一种新的多肽——人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56和编码这种多肽的**制造技术

技术编号:2598813 阅读:178 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术公开了一种新的多肽-人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明专利技术还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,如各种胚胎发育畸形等。本发明专利技术还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明专利技术还公开了编码这种新的人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56的多核苷酸的用途。(*该技术在2020年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
,具体地说,本专利技术描述了一种新的多肽——人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56,以及编码此多肽的多核苷酸序列。本专利技术还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。病,每4000个新生儿中就有一例。主要的临床症状包括心脏变形,腭裂,咽功能不全,轻微面部畸形,以及学习能力丧失。还有40种异常与VCFS有关,例如血管弯曲,张力减退,发育延缓,暂时性新生儿低钙血症,免疫缺陷,精神发育迟缓以及精神病。VCFS表现型的范围与DiGeorge综合征(DGS)的表现型范围部分一致。VCFS与DGS都与22q11缺陷有关,而这两种疾病的病原是由同一基因的单一机能不全而引起的。许多受VCFS/DGS影响的组织及结构都是源于发育胚胎的咽弓。22q11区域中的基因单一机能不全影响神经脊细胞功能(Burn,J.,and Goodship,J.(1996).Congenital heart disease.In“Emery and Rimoin’sPrinciples and Practice of Medical Genetics,”3rd Ed.,(D.L.Rimoin,J.M.Connor,and R.E.Pyeritz,Eds.).pp..767-828,Churchill Livingstone,New York)。含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)是一种位于22q11(VCFS)关键区域的新基因,在胎盘发育过程中表达,该基因具有核定位信号,因而基因产物位于核中,且NLVCF编码的蛋白对应地含有二等分的核定位信号。NLVCF广泛地在人胎儿以及成人的组织中以不同的水平表达,该基因编码的蛋白参与VCFS/DGS中所影响的结构发育。额鼻突以及咽弓形成头部与颈部(包括脸及腭)的结构,即VCFS患者中受到影响的结构,NLVCF基因的缺失或突变将影响发育胚胎的咽弓从而引发Velo-cardio-facial综合征(VCFS)与DiGeorge综合征(DGS)等疾病(Birgit Funke,Anne Puech,Bruno Saint-Jore,Genomics53,146-154(1998))。通过基因芯片的分析发现,在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast,生长因子刺激,1024NT、疤痕成fc生长因子刺激,1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激,1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中,本专利技术的多肽的表达谱与人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白的表达谱非常近似,因此二者功能也可能类似。本专利技术被命名为人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56。由于如上所述人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用,而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白,因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56蛋白,特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础,因此分离其编码DNA是非常重要的。本专利技术的一个目的是提供分离的新的多肽——人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56以及其片段、类似物和衍生物。本专利技术的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56的多核苷酸的重组载体。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。本专利技术的另一个目的是提供生产人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56的方法。本专利技术的另一个目的是提供针对本专利技术的多肽——人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56的抗体。本专利技术的另一个目的是提供了针对本专利技术多肽——人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。本专利技术的另一个目的是提供诊断治疗与人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56异常相关的疾病的方法。本专利技术涉及一种分离的多肽,该多肽是人源的,它包含具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地,该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。本专利技术还涉及一种分离的多核苷酸,它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸;(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸;(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70%相同性的多核苷酸。更佳地,该多核苷酸的序列是选自下组的一种(a)具有SEQ ID NO:1中477-767位的序列;和(b)具有SEQ ID NO:1中1-853位的序列。本专利技术另外涉及一种含有本专利技术多核苷酸的载体,特别是表达载体;一种用该载体遗传工程化的宿主细胞,包括转化、转导或转染的宿主细胞;一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本专利技术多肽的方法。本专利技术还涉及一种能与本专利技术多肽特异性结合的抗体。本专利技术还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56蛋白活性的化合物的方法,其包括利用本专利技术的多肽。本专利技术还涉及用该方法获得的化合物。本专利技术还涉及一种体外检测与人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法,包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变,或者检测生物样品中本专利技术多肽的量或生物活性。本专利技术也涉及一种药物组合物,它含有本专利技术多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。本专利技术还涉及本专利技术的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗癌症、发育性疾病或免疫性疾病或其它由于人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56表达异常所引起疾病的药物的用途。本专利技术的其它方面由于本文的技术的公开,对本领域的技术人员而言是显而本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽-人含有Velo-Cardio-Facial综合征蛋白缺失的核定位信号(NLvcf)蛋白10.56,其特征在于它包含有:SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:毛裕民谢毅
申请(专利权)人:上海博德基因开发有限公司
类型:发明
国别省市:31[中国|上海]

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