测定流体试样粘度变化的方法技术

一种用来测量流体试样粘度变化的柱体，它包括： （ａ）一种能注入流体试样并配有试样移动装置的小室，试样移动装置可对上述流体试样施加一个力，这个力至少能使上述流体试样的一部分在上述小室中移动； （ｂ）至少一种试剂，装在上述小室中，在与上述流体试样接触后能促进上述流体试样粘度的变化； （ｃ）至少一种传感装置，装在上述小室中，能够检测上述流体试样的位移。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用来进行对试样流体粘度变化敏感的多种测定的装置以及进行这类测定的方法。特别是本专利技术涉及到一种柱体的使用以进行一个或多个凝结测定或与此相反进行血纤维蛋白溶解测定。本专利技术出人意料地使用了一套泵装置来使流体试样流动。在一个方案中，试样流动是通过对试样流体可反向、快速和可重复地施加压力以产生一个显著的往复运动而实现的，而这种往复运动又可以用适合的传感器检测到。所揭示的装置十分简单，可以为医疗点诊所的临床诊断所使用，包括在意外事故现场、急救室或集中治疗单位使用。保持血液在流体状态(术语称为止血)需要在促凝剂和抗凝剂之间有个微妙的平衡。促凝剂通过使受伤血管的血流结块以防止过量失血；而抗凝剂则防止血块在循环系统中形成，否则会堵塞血管导致心肌梗塞或中风。导致血液凝集的生化过程术语叫阶式凝集。其机理是基于血纤维蛋白原的催化转变，使这种可溶性血浆蛋白转化为不可溶的血纤维蛋白。对此反应起催化作用的酶是凝血酶，它并不会在血液中永远以激活形式循环，而是以凝血酶原即凝血酶的非活性前体的形式存在的。向凝血酶的转化发生在存在钙离子和组织促凝血酶时。该机理称为外在途径，第二种、更为复杂的内在途径由与血小板有关的凝血因子激起，这在本领域中已经为人们所理解了。破坏血液凝块(术语称为血纤维蛋白溶解)要求血纤维蛋白转变为可溶性产物。这种溶解是由蛋白溶解酶血纤维蛋白溶酶催化的，这种酶以一种非活性形式即血纤维蛋白溶酶原的形式循环。组织血纤维蛋白溶酶原激活物(tPA)，细胞溶血酶(例如链激酶)以及在尿液中发现的人体蛋白溶解酶(例如尿激酶)都激活血纤维蛋白溶酶原。这些物质用于血栓溶解治疗中。对于象血友病这样在12种凝血因子中有一项或多项有缺陷的出血情况的诊断，可以通过大范围的多种凝血测试来完成。此外，已经开发出几种测试来监测血栓溶解治疗的进程。已开发的其它测试可指示前血栓溶解或凝血过快的状态。或是监测心肺旁路手术过程中给病人施用精蛋白的效果。但是，凝血测试的主要值是在监测口服和静脉注射抗凝血疗法中。两个关键的诊断测试是激活部分促凝血酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)。APTT测试评价凝血的内在途径与一般途径。因此APTT经常用来监测静脉注射肝素抗凝血疗法。特别是它测量了在活化剂钙和磷脂加到有柠檬酸的血样中后血纤维蛋白形成血块的时间。使用肝素具有抑制血块形成的作用。PT测试评价凝血的外在途径与一般途径，因此它用于监测口腔抗凝血疗法。口服抗凝剂香豆定抑制了凝血酶原的形成。因此，该测试是建立在向血样中加入钙和组织促凝血酶的基础上的。凝血测试的标准实验室技术典型的是采用一种测浊法(例如，参见美国专利NO.4,497,774)。为进行分析，要将全血试样收集到有柠檬酸的真空容器中并进行离心分离。在血浆中加入足够过量的钙以中和柠檬酸的作用，然后对血浆进行测定。为进行PT测试，组织促凝血酶作为一种干试剂，在使用前恢复其水分。该试剂对热敏感，由仪器保持其温度在4℃。试样与试剂的等分试样送往一个加热到37℃的比色杯中，根据其光密度的变化进行测量。作为测浊法的一种替代方法，Beker等人(参见Haemostasis(1982)1273)介绍了一种发色PT试剂(Thromboquant PT)。根据凝血酶从修饰肽Tos-Gly-Pro-Arg-pNA上水解对硝基苯胺来鉴定。通过分光光度法监测。凝血监测是用作对全血的分析的。例如，描述了一个一次使用的柱体其中干试剂放入分析器中，该分析器在放入一滴血样之前要加热到37℃。试样通过毛细管抽吸与试剂混合。检测机理是根据通过试样的激光来进行。沿流径移动的血细胞产生一种未凝结血液特有的斑点。当血液凝结时，移动即停止产生一种凝结血液特有的样式。有几项专利揭示了这一技术的有关方面，在下面将进一步说明。美国专利NO.4,731,330披露了一种全血对照试样，由固定的血红细胞和包括凝血因子在内的血浆固体组成。由于检测是根据血红细胞的运动进行的，因此该系统不能使用标准血浆对照。美国专利NO.4,756,884披露了柱体的组成部分，它是建立在毛细管抽吸的基础上，包括某些抗体和试剂用于血液凝结。美国专利NO.4,948,961披露了与上述仪器一起使用的一种使用光学仿真柱体的组成与方法。美国专利NO.4,952,373披露了一种塑料安全防护结构，它可以防止血液意外地由柱体血液入口端流到仪器的测试区。美国专利NO.4,963,498披露了一种从毛细管抽吸柱体获取化学信息的方法。美国专利NO.5,004,923披露了上述仪器查询柱体所用的光学特征。美国专利NO.5,039,617披露了一种用于APTT的设备，它采用全血，其中试样在沿一条流体路线被毛细管抽吸时与试剂混合。活化试剂硫酸脂或硫代鞘糖脂使得血块形成与血细胞比容无关。EP 0368624 A2披露了一种可提供干燥但又很容易再变为悬浮状的、在表面上稳定的胶乳颗粒。EP 0395384 A2披露了一种编码方法，由此可以识别不同类型的柱体。一种单次使用的柱体也作了介绍，它包括两个毛细管，它们同时从一根手指端抽吸血液。该设计允许重复测量或是根据不同的试剂包层进行两次不同的测量。PCT申请WO 89/06803介绍了上述用来测量血液凝结的设备，它是根据通过毛细管的光通透性的变化来测量的。另一方面，美国专利NO.3,695,842介绍了一种分析液体向凝胶状或固态转化的方法并用于PT和APTT。该凝血系统使用一个装有所有必须的试剂的真空容器及铁磁部件。一旦血样被抽入真空容器，就将其按倾斜方式放入仪器中。该过程使磁铁部件位于管子底部，与一个磁性笛簧开关非常近。在管子旋转时，重力保证了该部件始终在笛簧开关附近。但是，当血液开始凝结时，其粘度逐渐增至一个点，在该点时部件即开始随血样一起旋转。笛簧开关就被启动，从而判断出凝结时间。还有一种形式也作了介绍，它是建立在与一种干试剂混合的磁性粒子的使用基础上的，该试剂盛在一个扁平的毛细管腔内。由仪器加上的振荡磁场使得这些粒子在试剂溶于血液中后产生振荡。这种运动通过光学方法来监测。当血液凝结时，粒子变得粘滞，其运动也减弱了。通过观测相反的过程即可作血纤维蛋白溶解测试。(参见Oberhardt等人，Clin.Chem.(1992)37520)。上述以磁性粒子为基础的方法在美国专利NO.5,110,727中也有说明。检测血液凝结的另一种方法是以超声为基础，这种超声是由悬浮在血样中的200微米玻璃球散发出的。发出波的幅值与相位的变化就用来检测血液凝结(参见，Machado等，J.Acoust.Soc.Am.(1991)901749)。Shenaq和Saleem在“Effective Hemostasis in CardiacSurgery”EdsEllison，N.和Jobes，D.R.，Saunder & Co.，(1988)中采用了声探头，将其插入装有试样和试剂的比色杯中。声探头对杯中凝块的形成作出反应，这样就可用来测量凝结时间。已经介绍过一种自动凝结计时器，这种计时器用于测量在心肺旁路手术过程中的病人所取血样的激活凝结时间(ACT)。试样加到一个柱体上，该柱体上配有一个搅拌装置，血块即在其上形成。搅拌装置的运动由一个感光本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：G戴维斯，IR劳克斯，MP泽林，
申请(专利权)人：伊斯塔特公司，
类型：发明
国别省市：