基于特异性趋化因子受体的阿尔兹海默病治疗靶点制造技术

本发明专利技术涉及基于特异性趋化因子受体的阿尔兹海默病治疗靶点。本发明专利技术提供的是与趋化因子受体或其基因特异性结合的分子在制备阿尔兹海默病的治疗的试剂或试剂盒中的应用。本发明专利技术还提供用于治疗阿尔兹海默病的试剂盒和组合物，以及阿尔兹海默病的治疗方法。本发明专利技术通过以趋化因子受体为靶点对阿尔兹海默病进行治疗，特异性高，效果优异。

【技术实现步骤摘要】
基于特异性趋化因子受体的阿尔兹海默病治疗靶点
本专利技术涉及生命科学的
，具体地，本专利技术涉及阿尔兹海默病的治疗靶点和治疗方法，更具体地，本专利技术涉及基于特异性趋化因子受体的阿尔兹海默病治疗靶点和治疗方法。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，是全世界老年人中最常见的神经系统退行性疾病之一，其主要症状为渐进性记忆丢失、认知功能障碍、智力水平的慢性缺失。阿尔茨海默病已严重影响越来越多的老年人。据统计数据表明，目前全球AD患者总数已经超过3500万，预计到2050年该数目将增至1.15亿。中国人口基数大、老龄化程度高。我国2010年第六次全国人口普查数据显示，中国60岁及以上人口已经达到1.78亿，占全国总人口的13.3％，预计到2050年，老龄化人口将达到4.3亿。因此对于中国来说，该疾病是一个强大的负担。而在全球范围内，2010治疗阿尔兹海默病的成本约6040亿美元，相当于全球总GDP的1％，其增长幅度可能会比患病率还要高，给家庭、社会带来了巨大的经济、人力负担。因此，如何能够早期发现和诊断该疾病，是有效降低AD发生的关键。阿尔茨海默病的病理特征包括神经元细胞外出现以淀粉样蛋白(Aβ)过度聚集形成的老年斑(senileplaques，SP)；还包括神经元胞体内出现高度磷酸化TAU蛋白聚集所形成的神经纤维缠结(neurofibrillarytangle，NFT)。Aβ作为老年斑最为重要的成分，在阿尔茨海默的发生发展中发挥着极为重要的作用。Aβ是多种细胞的正常产物。在病理状态下，β淀粉样前体蛋白被β-和γ-分泌酶水解产生40个氨基酸残基或42个氨基酸残基的Aβ肽段。Aβ42形成的寡聚体可直接对神经元产生毒性作用，引起线粒体损伤，诱导神经元凋亡，加速神经纤维缠结的出现，并进一步造成空间记忆缺失。Aβ通过作用于血液单核细胞或者脑内胶质细胞上的多种受体，激活星型胶质细胞与小胶质细胞，活化的星型胶质细胞与小胶质细胞产生多种炎症反应补体，炎症细胞因子，诱发脑内炎症反应，加重AD病人的恶化。因此，发现Aβ42相关的功能性受体对推动AD研究发展具有重要意义。鉴于Aβ是导致阿尔兹海默病发病机制的主要候选者(参见参考文献1-3)。迄今已有重点努力集中寻找Aβ受体，特别是在神经元中。已经鉴定出几种Aβ受体，包括PrPc(参见参考文献4)、α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)(参见参考文献5)和白细胞免疫球蛋白样受体B2(LirB2)/配对免疫球蛋白样受体B(PirB)(参见参考文献6)等。这些受体在记忆和认知功能的进行性丧失中起重要作用。此外，研究报道小胶质细胞，星型胶质细胞或神经元上存在数种内源性Aβ受体，如清道夫受体(SR)、糖基化终产物受体(RAGE)、和G蛋白偶联受体(FPR2)等。但是，这些受体能否作为治疗Aβ42寡聚体引起的痴呆症状依旧存在争议。而且，已发现的这些受体特异性不高，并且不特异性针对有神经毒性的Aβ寡聚体；基于已发现的受体治疗不能改善阿尔兹海默症的多种症状。
技术实现思路
专利技术要解决的问题鉴于上述现有技术中的问题和现状，本专利技术的目的在于，基于仅被Aβ寡聚体激活、而不会被其他形式的Aβ如Aβ单体和Aβ纤维缠结激活的受体，提供阿尔兹海默病的治疗靶点和基于该靶点的治疗方法。用于解决问题的方案本专利技术人进行了深入研究，验证了趋化因子受体是促进阿尔兹海默病相关的病理学的Aβ寡聚体的特异性受体，并且利用发现的Aβ寡聚体特异性受体，通过减少炎症反应，改善阿尔兹海默病症状。因此，已完成了本专利技术。在一个技术方案中，本专利技术提供与趋化因子受体或其基因特异性结合的分子在制备阿尔兹海默病的治疗的试剂或试剂盒中的用途，所述趋化因子受体包含CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CCR10，CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR6、CXCR7，XCR1和/或CX3CR1，优选为CCR2、CCR3、CCR4和/或CX3CR1，更优选CX3CR1。在一个技术方案中，本专利技术提供上述用途，其中所述与趋化因子受体或其基因特异性结合的分子包含能够敲除或敲低趋化因子受体的病毒或趋化因子受体拮抗剂。在一个技术方案中，本专利技术提供一种用于治疗阿尔兹海默病的试剂盒，其包含与趋化因子受体特异性或其基因结合的分子。在一个技术方案中，本专利技术提供上述用于治疗阿尔兹海默病的试剂盒，其中所述与趋化因子受体特异性或其基因结合的分子为病毒或趋化因子受体拮抗剂。在一个技术方案中，本专利技术提供一种用于治疗阿尔兹海默病的组合物，其包含与趋化因子受体特异性或其基因结合的分子。在一个技术方案中，本专利技术提供一种阿尔兹海默病的治疗方法，其包括给药敲除或敲低趋化因子受体的病毒，所述趋化因子受体包含CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CCR10，CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR6、CXCR7，XCR1和/或CX3CR1，优选为CCR2、CCR3、CCR4和/或CX3CR1，更优选CX3CR1。在一个技术方案中，本专利技术提供上述治疗方法，其中给药方法包括静脉内、肌内、腹膜内、脑脊髓内、皮下、关节内、滑膜内、鞘内、口服、局部、或吸入途径给药，优选静脉内给药。在一个技术方案中，本专利技术提供CX3CR1受体在制备阿尔兹海默病的检测、诊断、或治疗的试剂或试剂盒中的用途。在一个技术方案中，本专利技术提供一种用于检测、诊断、或治疗阿尔兹海默病的试剂盒，其包含CX3CR1受体。在一个技术方案中，本专利技术提供上述用于检测、诊断、或治疗阿尔兹海默病的试剂盒，其中所述CX3CR1受体存在于细胞中或细胞表面上，所述细胞为单核吞噬细胞，优选地，所述细胞为选自T细胞和自然杀伤(NK)细胞亚群、DC亚群、小神经胶质细胞、血液单核细胞的一种或多种，更优选地，所述细胞为外周血单核细胞或RAW264.7细胞；所述多孔膜为无聚乙烯吡咯烷酮的聚碳酸酯膜。专利技术的效果本专利技术通过以趋化因子受体为靶点对阿尔兹海默病进行治疗，特异性高，效果优异。从以下详细的说明和附图、以及从权利要求中，本专利技术的其他特征和优点将显而易见。附图说明图1是描述Aβ寡聚体吸引单核细胞迁移的示意图。(A)，Transwell迁移测定(左图)和计算的簇(cluster)(右图)的示意图。(B)，RAW264.7细胞迁移的代表性图像。上图：原始图像；下图：从上图提取的迁移的细胞。(C)，Aβ42寡聚体和CX3CL1(CX3CR1受体的内源性配体(参见参考文献12))增加了迁移RAW264.7簇的数量。(D)，Aβ42寡聚体增加了从野生型小鼠中提取的迁移外周血单核细胞(PBMC)的数量。每次实验每组重复2-3个孔，每组3次以上实验。相对于PBS对照组，*P<0.05且***P本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗阿尔兹海默病的试剂盒或组合物，其包含与趋化因子受体特异性或其基因结合的分子。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗阿尔兹海默病的试剂盒或组合物，其包含与趋化因子受体特异性或其基因结合的分子。


2.根据权利要求1所述的用于治疗阿尔兹海默病的试剂盒或组合物，其中所述与趋化因子受体特异性或其基因结合的分子为病毒或趋化因子受体拮抗剂。


3.一种用于检测、诊断、或治疗阿尔兹海默病的试剂盒，其包含CX3CR1受体。


4.根据权利要求3所述的试剂盒，其中所述CX3CR1受体存在于细胞中或细胞表面上，所述细胞为单核吞噬细胞，优选地，所述细胞为选自T细胞和自然杀伤(NK)细胞亚群、DC亚群、小神经胶质细胞、血液单核细胞的一种或多种，更优选地，所述细胞为外周血单核细胞或RAW264.7细胞；可选地，所述试剂盒还包含多孔膜，所述多孔膜为无聚乙烯吡咯烷酮的聚碳酸酯膜。


5.CX3CR1受体在制备阿尔兹海默病的检测、诊断、或治疗的试剂或试剂盒中的用途。


6.与趋化因子受体或其基因特异性结合的分子在制备阿尔兹海默病的治疗的试剂或试剂盒中的用途，所述趋化因子受体包含CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9...

【专利技术属性】
技术研发人员：李翔，李西平，
申请(专利权)人：北京昱嘉科技集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11