盐酸阿比朵尔在制备用于治疗脓毒症疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了盐酸阿比朵尔在制备用于治疗脓毒症疾病的药物中的应用，其中，盐酸阿比朵尔的结构如下式(I)所示：

【技术实现步骤摘要】
盐酸阿比朵尔在制备用于治疗脓毒症疾病的药物中的应用
本专利技术涉及药物化学领域，具体地，涉及一种盐酸阿比朵尔在制备用于治疗脓毒症疾病药物中的应用。
技术介绍
脓毒症是一种高度异质性的综合征，是由宿主对感染的失调反应引起的，它破坏了免疫、呼吸、心血管、肾脏和中枢神经系统的正常功能，影响凝血、体温控制和代谢稳态。病情加重为严重脓毒症(器官功能障碍)和脓毒症休克(难治性低血压)。在此次疫情中患者病情急剧恶化与体内爆发炎症风暴密切相关，炎症风暴是患者死亡的重要原因。细胞因子风暴与2019年冠状病毒(COVID-19)密切相关。SARS-COV-2引起的病毒性脓毒症具有典型的脓毒症病理生理过程特点,即早期的细胞因子风暴和随后的免疫抑制阶段。到目前为止，并没有疗效确切且安全性高的抗脓毒症药物，现有的治疗方案主要为液体复苏、病因治疗、使用抗生素、使用血管活性药物、抗凝治疗等是国内外治疗脓毒症的主要措施，但上述措施均无法很好地减轻脓毒症患者炎症反应，改善预后。因此需要对脓毒症的分子机制深入分析，发现逆转脓毒症发生的环节或靶标，研发出疗效确切安全性高的药物具有重要的意义。盐酸阿比朵尔(Arbidolhydrochloride)对消除A、B型流感病毒有特效，可阻碍病毒接触和渗透到细胞中，消除脂类膜病毒与细胞膜的结合。具有干扰和诱导刺激液体细胞免疫作用及巨噬细胞的吞噬功能，提高组织对病毒感染的抵抗力，降低与病毒感染相关的并发症及慢性恶化病菌性疾病的发作频率。阻止病毒细胞壁与正常细胞的结合，对抗A型流感病毒、B型流感病毒。诱导干扰素的合成，提高免疫反应和巨噬细胞和吞噬作用。提高机体抵抗病毒感染的能力。目前被用于新冠病毒临床试验。
技术实现思路
针对以上问题，本专利技术提供了一种盐酸阿比朵尔在制备用于治疗脓毒症疾病的药物中的应用，其中，所述盐酸阿比朵尔的结构如下式(I)所示：在以上应用中，所述盐酸阿比朵尔的剂量为10mg/kg～500mg/kg。本专利技术还提供了一种治疗脓毒症疾病的药物，包括盐酸阿比朵尔，以及盐酸阿比朵尔在药学上可接受的盐、酯、水合物以及辅料。在以上药物中，所述盐酸阿比朵尔在药学上可接受的盐包括有机盐和无机盐。在以上药物中，所述有机盐包括甲磺酸盐、甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苯磺酸盐、对甲基苯磺酸盐、萘磺酸盐、乳酸盐和苯甲酸盐；所述无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐和磷酸盐。在以上药物中，所述药物的剂型选自片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、气雾剂、口服液体制剂、颗粒剂、散剂、注射剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、露剂、膜剂或它们的组合。在以上药物中，所述药物的给药方式包括口服、注射、植入、外用、喷雾、吸入或它们的组合。本专利技术的研究表明，盐酸阿比朵尔对脓毒症有良好的功效，无不良反应，在治疗、缓解或改善脓毒症疾病方面具有良好的应用前景。附图说明图1是各组小鼠体重变化曲线。图2是各组小鼠生存曲线。图3是各组小鼠血清中的炎症因子释放水平图。(*，p<0.05，即统计学上具有显著性差异)图4是各组小鼠心、肝、脾、肺和肾组织HE染色。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应该理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。本专利技术提供了一种盐酸阿比朵尔在制备用于治疗脓毒症疾病的药物中的应用，其中，盐酸阿比朵尔的结构如下式(I)所示：实施例1盐酸阿比朵尔对粪便稀释液诱导的小鼠脓毒症的影响脓毒症动物模型制备：取C57BL/6J，(周龄5-6周)野生型小鼠，第一天将质量分数为10％粪便稀释液(生理盐水为溶剂)以1mL/100g(体重)给予小鼠腹腔注射，并称重记录。分组情况：对照组腹腔注射同体积的生理盐水；模型组按照以上方式造模并以相应溶剂生理盐水第1天腹腔注射；盐酸阿比朵尔治疗组在造模当天和24小时后灌胃给予小鼠200mg/kg盐酸阿比朵尔，以相应溶剂生理盐水作为对照。每天记录一次小鼠体重，记录小鼠死亡时间，48小时后检测各组血清炎症因子。小鼠体重变化记录：每天记录小鼠体重。对小鼠体重进行统计。观察小鼠48小时体重变化。生存率统计：每隔12小时观察小鼠是否死亡ELISA检测血清TNF-α和IL-6水平：从3组小鼠的血液标本中取100μl的血清，向其中依次加入100μl的检测抗体、在37℃的环境下反应60min，再加入100μl生物素标记的二抗，在37℃的环境下反应60min，并洗板5次，再依次向其中加入TMB显色液，在37℃的环境下孵育15min，然后向其中加入终止液，在加入后的5min内测定其OD值，并根据标准曲线方程计算对应样品的浓度。对心、肝、脾、肺、肾组织切片进行病理染色：将小鼠组织经过多聚甲醛固定、常规脱水、石蜡包埋、切片、HE染色、中性树胶封片处理后，应用正置显微镜采集HE染色图像数据。实验结果如下图1至图4所示，由图1可知，盐酸阿比朵尔治疗后小鼠体重增加，而模型组小鼠体重持续降低，表明盐酸阿比朵尔治疗后可以改善小鼠的健康状况。由图2可知，与模型组的小鼠相比，盐酸阿比朵尔可延长小鼠生存期；由图3可知，与模型组的小鼠相比，盐酸阿比朵尔显著降低了小鼠血清中TNF-α和IL-6的表达水平，并且p<0.05，即统计学上具有显著性差异。由图4可知，HE染色观察和统计分析表明盐酸阿比朵尔治疗组小鼠肾、肝和肺组织炎性细胞浸润明显低于模型组，并且肾小管上皮部分空泡变性明显护肤，肝脏组织结构更加完整，心肌细胞排列更加整齐，但脾组织无明显变化。表明盐酸阿比朵尔可有效减缓粪便稀释液诱导的小鼠脓毒症。综上，盐酸阿比朵尔对脓毒症有良好的功效，无不良反应，可改善粪便稀释液诱导的小鼠脓毒症，在治疗、缓解或改善脓毒症疾病方面具有良好的应用前景。以上仅为本专利技术的具体实施方式，并不用以限制本专利技术，凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸阿比朵尔在制备用于治疗脓毒症疾病的药物中的应用，其中，所述盐酸阿比朵尔的结构如下式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.盐酸阿比朵尔在制备用于治疗脓毒症疾病的药物中的应用，其中，所述盐酸阿比朵尔的结构如下式(I)所示：





2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述盐酸阿比朵尔的剂量为10mg/kg～500mg/kg。


3.一种治疗脓毒症疾病的药物，其特征在于：包括盐酸阿比朵尔，以及盐酸阿比朵尔在药学上可接受的盐、酯、水合物以及辅料。


4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于：所述盐酸阿比朵尔在药学上可接受的盐包括有机盐和无机盐。

【专利技术属性】
技术研发人员：周红刚，李霄鹤，李海龙，张亮，李建，伦东超，
申请(专利权)人：南开大学，天津济坤医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12