烟曲霉苯酮I在制备抗炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体为一种二苯甲酮类化合物及其应用，该化合物为烟曲霉苯酮I，所涉及的是关于化合物烟曲霉苯酮I用于制备抗炎药物中的应用。烟曲霉苯酮I能够抑制炎症、且制备该化合物的原料资源丰富，提取分离技术难度小，生产成本低。

【技术实现步骤摘要】
烟曲霉苯酮I在制备抗炎药物中的应用
本专利技术属于医药
，具体涉及烟曲霉苯酮I在制备抗炎药物中的应用。
技术介绍
烟曲霉苯酮I从烟曲霉次级代谢产物中分离得到的二苯甲酮类化合物，该化合物命名为烟曲霉苯酮I。专利技术人从烟曲霉次级代谢产物中分离得到的二苯甲酮类化合物，并发现了其抗肿瘤作用(CN111285767A，中国专利《一种二苯甲酮类化合物及其应用》)，专利技术人对该化合物的性质和功效继续研究，通过试验证明烟曲霉苯酮I能够抑制炎症、降低血清中的NO含量，对于抗炎具有一定的效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供烟曲霉苯酮I在制备抗炎药物中的应用。本专利技术的技术方案概述如下：烟曲霉苯酮I在制备抗炎药物中的应用，烟曲霉苯酮I的结构式如式(I)所示：烟曲霉苯酮I的制备方法如下：(1)提取：烟曲霉(Aspergillusfumigatus)：菌种购自中国普通微生物菌种保藏管理中心(CGMCC编号：3.15720)，将菌株从斜面培养基中挑出，接种于装有真菌4号(甘露醇2％、葡萄糖2％、酵母膏0.5％、蛋白胨1％、KH2PO40.05％、MgSO4·7H2O0.03％、玉米浆0.1％、pH6.0，陈自来水配制)液体培养基的三角瓶(125mL/500mL)中，在28℃摇床培养7d，共得发酵种子液。固体大米发酵30瓶(500mL瓶)，每瓶80g大米，110mL水，121℃高压灭菌20分钟，取出待大米培养基降至室温，每瓶倒入发酵种子液100mL，室温静置培养40天。发酵菌丝体甲醇超声3次，合并提取液，减压除去溶剂得浸膏。(2)分离：将上述浸膏用硅胶柱层析，以体积比为100:0-100:3的二氯甲烷-甲醇系统梯度洗脱，薄层层析检测(二氯甲烷：甲醇＝9:1)，收集各馏分(Fr1-Fr5)，Fr3再经体积比为100：5-100：20的石油醚-丙酮系统梯度洗脱，薄层层析检测(二氯甲烷：甲醇＝12:1)，得馏分Fr1-Fr8，Fr4经凝胶SephadexLH-20(甲醇)柱层析，最后经C18反相柱层析制备液相制备，以体积比为75：25的甲醇-水进行洗脱，流速3ml/min，检测波长210nm，得到烟曲霉苯酮I。烟曲霉苯酮I，黄色无定形粉末(甲醇)。HR-ESI-MS在m/z361.1105处给出[M+H]+峰，推测分子式为C19H20O7。1H-NMR和13C-NMR数据见表1。表1：烟曲霉苯酮I1H和13C核磁共振数据1Hand13CNMRdataof1inDMSO.烟曲霉苯酮I结构解析：如图1-5所示，烟曲霉苯酮I的1HNMR、13CNMR、2D-NMR(HSQC、HMBC)谱，以及HR-ESI-MS谱得知化合物结构。具体地说：黄色无定型粉末(甲醇)，HR-ESI-MS在m/z361.1105处给出[M+H]+峰，确定其分子式为C19H20O7。1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)谱中，δH12.9(1H,s)为活泼氢信号。结合分子式及化学位移δH6.89(1H,d,J＝1.8Hz)、6.69(1H,d,J＝1.8Hz)、6.38(1H,s)、6.25(1H,s)提示有两组苯环上的间位氢信号。δH3.61(3H,s)、3.61(3H,s)、3.33(3H,s)和2.25(3H,s)为三个甲氧基和一个甲基上的氢信号。δH3.17(2H,s)为一个连在sp2杂化碳上的亚甲基氢信号。13C-NMR(150MHz,DMSO-d6)谱给出19个碳信号，其中，δC199.4、166.0为羰基碳信号。δC163.3、160.8、158.9、156.7、147.7、128.1、125.3、110.2、110.1、107.4、103.5、103.3为苯环上碳信号，δC55.9、55.9、52.1为甲氧基碳信号，δC40.6为亚甲基碳信号，δC21.9为甲基碳信号。HSQC谱给出结构中所有氢碳直接相连的信息，如表1所示。HSQC谱显示碳氢数据归属如表1。在HMBC谱中，A环中，6.38(H-5')与21.9(C-8')、103.3(C-3')相关，6.25(H-3')与21.9(C-8')、110.2(C-3')相关，3.61(9'-OCH3)与156.7(C-2')相关，2.25(H-8')与147.7(C-4')、110.2(C-5')、103.3(C-3')相关。B环中，6.89(H-5)与103.5(C-3)、158.9(C-4)、166.0(C-8)、40.6(C-7)相关，6.69(H-3)与125.3(C-1)、110.1(C-5)、158.9(C-4)相关，3.17(H-7)与125.3(C-1)、128.1(C-6)、110.1(C-5)、166.0(C-8)相关。3.61(9-OCH3)与166.0(C-8)相关，3.33(10-OCH3)与158.9(C-4)相关，显示了与亚甲基相连的甲酯片段是与B环相连。NOSEY谱中，3.17(H-7)与6.89(H-5)相关，显示了甲氧酰乙酯侧链连在6位上。综上所述，根据高分辨质谱结合核磁共振谱相关情况，本化合物命名为2,6'-二羟基-2,4'二甲氧基-8'-甲基-6-甲氧酰乙酯二苯甲酮。该化合物为二苯甲酮类化合物，相关NMR数据归属如表1所示。附图说明图1烟曲霉苯酮I的1HNMR谱；图2烟曲霉苯酮I的13CNMR谱；图3烟曲霉苯酮I的HSQC谱；图4烟曲霉苯酮I的HMBC谱；图5烟曲霉苯酮I的HR-ESI-MS谱。本专利技术提供了烟曲霉苯酮I在制备降低血清中NO含量的药物中的应用。烟曲霉苯酮I在抑制炎症、降低血清中的NO含量等活性中，用量为30mg/kg-60mg/kg。本专利技术的有益效果：本研究证明烟曲霉苯酮I能够在抑制炎症、降低血清中的NO含量等方面具有一定的疗效。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。实施例1：烟曲霉苯酮I抗炎症实验，对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响1.实验动物雄性KM鼠50只，体重18g-22g，6-8周龄，随机均分为5组(n＝10)2.实验模型和测试方法取雄性KM种小鼠50只，称重后随机分成5组，按表1所示的剂量灌胃给药7d，空白组灌胃等体积生理盐水，于末次给药后1h，先用乙醚麻醉小鼠，然后将二甲苯均匀涂于小鼠右耳的前后两面，0.1ml/只，左耳不作任何处理。4h后，将动物麻醉处死，剪下双耳。用9mm直径打孔器分别在双耳同一部位打下圆耳片，称质量。每鼠右耳片质量减去左耳片质量即为肿胀度。3.统计学分析应用SPSS21.0ForWindows统计软件中方差分析进行数据资料处理，计量资料以均数±标准差示；多组间比较采用单因素方差分析(One-wayANOVA)，方差齐者两两比较用LSD法检验，方差不齐者用Dunnett’sT3法检验。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.烟曲霉苯酮I在制备抗炎药物中的应用，烟曲霉苯酮I的结构式如式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.烟曲霉苯酮I在制备抗炎药物中的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：周琦，张献，蒋倩倩，丁常宏，李慧玲，周博，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23