含罗伊氏乳杆菌LER03的组合物制备抗病毒和/或抗细菌剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种含细菌混合物的组合物在制备用于作为抗病毒剂和/或抗细菌剂来保护经历抗肿瘤化疗治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗的个体的胃粘膜、食管粘膜和肠粘膜的组合物中的用途，其中，所述细菌混合物包含属于罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)物种且被鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE03的细菌菌株，其保藏号为DSM 23879，由Probiotical SpA于2010年8月5日保藏于德国微生物菌种保藏中心DSMZ。

【技术实现步骤摘要】
含罗伊氏乳杆菌LER03的组合物制备抗病毒和/或抗细菌剂的用途本申请是分案申请，其原申请申请号为201580024004.6，申请日为2015年4月30日，专利技术名称为“用于预防或治疗经历抗肿瘤化疗、白血病治疗或AIDS治疗的受试者的病毒或细菌感染的含罗伊氏乳杆菌LER03和/或唾液乳杆菌LS06的组合物”。
对题为“肿瘤、获得性免疫缺陷综合征和白血病的化学治疗的辅助疗法”的专利技术的说明。本专利技术涉及一种作为抗肿瘤化疗治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗的辅助疗法使用的组合物。所述组合物包含混合物，所述混合物包含以下或优选由以下组成：能够强烈刺激促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF-γ的产生的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillusreuteri)LRE03DSM23879细菌菌株，所述细胞因子显示出显著的抗病毒和/或抗细菌活性，和/或能够强烈刺激树突细胞的产生的唾液乳杆菌(Lactobacillussalivarius)LS06DSM26037细菌菌株，树突细胞显示出显著的抗病毒和/或抗细菌活性。此外，所述组合物可包含一种或多种下列化合物：当被摄入时能够产生细菌表多糖EPS的细菌菌株；和/或诸如他拉胶等植物多糖；和/或木立芦荟(Aloearborescens)凝胶；和/或诸如藻酸钠等胶凝剂，和/或内化进入灭活(tyndallized)的细菌细胞的具有高生物利用度的锌。
技术介绍
目前关于肿瘤学已知的医学疗法包括化疗、内分泌治疗、用免疫应答调节剂进行的治疗和用分子靶向药物进行的治疗。抗肿瘤化疗的主要目的是杀死处于任何细胞周期阶段的赘生性细胞，并因此减少原发肿瘤和转移肿瘤。已知抗肿瘤化疗治疗会降低免疫系统的活性，且受损的免疫系统不能保护机体免受病毒和细菌感染。此外，已知化学治疗(化疗)主要影响肿瘤，但不幸的是，它也造成对健康组织的副作用，特别是具有快速增殖和周转的组织，例如食管粘膜、胃粘膜和肠粘膜，从而导致黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻、营养吸收不良及因此引起的营养不良。因此，所有化疗剂的共同点为：骨髓毒性，其进而导致免疫抑制和继发感染(主要是由革兰氏阴性细菌和诸如念珠菌属等真菌引起)、胃肠道上皮毒性和肠道微生物群毒性(化疗抗生素)。通过建立辅助治疗，没有联合治疗而施用有效化疗剂量就能够抵消(当然在一定限度内)化疗的副作用是不可能的。因此，需要能够减轻化疗治疗的常见副作用的天然的且耐受性好的解决方案。因此，为了预防和/或减少用于肿瘤治疗的化疗的症状和副作用，仍需要辅助疗法，具体而言，所述症状和副作用为对通常在化疗治疗过程中受到影响的食管粘膜、胃粘膜和肠粘膜的损害。因此，必须有对诸如食管粘膜、胃粘膜和肠粘膜等粘膜的适当的保护和防御。此外，仍需要能够通过刺激免疫系统(免疫刺激)而作用于免疫系统以恢复其功效的化疗辅助疗法，因为化疗使免疫系统功效降低，其导致机体对细菌和病毒的易感性，从而导致细菌和病毒感染的发生。
技术实现思路
在经过对属于不同物种的大量细菌菌株进行了长期和深入的研究活动后，本申请人鉴定并选择了能够满足上述要求的特定细菌菌株。本专利技术的一种客体是：-一种属于罗伊氏乳杆菌物种且被鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE03的细菌菌株，其保藏号为DSM23879，由ProbioticalSpA根据布达佩斯条约于2010年8月5日保藏于DSMZ(德国微生物菌种保藏中心)，和/或-一种属于唾液乳杆菌物种且被鉴定为唾液乳杆菌LS06的细菌菌株，其保藏号为DSM26037，由ProbioticalSpA根据布达佩斯条约于2012年6月6日保藏于DSMZ(德国微生物菌种保藏中心)。本申请人发现，罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株具有已被证明的和令人惊讶的刺激促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF-γ的产生的能力(参见实验部分)，并因此显示出显著的抗病毒和/或抗细菌活性。罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株对干扰素γ(IFN-γ)的内源性产生显示出令人惊讶的免疫刺激活性。由于其通过刺激促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF-γ来在粘膜水平激活免疫系统并发挥抗微生物和促炎作用，本申请人选择的罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株显示出令人惊讶的免疫调节活性。与输注施用这些细胞因子(如在外源性细胞因子的情况下)相反，内源性细胞因子产生不会引起毒性。本申请人还发现，唾液乳杆菌LS06DSM26037细菌菌株具有已被证明的和令人惊讶的刺激树突细胞的产生的能力(参见实验部分)，并因此显示出显著的抗病毒和/或抗细菌活性。树突细胞帮助免疫系统保护生物体免受诸如病毒和细菌等危险微生物的外部攻击。最后，本专利技术人发现一种属于发酵乳杆菌(Lactobacillusfermentum)物种且被鉴定为发酵乳杆菌LF11的细菌菌株，其保藏号为DSM19188，由AnidralS.r.l.公司(现为ProbioticalS.p.A)根据布达佩斯条约于2007年3月20日保藏于DSMZ(德国微生物菌种保藏中心)，其能够创建并维持不利于念珠菌感染的发生、持续或传播的肠道环境，特别是对抗白色念珠菌(Candidaalbicans)、克鲁斯念珠菌(Candidakrusei)、光滑念珠菌(Candidaglabrata)和近平滑念珠菌(Candidaparapsilosis)等物种，念珠菌感染由继发性慢性生态失调状况引起，并在接受化疗药治疗的患者中频繁出现。体外抑制数据强烈表明，发酵乳杆菌LF11DSM19188菌株的作用机制至少部分基于有机酸以外的特定分子，例如细菌素、胞外蛋白或过氧化氢。本专利技术的一种客体是(i)细菌混合物，其包含以下菌株或者由以下菌株组成：罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株、和/或唾液乳杆菌LS06DSM26037细菌菌株、和/或发酵乳杆菌LF11DSM19188细菌菌株。在一个实施方式中，所述(i)混合物包含以下或者由以下组成：-罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株，或-唾液乳杆菌LS06DSM26037细菌菌株，或-发酵乳杆菌LF11DSM19188细菌菌株，其用作经历抗肿瘤化疗治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗的个体的抗病毒剂和/或抗细菌剂，或者，用于保护经历抗肿瘤化疗治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗的个体的胃粘膜、食管粘膜和肠粘膜。在另一个实施方式中，(i)细菌混合物包含以下或者由以下组成：-重量比为1:5～5:1、优选为1:3～3:1、更优选为1:2～2:1或1:1的罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株和唾液乳杆菌LS06DSM26037细菌菌株，或-重量比为1:5～5:1、优选为1:3～3:1、更优选为1:2～2:1或1:1的罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株和发酵乳杆菌LF11DSM19188细菌菌株，或-重量比为1:5～5:1、优选为1:3～3:1、更优选为1:2～2:1或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含细菌混合物的组合物在制备用于作为抗病毒剂和/或抗细菌剂来保护经历抗肿瘤化疗治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗的个体的胃粘膜、食管粘膜和肠粘膜的组合物中的用途，/n其中，所述细菌混合物包含属于罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)物种且被鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE03的细菌菌株，其保藏号为DSM 23879，由Probiotical SpA于2010年8月5日保藏于德国微生物菌种保藏中心DSMZ。/n

【技术特征摘要】
20140505 IT MI2014A0008151.含细菌混合物的组合物在制备用于作为抗病毒剂和/或抗细菌剂来保护经历抗肿瘤化疗治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗的个体的胃粘膜、食管粘膜和肠粘膜的组合物中的用途，
其中，所述细菌混合物包含属于罗伊氏乳杆菌(Lactobacillusreuteri)物种且被鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE03的细菌菌株，其保藏号为DSM23879，由ProbioticalSpA于2010年8月5日保藏于德国微生物菌种保藏中心DSMZ。


2.如权利要求1所述的用途，其中，所述细菌混合物进一步包含：
属于唾液乳杆菌(Lactobacillussalivarius)物种且被鉴定为唾液乳杆菌LS06的细菌菌株，其保藏号为DSM26037，由ProbioticalSpA于2012年6月6日保藏于德国微生物菌种保藏中心DSMZ，和/或
属于发酵乳杆菌(Lactobacillusfermentum)物种且被鉴定为发酵乳杆菌LF11的细菌菌株，其保藏号为DSM19188，由AnidralS.r.l.公司(现为ProbioticalS.p.A)于2007年3月20日保藏于德国微生物菌种保藏中心DSMZ。


3.如权利要求1或2所述的用途，其中，所述细菌混合物的细菌浓度为1×108UFC/g混合物～1×1012UFC/g混合物，优选为1×109UFC/g混合物～1×1011UFC/g混合物。


4.如权利要求3所述的用途，其中，所述细菌混合物包含：
重量比为1:5～5:1、优选为1:3～3:1、更优选为1:2～2:1或1:1的罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·莫格纳，
申请(专利权)人：G·莫格纳，
类型：发明
国别省市：意大利;IT