海藻多糖及其衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，尤其涉及海藻多糖及其衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物中的应用。本发明专利技术提供了海藻多糖及其衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，海藻多糖及其衍生物的结构式如式(Ⅰ)或式(II)所示。体外细胞实验表明，海藻多糖及其衍生物具有较强的新型冠状病毒抑制作用，能保护细胞免受新型冠状病毒感染及对已感染新型冠状病毒的细胞具有抗病毒作用，抑制作用久，可将其与辅料制备成长效外用及口服剂，起到了辅助抗新型冠状病毒毒性及缓解症状的协同作用，可弥补现有75％乙醇等液体类短效杀毒剂的不足或与其联合应用。

【技术实现步骤摘要】
海藻多糖及其衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物中的应用
本专利技术属于生物医药
，尤其涉及海藻多糖及其衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物中的应用。
技术介绍
新型冠状病毒(COVID-19)目前除无特效药外，还有来源未知、潜伏期长(长达24天)、传染性强、致死率高、除人传人外不排除动物传播给人类、有接触及气溶胶形式传播多种途径等特点，此外有研究团队研究表明新型冠状病毒(COVID-19)在气溶胶中存活最多3小时，中位半衰期2.7小时；在纸质材料可存活24小时，在铜表面存活最长4小时，在塑料和不锈钢表面则可存活2-3天，说明新型冠状病毒(COVID-19)可能会一直存在，给人类健康和生命带来了巨大的威胁。普通的75％乙醇等短效液体杀毒剂，由于易挥发导致抑菌时间短，亟需一种方便普通人使用且能持续有效发挥抑制新型冠状病毒(COVID-19)作用的药物，应用在近距离空间、接触物、皮肤和粘膜组织的药物。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了海藻多糖及其衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，海藻多糖及其衍生物对新型冠状病毒(COVID-19)有较好的抑制作用，可用于制备应用在近距离空间、接触物、皮肤和粘膜组织的药物。本专利技术的具体技术方案如下：海藻多糖及其衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，所述海藻多糖及其衍生物的结构式如式(Ⅰ)或式(II)所示；式(Ⅰ)或式(II)；其中，R1、R2和R3独立地代表H、OH、OSO3X或OCnH2nSO3X，X选自H、Mg、Zn或NH4，n为3或4，m为2～960。本专利技术中，式(Ⅰ)和式(II)所示海藻多糖及其衍生物的构型分别为K构型、λ构型和I构型。本专利技术海藻多糖及其衍生物优选以银杏藻胶类海藻多糖为基础，采用硫酸水解然后纯化获得特定取代度的海藻多糖，然后通过将羟基硫酸酯化增加硫酸化程度，将羟基用氧代烷基磺酸盐取代增加β螺旋型立体结构、硫酸化程度和亲酯性得到海藻多糖衍生物。本专利技术海藻多糖及其衍生物较天然提取的海藻多糖分子量小、粘度小、容易扩散，能够快速被机体吸收从而进入到目的组织发挥作用，生物利用度高。优选的，所述海藻多糖及其衍生物的分子量为1000～400,000Da。优选的，所述预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物用于抑制新型冠状病毒的活性。优选的，所述预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物还包括药学上可接受的辅料。优选的，所述药学上可接受的辅料包括矫味剂、填充剂、包衣材料、润滑剂和崩解剂中的一种或多种。优选的，所述预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物的剂型选自片剂、胶囊、凝胶剂或喷雾剂。综上所述，本专利技术提供了海藻多糖及其衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，所述海藻多糖及其衍生物的结构式如式(Ⅰ)或式(II)所示。体外细胞实验表明，海藻多糖及其衍生物具有较强的新型冠状病毒(COVID-19)抑制作用，一定程度上能保护细胞免受新型冠状病毒(COVID-19)感染及对已感染新型冠状病毒(COVID-19)的细胞具有一定的抗病毒作用，抑制作用久，可将其与辅料制备成长效外用及口服剂，如粘膜喷雾剂或空气喷雾剂、皮肤组织用凝胶剂等，起到了辅助抗新型冠状病毒(COVID-19)毒性及缓解症状的协同作用，可弥补现有75％乙醇等液体类短效杀毒剂的不足或与其联合应用。并且，海藻多糖及其衍生物的抗病毒活性与其半乳糖是否含有内醚环、硫酸基数量和连接位置等空间构型有关，可能与其携带的负电荷的硫酸基团与细胞和病毒相互作用有关。具体实施方式本专利技术提供了海藻多糖及其衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，海藻多糖及其衍生物对新型冠状病毒(COVID-19)有较好的抑制作用，可用于制备应用在近距离空间、接触物、皮肤和粘膜组织的药物。下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1海藻多糖及其衍生物的制备1、海藻多糖的制备(1)取3g银杏藻胶加水配制成浓度为5％(W/W)料液60mL，用硫酸调节pH至2.0，750W微波处理10～30min。目标产物分子量为10000～12000Da时，微波处理时间12min；目标产物分子量为10000～21000Da时，微波处理时间10min；目标产物分子量为40000～42000Da时，微波处理时间4min；目标产物分子量为100000～102000Da，微波处理时间4min；微波处理后，先用氢氧化钠溶液调节pH至4.5，冷却后调pH至6.0。(2)将步骤(1)得到的溶液用孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤。以0.01～1mol/L的硫酸钠盐溶液为流动相，用Bio-Gel-P6fine凝胶柱进行分离，按目标分子量洗脱峰，合并收集，浓缩，然后冷冻干燥即得目标分子量的海藻多糖。2、海藻多糖硫酸酯的制备(1)酯化试剂制备：向5L反应器中加入2000mL吡啶，置于冰水浴中充分冷却，沿反应器壁缓慢滴加氯磺酸260ml，充分搅拌，使酯化剂溶解，形成透明的吡啶磺酸溶液。(2)酯化反应及终点控制：用25倍质量体积的DMF溶解银杏藻胶得到银杏藻胶溶液，室温分批加入酯化试剂至银杏藻胶溶液(酯化试剂与多糖的摩尔比为1.1：1.0)，80℃恒温条件下反应4～8h，将反应液倒入40倍质量体积的乙醇丙酮混合液(V：V＝1:1)，弃去上清液，沉淀用水溶解，加入2MNaOH调pH至中性，用蒸馏水透析截留分子量除去吡啶盐，冻干，得到海藻多糖硫酸酯。银杏藻胶的分子量选择由目标产物海藻多糖硫酸酯的分子量选择。3、海藻多糖氧代烷基磺酸盐的制备在海藻多糖中加入10倍体积当量200g/L的氢氧化钠溶液，搅拌溶解，慢慢加入磺酸内酯试剂，磺酸内酯试剂与多糖的摩尔比为1.1：1.0，同时激烈搅拌至反应体系成均相，再反应2h。停止反应，冷却至室温，加入HCl中和，过葡聚糖凝胶柱(G-25)除盐纯化，冻干即得海藻多糖氧代烷基磺酸盐。4、对海藻多糖及其衍生物进行分子量、硫酸基含量及氧代烷基磺酸盐取代度的测定，海藻多糖及其衍生物的结构信息如表1所示，海藻多糖及其衍生物的结构式及相关信息如表2所示。(1)硫酸基含量是将样品以2mol/L盐酸水解2h后采用明胶-氯化钡法进行分析。(2)采用高效凝胶渗透色谱法(highperformancesizeexclusionchromatography,HPSEC)进行分级物的纯度和分子量的测定。凝胶柱为TSKGel-2000Sw柱(10μm，7.5mm×300mm)，柱温为35℃，以0.07％硫酸钠溶液洗脱，流速为0.5mL/min，示差检测器检测。标准多糖采用一系列不同分子量的右旋糖苷(dextran)，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.海藻多糖及其衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述海藻多糖及其衍生物的结构式如式(Ⅰ)或式(II)所示；/n

【技术特征摘要】
1.海藻多糖及其衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述海藻多糖及其衍生物的结构式如式(Ⅰ)或式(II)所示；



其中，R1、R2和R3独立地代表H、OH、OSO3X或OCnH2nSO3X，X选自H、Mg、Zn或NH4，n为3或4，m为2～960。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述海藻多糖及其衍生物的分子量为1000～400,000Da。


3.根据权利要求1所述的应用，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜志云，王珊珊，涂增清，李晖，林丽，张勇民，张焜，周渭，张蓝月，陈惠雄，董长治，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东;44