含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物的制备和应用制造技术

本发明专利技术涉及含多氟吡唑结构的β‑咔啉类化合物的制备和应用。通过多氟吡唑醛与β‑咔啉化合物的缩合反应形成。所述含多氟吡唑结构的β‑咔啉类化合物对肿瘤细胞HGC‑27和HepG2呈现出良好的抑制作用，该化合物可用于制备抗肿瘤细胞药物。

【技术实现步骤摘要】
含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物的制备和应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物的制备和应用。
技术介绍
恶性肿瘤是威胁人类健康的三大疾病之一，近年来癌症的发病率逐步上升。所以，寻找与发现有效的抗癌药物与治疗方法是目前医学界重要研究热点之一。吡唑化合物是一类重要的含氮杂环，许多吡唑杂环化合物对肿瘤细胞显示出优异的抑制效果，一些含有吡唑环的药物如塞来昔布等已被用于治疗许多疾病。β-咔啉也是一类重要化合物，一些β-咔啉化合物对肿瘤细胞也显示出良好的抑制活性。因此，为了继续从β-咔啉化合物中寻找与发现具有良好抗肿瘤活性的药物，合理地将取代吡唑单元与β-咔啉骨架衔接在一起。本专利技术公开了一类具有药用价值的含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供对HGC-27和HepG2肿瘤细胞具有良好抑制作用的一类含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物。本专利技术的另一目的是提供上述化合物的制备方法。本专利技术的又一个目的是提供上述化合物在制备抗肿瘤细胞药物方面的用途。为解决上述技术问题，本专利技术提供含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物，其具有通式I结构，优选地，含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物，具有如下的结构：本专利技术提供上述含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将中间体Ⅱ溶于有机溶剂中，再加入中间体Ⅲ，反应一段时间后，停止反应，除去溶剂后所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标化合物I，优选地，含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物的制备方法，包括如下的反应步骤：其中，中间体II可参照文献(Molecules2017,22,2000)方法制备得到，中间体III可参照文献(Chin.J.Org.Chem.2016,36,1431)方法制备得到。通式I化合物对肿瘤细胞显示出良好抑制作用，所述的肿瘤细胞有HGC-27和HepG2。本专利技术公开的含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物对肿瘤细胞HGC-27和HepG2显示优异的抑制效果，因此可以用来制备抗肿瘤细胞药物。具体实施方式为了便于对本专利技术的进一步了解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。这些实施例仅供叙述而并非用来限定本专利技术的范围或实施原则。实施例1：将10mmol中间体Ⅱa溶于50mL二氯甲烷，室温下加入中间体Ⅲa10mmol，加好后，加热回流反应15小时。除去溶剂后，所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标物Ia；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ11.91(s,1H,NH),11.84(s,1H,NH),8.90(s,1H,Ar-H),8.48(s,1H,N＝CH),8.44(d,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.70(d,3H,J＝10.8Hz,Ar-H),7.55-7.63(m,2H,Ar-H),7.44(t,1H,J＝54.0Hz,CHF2),7.34(t,1H,J＝7.2Hz,Ar-H),7.23-7.28(m,2H,Ar-H),7.14-7.19(m,3H,Ar-H),3.91(s,3H,CH3),3.76(s,3H,CH3).实施例2：将20mmol中间体Ⅱb溶于50mL乙醇，室温下加入中间体Ⅲb22mmol，加好后，加热回流反应10小时。除去溶剂后，所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标物Ib；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ11.87(s,1H,NH),11.76(s,1H,NH),8.88(s,1H,Ar-H),8.48(s,1H,N＝CH),8.43(d,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),8.06(d,2H,J＝6.8Hz,Ar-H),7.70(d,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.61(d,1H,J＝7.2Hz,Ar-H),7.53(d,1H,J＝9.2Hz,Ar-H),7.47(d,2H,J＝7.2Hz,Ar-H),7.35(s,1H,CHF2),7.32(d,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.19(d,1H,J＝6.8Hz,Ar-H),7.04(t,1H,J＝7.2Hz,Ar-H),3.81(s,3H,CH3),3.80(s,3H,CH3).实施例3：将6mmol中间体Ⅱa溶于35mL氯仿，室温搅拌下向其中加入中间体Ⅲc7mmol，加好后，继续室温搅拌12小时。除去溶剂后，所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标物Ic；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ11.88(s,1H,NH),11.84(s,1H,NH),8.84(s,1H,Ar-H),8.44(d,2H,J＝10.0Hz,Ar-HandN＝CH),7.69(t,3H,J＝8.0Hz,Ar-H),7.60(t,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.37(t,1H,J＝53.0Hz,CHF2),7.33(t,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.24(d,2H,J＝8.4Hz,Ar-H),7.21(d,1H,J＝8.0Hz,Ar-H),7.18(d,1H,J＝8.0Hz,Ar-H),7.16(d,1H,J＝4.4Hz,Ar-H),3.91(s,3H,CH3),3.89(s,3H,CH3),3.76(s,3H,CH3).实施例4：将12mmol中间体Ⅱc溶于50mL甲醇，室温下加入中间体Ⅲc15mmol，加好后，加热回流反应18小时。除去溶剂后，所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标物Id；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ11.88(s,1H,NH),11.86(s,1H,NH),8.85(s,1H,Ar-H),8.48(s,1H,N＝CH),8.43(d,1H,J＝8.0Hz,Ar-H),7.68-7.71(m,3H,Ar-H),7.60(t,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.31-7.46(m,2H,CHF2andAr-H),7.21(d,1H,J＝8.0Hz,Ar-H),7.11(t,1H,J＝9.2Hz,Ar-H),6.95-6.97(m,2H,Ar-H),3.92(s,3H,CH3),3.90(s,3H,CH3),3.78(s,3H,CH3).实施例5：将10mmol中间体Ⅱd溶于30mL乙腈，室温下向其中加入中间体Ⅲd8mmol，加好后，室温反应22小时。除去溶剂以后，所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标物Ie；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ11.93(s,1H,NH),11.88(s,1H,NH),8.88(s,1H,Ar-H),8.46(d,2H,J＝12.0Hz,N＝CHandAr-H),7.69(d,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.59(d,3H,J＝8.8Hz,Ar-H),7.23-7.50(m,4H,CHF2andAr-H),7.10(d,2H,J＝8.4Hz,Ar-H本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物I，其特征在于结构为：/n

【技术特征摘要】
1.一种含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物I，其特征在于结构为：








2.如权利要求1所述的含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物I的制备方法，其特征在于方法如下：

【专利技术属性】
技术研发人员：凌勇，戴红，黄美岭，钱程，缪何一，严瑞健，王志鹏，王杨，梁凯，张敏，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32