8)或全科医生认知功能评估、计算机化测试例如CoPs和心理属性剖析系统以及用于特定缺陷的更深入分析的更长时间的正式测试。轻度认知障碍(MCI)是一种具有几种潜在原因的异质性临床病症。然而，大部分的MCI代表了健康的衰老与非常轻度的AD之间的过渡状态(DeCarli2003.LancetNeurol.2:15–21)。因此，研究表明，MCI对象倾向于以每年大约10％-15％的比值发展成临床上可能的AD(Markesbery2010.JA本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种方法，其用于：/na)诊断痴呆症，或/nb)确定没有痴呆症的对象患痴呆症的风险，或/nc)监测患有痴呆症的对象的治疗或监测或指导患有痴呆症的对象的干预，或/nd)监测有患痴呆症风险的对象的治疗或监测或指导有患痴呆症风险的对象的预防性干预，/n其中确定对象的体液样品中SEQ ID No.：4所示的成熟ADM-NH

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180208 EP 18155682.01.一种方法，其用于：
a)诊断痴呆症，或
b)确定没有痴呆症的对象患痴呆症的风险，或
c)监测患有痴呆症的对象的治疗或监测或指导患有痴呆症的对象的干预，或
d)监测有患痴呆症风险的对象的治疗或监测或指导有患痴呆症风险的对象的预防性干预，
其中确定对象的体液样品中SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2的水平，并且其中将所述成熟ADM-NH2的水平与阈值水平进行比较，
并且其中
a)如果所述SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2的水平低于所述阈值水平，则所述对象被诊断为患有痴呆症，或者其中
b)如果所述SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2的水平低于所述阈值水平，则所述对象患痴呆症的风险增加，或者其中
c)如果在治疗或干预过程中SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2的水平提高，则在治疗或干预下患有痴呆症或有患痴呆症风险的对象的状况正在改善，和/或其中如果SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2的水平提高到高于所述阈值，则干预可以继续。


2.一种方法，其用于：
a)诊断痴呆症，或
b)确定没有痴呆症的对象患痴呆症的风险，或
c)监测患有痴呆症的对象的治疗或监测或指导患有痴呆症的对象的干预，或
d)监测有患痴呆症风险的对象的预防性治疗或监测或指导有患痴呆症风险的对象的预防性干预，
其中确定标志物比值，所述标志物比值可以是确定的SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2在所述对象的体液样品中的水平与确定的肾上腺髓质素前体或其片段(其不是SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2)在所述对象的体液样品中的水平的比值，
并且其中所述肾上腺髓质素前体的片段选自PAMP：SEQIDNo.2、MR-proADM：SEQIDNo.3、ADM-Gly：SEQIDNo.：5和CT-proADM：SEQIDNo.6，
并且其中将所述标志物比值与比值阈值进行比较，
并且其中
a)如果所述成熟ADM-NH2/肾上腺髓质素前体或其片段的标志物比值低于所述比值阈值，则所述对象被诊断为患有痴呆症，或者其中
b)如果所述成熟ADM-NH2/肾上腺髓质素前体或其片段的标志物比值低于所述比值阈值，则所述对象患痴呆症的风险增加，或者其中
c)如果在治疗或干预过程中所述标志物比值提高，则在治疗或干预下患有痴呆症或有患痴呆症风险的对象的状态正在改善，
或者代替上述标志物比值，确定SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2在所述对象的体液样品中的水平并确定肾上腺髓质素前体或其片段(其不是SEQIDNo.：4的成熟ADM-NH2)在所述对象的体液样品中的水平，并将两个确定的水平合并在数学算法中，其中所述数学算法的结果被用于诊断痴呆症，或确定没有痴呆症的对象患痴呆症的风险，或监测患有痴呆症的对象的治疗或监测或指导患有痴呆症的对象的干预，或监测有患痴呆症风险的对象的预防性治疗或监测或指导有患痴呆症风险的对象的预防性干预。


3.根据权利要求1所述的方法，其中SEQIDNo.：4所示的成熟ADM-NH2的阈值水平等于或低于15pg/ml，优选地等于或低于10pg/ml，优选地等于或低于5pg/ml。


4.根据权利要求2所述的方法，其中所述比...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥利·梅兰德，
申请(专利权)人：斯弗因高泰克有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE