一种乙醇类硬化剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种乙醇类硬化剂及其应用。该药物组合物含有乙醇、水溶性碘制剂和注射用水；其中，所述乙醇的体积百分数为76‑98％；所述水溶性碘制剂与所述组合物的质量体积比为50～300g/L；所述水溶性碘制剂中的碘元素与所述组合物的质量体积比为23～139g/L；注射用水补足余量。本发明专利技术的药物组合物在血管内注射时可以自显影，具有较好的栓塞效果和稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种乙醇类硬化剂及其应用
本专利技术涉及一种乙醇类硬化剂及其应用。
技术介绍
血管畸形，以往也称血管瘤，来源于血管或淋巴管的肿瘤或畸形。血管畸形的发病机制尚不清楚，临床表现千变万化，可发于人体浅表、深层组织甚至内脏中，以往治疗常通过供血动脉结扎或外科手术切除等，但上述治疗手段预后差，极易复发，甚至加重，且出血风险大。近年来随着介入放射医学的发展，硬化剂成为治疗血管畸形的首选。硬化剂可有效地治疗血管畸形和静脉曲张，其作用机制主要是通过不同途径导致血管内皮细胞损伤，使靶血管硬化，成为纤维条索，最终被周围组织吸收，达到改善症状、外观和血液动力学障碍的目的。已在临床上应用的硬化剂包括乙醇、聚多卡醇、聚桂醇、十四烷基硫酸钠、平阳霉素等，而在其中，乙醇的硬化作用明显优于其他硬化剂。乙醇是一种侵蚀性很强的硬化剂，其脱水和剥蚀作用使血红蛋白变性，并破坏血管内皮细胞，迅速引起病灶组织坏死和血栓形成，这种侵蚀作用是乙醇治疗血管畸形的机制。乙醇对静脉畸形以及动静脉畸形均有良好的治疗效果，尤其是对于动静脉畸形，乙醇是唯一被临床验证有效的硬化剂。但是，由于乙醇侵蚀性较强(例如，误入正常组织如神经、肌肉或结缔组织，尤其是误入供血动脉，会导致正常组织不可逆坏死，故其使用风险也较高)。并且，其作为硬化剂对临床医生的技术和经验要求很高，目前乙醇硬化剂还没有被批准用于治疗血管畸形。而上述风险主要来自于乙醇在血管注射过程中无法示踪。为解决该问题，文献报道使用乙醇和碘化油的混合液可治疗血管畸形，将其注射至血管内注射并进行示踪。但是，上述方法仍存在以下问题：a.使用乙醇碘化油混合液会稀释乙醇浓度，降低其血管硬化效果，导致治疗效果不佳；b.该混合液需要现用现配，且不稳定，使用前要反复挤压混匀，少许放置即会分层；c.由于碘化油和乙醇不相溶，该混合液注射入血管内后，碘化油可能会和乙醇分离而无法精确地对乙醇进行示踪；d.碘化油与水不溶，注射入血管中会分散成小油滴，有形成栓塞的风险。故，亟须开发一种更加安全有效的乙醇硬化剂。
技术实现思路
本专利技术为克服现有技术中乙醇硬化剂的药效不理想，而且无法精确地对乙醇进行精确示踪的缺陷，而提供了一种乙醇类硬化剂及其应用。本专利技术的所述乙醇类硬化剂可对乙醇进行精确示踪，而且对血管畸形具有较好治疗效果。本专利技术提供了一种药物组合物，其含有乙醇、水溶性碘制剂和注射用水；其中，所述乙醇的体积百分数为76-98％；所述水溶性碘制剂与所述组合物的质量体积比为50～300g/L；所述水溶性碘制剂中的碘元素与所述组合物的质量体积比为23～139g/L；注射用水补足余量。所述药物组合物中，所述乙醇可为本领域常规所用，例如药用注射级乙醇。所述药物组合物中，所述乙醇的体积百分数可为78～90％(例如80％，又例如83％，再例如82％)，优选为86～90％(例如86％)。所述药物组合物中，所述水溶性碘制剂即指本领域常规所述的有机碘化物。所述水溶性碘制剂可以为碘海醇、碘佛醇和碘克沙醇中的一种或多种，优选碘海醇。所述药物组合物中，所述水溶性碘制剂与所述药物组合物的质量体积比可以为75～260g/L(例如100g/L)，优选为150～260g/L(例如200g/L)。所述药物组合物中，所述水溶性碘制剂中的碘元素与所述组合物中的质量体积比可以为46～121g/L，例如49g/L，又例如69g/L，再例如71g/L，又例如92g/L。所述药物组合物中，所述注射用水可以为本领域常规所用的注射用水，只要满足药典的规定，符合用药标准即可。在本专利技术某一优选实施方案中，每1000mL所述药物组合物中包含如下成分和含量，每1000mL所述药物组合物中碘元素的质量为23～139g；。在本专利技术某一优选实施方案中，每1000mL所述药物组合物中包含如下成分和含量，每1000mL所述药物组合物中碘元素的质量为46～119g；。在本专利技术某一优选实施方案中，每1000mL所述药物组合物中包含如下成分和含量，其中每1000mL所述药物组合物中碘元素的质量为23～139g；。在本专利技术某一优选实施方案中，每1000mL所述药物组合物中包含如下成分和含量，其中每1000mL所述药物组合物中碘元素的质量为46～71g；。在本专利技术某一优选实施方案中，所述药物组合物由以下成分及含量组成：上述的乙醇、上述的水溶性碘制剂和注射用水；其中，所述乙醇的体积百分数为76-98％；所述水溶性碘制剂与所述组合物中的质量体积比为50～300g/L；所述水溶性碘制剂中的碘元素与所述组合物中的质量体积比为23～139g/L；所述注射用水补足余量。本专利技术还提供了一种所述药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：将上述的水溶性碘制剂、上述乙醇和注射用水，搅拌，得透明澄清溶液，装于安瓿瓶中，封口，高温灭菌，即可。其中，所述高温灭菌的方法可为本领域常规的方法。所述高温灭菌的温度优选115～121℃，例如121℃。所述高温灭菌的时间优选7～30min，例如15min。其中，所述安瓿瓶的可为本领域常规的安瓿瓶，优选玻璃安瓿瓶。其中，所述药物组合物还可以分装于若干安瓿瓶中保存。所述药物组合物分装的体积不限，优选5～15ml。本专利技术的上述药物组合物在作为乙醇类硬化剂中应用。本专利技术还提供了一种所述药物组合物作为乙醇类硬化剂在制备治疗畸形血管药物中的应用。本专利技术中，“室温”是指10～30℃。在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。本专利技术所用试剂和原料均市售可得。本专利技术的药物组合物作为乙醇类硬化剂相比现有技术具有以下有益效果：1、本专利技术的乙醇类硬化剂在血管内注射时可以自显影，从而避免其误入正常组织如神经、肌肉或结缔组织，尤其是误入供血动脉造成的不可逆损伤；2、本专利技术的乙醇类硬化剂相比乙醇碘化油混合液制剂更为稳定，避免碘化油注射入血管形成血栓的风险；3、本专利技术的乙醇类硬化剂具有较好的血管硬化效果，其栓塞效果可达65％以上，最高可达100％。附图说明图1为实施例1、5、7、对比例2和对比例3制得的硬化剂在体外显影效果图。图2为实施例1、5、7、对比例2和对比例3制得的硬化剂，放置3分钟后在体外显影效果图。图3为实施例1制得的硬化剂在大鼠体内显影效果图。图4为实施例5制得的硬化剂在大鼠体内显影效果图。图5为实施例7制得的硬化剂在大鼠体内显影效果图。图6为对比例2制得的硬化剂在大鼠体内显影效果图。图7为对比例3制得的硬化剂在大鼠体内显影效果图。具体实施方式下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。下面本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其含有乙醇、水溶性碘制剂和注射用水；其中，所述乙醇的体积百分数为76-98％；所述水溶性碘制剂与所述组合物的质量体积比为50～300g/L；所述水溶性碘制剂中的碘元素与所述组合物的质量体积比为23～139g/L；注射用水补足余量。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其含有乙醇、水溶性碘制剂和注射用水；其中，所述乙醇的体积百分数为76-98％；所述水溶性碘制剂与所述组合物的质量体积比为50～300g/L；所述水溶性碘制剂中的碘元素与所述组合物的质量体积比为23～139g/L；注射用水补足余量。


2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述乙醇的体积百分数为78～90％；
和/或，所述水溶性碘制剂与所述药物组合物的质量体积比为75～260g/L；
和/或，所述水溶性碘制剂中的碘元素与所述组合物中的质量体积比为46～121g/L；
和/或，所述水溶性碘制剂为碘海醇、碘佛醇和碘克沙醇中的一种或多种。


3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述乙醇的体积百分数为86～90％；
和/或，所述水溶性碘制剂与所述药物组合物的质量体积比为150～260g/L；
和/或，所述水溶性碘制剂为碘海醇。


4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，每1000mL所述药物组合物中包含如下成分和含量，每1000mL所述药物组合物中碘元素的质量为23～139g；

。


5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，每1000mL所述药物组合物中包含如下成分和含量，每10...

【专利技术属性】
技术研发人员：李学义，
申请(专利权)人：李学义，
类型：发明
国别省市：陕西;61