鼠尾草酸或其衍生物在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了鼠尾草酸及其衍生物在制备治疗糖尿病并发症的药物中的应用，所述鼠尾草酸及其衍生物包括如通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种：

Application of carnosic acid or its derivatives in the preparation of drugs for diabetic complications

【技术实现步骤摘要】
鼠尾草酸或其衍生物在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及鼠尾草酸或其衍生物在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用。
技术介绍
糖尿病是由遗传和环境因素共同引起的一组临床综合征，以慢性高血糖为主要特征，以多食、多饮、多尿、体重减轻等为主要临床表现。目前数据显示，糖尿病的患病人数呈快速增长的趋势。糖尿病主要分为两类，1型糖尿病和2型糖尿病。其中，2型糖尿病约占糖尿病总体人群的95％以上。2型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱，其临床表征为血糖水平的慢性升高、胰岛素拮抗、过量肝糖生成以及葡萄糖诱导的胰岛素在β细胞中分泌衰减等(Nathan，D.M.，N.Eng.J.Med.2002，347，1342)(Ross，S.A.，Gulve，E.A.，Wang，M.H.，Chem.Rev.，2004，104，1255)。血糖水平异常对相关组织的还原性物质谷胱甘肽水平有较大的负面影响，引起氧化应激和活性氧水平升高，进而导致一系列严重的并发症，包括糖尿病肾病、糖尿病眼病和糖尿病足等，这些并发症已成为继心血管疾病和恶性肿瘤之后，威胁人类健康的第三大杀手。传统的胰岛素治疗及脲类、噻唑啉酮类抗糖尿病药物在治疗糖尿病，尤其是其并发症的治疗方面存在较严重的副作用或效果不佳等问题，因此，当前预防和治疗糖尿病及其并发症形式极为严峻，亟待寻找新的抗糖尿病并发症的药物。糖尿病并发症包括由高血糖所带来的血管并发症的损害，还有表现为心室功能不全为主的糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy，DCM)等，随着病情发展患者可出现心力衰竭，从而威胁患者生命健康。鼠尾草酸是一种松香烷二萜类成分，于1965年由Linde等人首次从鼠尾草(SalviaofficinalisL.)中分离得到，其具有典型的三环结构，包括一个高度富电子的邻二酚单元，脂溶性较强，易被氧化。鼠尾草酸的结构式如下：鼠尾草酸被发现具有广泛的药理活性，然而鼠尾草酸及其衍生物制备治疗糖尿病并发症如糖尿病心肌病或血管损伤等膳食或药物组合物中的应用还未见报道。
技术实现思路
本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出鼠尾草酸或其衍生物在制备治疗糖尿病并发症的药物中的应用，有效实现对糖尿病并发症的治疗。本专利技术还提出一种用于治疗糖尿病并发症的药物组合物。本专利技术还提出一种用于治疗糖尿病并发症的药盒。根据本专利技术的第一方面实施方式的应用，所述鼠尾草酸或其衍生物选自如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种：其中，R1选自甲基，羟甲基、羧基，酯基或酰胺；R2、R3分别选自氢或烷基。根据本专利技术实施方式的应用，至少具有如下有益效果：鼠尾草酸及其衍生物在治疗糖尿病并发症有很好的疗效，鼠尾草酸及其衍生物在迷迭香等植物中大量存在，且易于通过半合成、合成方式得到，价格便宜，本专利技术扩大了鼠尾草酸的应用范围，也为糖尿病并发症提供了新的治疗途径。根据本专利技术的一些实施方式，所述糖尿病并发症为糖尿病心肌病和/或糖尿病血管损伤。通过本专利技术的糖尿病大鼠实验，证实鼠尾草酸及其衍生物鼠尾草酸对糖尿病大鼠的血管损伤和心肌纤维化具有一定的保护作用。在本专利技术中，对鼠尾草酸在糖尿病大鼠模型上对心肌和血管保护活性的评价，结果显示鼠尾草酸在低剂量(25mg/Kg)和高剂量(50mg/Kg)条件下，对糖尿病大鼠的的血管损伤和血管胶原沉积均有保护作用，且对糖尿病大鼠的心肌纤维化也有较强的保护作用，同时通过人体临床试验证实了其对于糖尿病患者心肌病的治疗作用，其作用效果良好且无不良反应发生。根据本专利技术的一些实施方式，所述药学上可接受的盐为碱金属、碱土金属或碱性氨基酸成的盐。进一步地，所述碱金属为锂、钠和钾中的一种；所述碱土金属为钙或镁；所述碱性氨基酸为赖氨酸等。根据本专利技术的一些实施方式，所述药物还包含药学上可接受的载体。进一步地，所述药学上可接受的载体是指指药学领域常规的药物载体，可以为任意合适的生理学或药学上可接受的药物辅料；优选地，所述药用辅料选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、湿润剂、矫味剂、助悬剂、表面活性剂或防腐剂中的至少一种；更优选地，所述崩解剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙或藻酸中的至少一种；更优选地，所述稀释剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、磷酸钙、柠檬酸钙或结晶纤维素中的至少一种；更优选地，所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉或无水硅胶中的至少一种；更优选地，所述粘合剂选自阿拉伯胶、明胶、糊精、羟丙基纤维素、甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；更优选地，所述湿润剂选自十二烷基硫酸钠；更优选地，所述矫味剂可以为阿斯巴甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇或柠檬酸中的至少一种；更优选地，所述助悬剂选自阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素或硬脂酸铝凝胶中的至少一种；更优选地，所述表面活性剂选自卵磷脂、山梨糖醇酐单油酸酯或单硬脂酸甘油酯中的至少一种；更优选地，所述防腐剂选自对羟苯甲酸甲酯或对羟苯甲酸丙酯中的至少一种。根据本专利技术的一些实施方式，所述鼠尾草酸及其衍生物在药物中的含量为0.1～99wt％；优选地，所述含量为0.5～95wt％；更优选地，所述含量为10～20wt％。根据本专利技术的一些实施方式，所述药物的剂型选自片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、干混悬剂、滴丸剂、干浸膏剂、注射剂或输注剂。根据本专利技术的一些实施方式，提供了一种治疗糖尿病并发症的鼠尾草酸片，包括以下组分：鼠尾草酸、羧甲基纤维素钠、淀粉、微晶纤维素和乳糖；其中，鼠尾草酸的质量比为10～20％；优选地，鼠尾草酸的质量比为10％。该鼠尾草酸片用于人体临床试验治疗糖尿病心肌病具有改善DCM患者心功能，且能降低血清炎症因子水平，对加快患者康复具有更积极作用。根据本专利技术的第二方面实施方式的药物组合物，包含鼠尾草酸或其衍生物，还包含一种或多种抗糖尿病药物。在本专利技术中，抗糖尿病药物包括胰岛素分泌促进剂(分为磺脲类胰岛素促泌剂和非磺脲类胰岛素促泌剂，磺脲类促泌剂包括格列吡嗪、格列齐特、格列美脲和格列喹酮，非磺脲类促泌剂包括瑞格列奈和那格列奈等)、双胍类(例如二甲双胍)、葡萄糖苷酶抑制剂(例如阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇)、胰岛素增敏剂(例如罗格列酮和吡格列酮)、SGLT2抑制剂和二肽基肽酶-4抑制剂。根据本专利技术的一些实施方式，所述抗糖尿病药物为双胍类降糖药；优选地，所述抗糖尿病药物为二甲双胍。根据本专利技术的一些实施方式，所述鼠尾草酸或其衍生物和抗糖尿病药物的质量比为1：1～10；优选地，所述鼠尾草酸或其衍生物和抗糖尿病药物的质量比为1：3～8；更优选地，所述鼠尾草酸或其衍生物和抗糖尿病药物的质量比为1：4～6。根据本专利技术的第三方面实施方式的药盒，，所述药盒包括：含有鼠尾草酸或其衍生物的制剂；其中，所述药盒中鼠尾本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.鼠尾草酸或其衍生物在制备治疗糖尿病并发症的药物中的应用，所述鼠尾草酸或其衍生物选自如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.鼠尾草酸或其衍生物在制备治疗糖尿病并发症的药物中的应用，所述鼠尾草酸或其衍生物选自如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：



其中，R1选自甲基，羟甲基、羧基，酯基或酰胺；
R2、R3分别选自氢或烷基。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述糖尿病并发症为糖尿病心肌病和/或糖尿病血管损伤。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐为碱金属、碱土金属或碱性氨基酸成的盐。


4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物还包含药学上可接受的载体。


5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述鼠尾草酸及其衍生物的含量为0.1～99wt％；优选地，所述含量为0.5～95wt％；更优选地，所述含量为10～20wt％。


6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：周应军，曹伟，邓旭，李元建，曾光尧，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43