本发明专利技术涉及结肠直肠癌的诊断。描述了蛋白Ｓ１００Ａ１２在结肠直肠癌诊断中的用途。本发明专利技术涉及从来源于个体的粪便样品中通过测定所述样品中的Ｓ１００Ａ１２来诊断结肠直肠癌的方法。Ｓ１００Ａ１２的测定可用于例如结肠直肠癌的早期检测或诊断。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】S100A12蛋白作为结肠直肠癌标记的用途本专利技术涉及结肠直肠癌的诊断。描述了 S100A12蛋白(-钙粒蛋 白)作为标记分子在结肠直肠癌诊断中的用途。另外，特别涉及从来源于个体的粪便样品中，通过测定所述样品中的S100A12来进行结肠 直肠癌诊断的方法。S100A12的测定可用于例如结肠直肠癌的早期检 测和-珍断。尽管检测和治疗手段不断进步，癌症仍构成主要的公众健康威 胁。在各种癌症中，结肠直肠癌(=CRC)是西方世界最常发生的癌 症之一。癌症被检测/诊断的越早，则总的存活率越高。特别是对CRC更 是如此。肿瘤在发展期的预后是较差的。超过三分之一的患者在诊断 后五年内将死于进行性疾病，对应的五年存活率约为40% 。目前的治 疗仅仅是治愈一部分患者，而且无疑对那些在疾病早期阶段即被诊出 的患者有最好的效果。对于作为公众健康问题的CRC，有必要开发更为有效的筛选和预 防结肠直肠癌的方法。目前对结肠直肠癌最早的检测方法包括对粪便血的检测或内窥镜 方法。不过，典型地，在进行粪便血检测前必需有相当大的肿瘤体积。 对于从粪便样品中检测CRC,目前该领域中应用是愈创木脂法便潜血试 验。近年来，已报道了大量所谓的结肠特异的、或所谓的结肠直肠癌 特异的基因。最主要的相关研究文章或专利申请是基于通过分析结肠 (癌)组织相对于不同组织或邻近的正常组织中的RNA表达才莫式而 获得的数据。这些方法可概括为差异mRNA展示技术。作为从mRN A展示技术获得的数据的实施例，可参见并讨论W O 01/96390。该申请描述并请求保护超过200个分离的多核苷酸和相应 的多肽、及其在检测CRC中的用途。但通常已知mRNA水平的差异 并不真实反应相应的蛋白水平。由少量mRNA编码的蛋白可能具有4艮 高的量，而由丰富mRNA编码的蛋白可能很难被检测和发现。这种 mRNA水平和蛋白水平间缺乏一致性是由于例如mRNA稳定性、翻译效率、蛋白稳定性等原因造成的。也发展了新的方法来研究不同组织或健康与疾病组织间蛋白图谱(protein pattern )的差异，从而鉴定出可用于CRC诊断的候选标记 分子。Brtinagel， G. et al.， Cancer Research 62 (2002) 2437-2442,鉴定了 7种与邻近正常组织相比，在CRC组织中更为丰富的核基质蛋白。 但没有来自个体体液和粪便样品的数据的报道。WO 02/078636通过表面增强的激光解析附离子化(SELDI)才支术 发现了约9个结肠直肠癌相关的斑点。与1^康对照血清相比，这些斑 点在来自CRC患者的血清中更经常被发现。但对这种斑点中所含分 子的鉴定，例如(其序列)还是未知的。尽管在CRC领域中候选蛋白标记的清单很庞大并且仍在增加， 但迄今对这些分子的临床/诊断用途还是未知的。为了具有临床应用价 值，作为单标记的新型诊断标记应该至少与本领域已知的最好的单标 记一样好用。或者，新型标记如果单独使用、或与一个或多个其它标 记联合使用时，应该在诊断灵敏度和/或特异性上更进一步。检测的诊 断灵敏度和/或特异性通常以其受体操作性来进行评估，将在下文进行 详纟田所述。例如，目前有一种基于检测肿瘤相关糖蛋白——癌胚抗原(CEA) 的诊断性血液4企测，在CRC领域用于辅助i貪断。CEA在95%的患有 结肠直肠癌、胃癌和胰腺癌的患者的组织样品中、及大多数乳腺癌、 肺癌及头颈部癌中是增加的 (Goldenberg, D.M. et al., J. Natl. Cancer Inst. (Bethesda) 57 (1976) 11-22)。也在患有非恶性疾病的患者中报道 了增加的CEA水平，而许多患有结肠直肠癌的患者在血清中具有正 常的CEA水平，特别是在疾病的早期阶段(Carriquiry, L,A. and Pineyro: A.， Dis. Colon Rectum 42 (1999) 921-929; Herrera, M.A. et al., Ann. Surg. 183 (1976) 5-9; Wanebo, H丄et al., N. Engl. J. Med. 299 (1978) 448-451 )。据报道使用从血清或血浆中测定的CEA来检测复发是有 争议的，但仍被广泛使用(Martell, R.E. et al., Int. J. Biol. Markers 13 (1998) 145-149; Moertel, C.G. et al., JAMA 270 (1993) 943-947 )。根据可获得的数据，血清CEA测定缺乏使其在无症状群体中用 作结肠直肠癌筛选检测法的灵敏度及特异性(Reynoso, G. et al.， JAMA 220 (1972) 361-365; Sturgeon, C., Clin. Chem. 48 (2002) 1151-1159 )。从粪便提取的样品其优势在于可通过非侵入方式尽可能早地进 行取样。如上所述，愈创木脂试验是目前使用最广泛的从粪便中检测CRC 的方法。但愈创木脂试验具有较低灵敏度和特异性。基于愈创木脂的 粪便潜血检测法的灵敏度约为26%，这表明约74%患有恶性疾病的患 者没有被4企测出来(Ahlquist, D.A.， Gastroenterol. Clin. North Am. 26 (1997) 41-55 )。癌症前期和癌损伤的造影术是早期检测的最好方法，但结肠镜检 查是侵入性的，而且花费、风险和并发疾病的可能性均很高(Silvis, S.E. et al., JAMA 235 (1976) 928-930; Gee羅，J.E. et al., Am. J. Dig. Dis. 20 (1975) 231-235; Anderson, W.F. et al.， J. Natl. Cancer Institute 94 (2002) 1126-1133 )。最近，Sieg, A.等已调查了愈创木脂试验的诊断性替代方法的灵敏 度和特异性Int. J. Colorectal Dis. 14 (1999) 267-271。特别是对粪便样 品中的血红蛋白和血红蛋白-触珠蛋白复合物的测定进行了比较。已发 现血红蛋白检测法对结肠直肠瘤的检测灵敏度不令人满意。而在其进 行性癌变阶段的癌症检出灵敏度约为87%,没有足够的灵敏度检测出 更早的肺瘤阶段。血红蛋白_触珠蛋白复合物检测法在检测早期阶段的 CRC方面具有更高的灵敏度。但更灵敏的检测伴随着较差的特异性。 但是，由于较差的特异性导致大量不必要的后继检查，例如结肠镜检 查，因此具有较差特异性的检测法也无法满足通常可接受的筛选方法 的要求。已在美国5,455,160,及相应地在由Roseth, A.G等发表的科学论 文(Scand. J. Gastroenterol. 27 (1992) 793-798; Scand. J. Gastroenterol, 28 (1993) 1073-1076 )中描述了可作为从粪便样品中检测CRC的替代 分子标记——钩防卫蛋白。虽然钓防卫蛋白是炎症疾病的标记，但其 作为标记从粪便中4企测CRC的潜力已被一些文献所公开(Johne, 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种诊断结肠直肠癌的方法，包括以下步骤 ａ）提供从个体获得的粪便样品， ｂ）将所述样品与Ｓ１００Ａ１２特异结合剂在适于所述结合剂与Ｓ１００Ａ１２形成复合物的条件下接触， ｃ）测定步骤（ｂ）中形成的复合物的量，及 ｄ） 将（ｃ）中测定的复合物的量与结肠直肠癌的诊断相关联。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：N威尔德，H安德烈斯，U加扎雷克，A盖斯坦格，ML哈格曼，J卡尔，F克劳斯，M普费弗，W罗林杰，M塔克，M蒂罗尔夫，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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