【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯甲酰胺化合物相关申请信息本申请要求于2018年1月10日提交的美国序列号62/615,857的优先权，该文献据此全文以引用方式并入用于所有目的。
本申请涉及作为Bcl-2抑制剂的化合物，以及使用它们来治疗以过度细胞增殖为特征的病症诸如癌症和肿瘤以及病毒感染诸如人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的方法。描述Bcl-2在细胞死亡调节(包括细胞凋亡、坏死和自噬)中起作用。因此，Bcl-2表达和功能的改变有助于人类癌症和肿瘤的发病和发展，并且可促进某些病毒感染，诸如HIV。
技术实现思路
一些实施方案提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。本文所公开的一些实施方案涉及一种药物组合物，该药物组合物可包含有效量的式(I)的化合物中的一种或多种或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或它们的组合。本文所述的一些实施方案涉及一种用于治疗本文所述的癌症或肿瘤的方法，该方法可包括将有效量的本文所述的化合物(例如，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐)或包含本文所述的化合物(例如，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐)的药物组合物施用于患有本文所述的癌症的受试者。本文所述的其他实施方案涉及有效量的本文所述的化合物(例如，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐)或包含本文所述的化合物(例如，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐)的药物组合物在制造用于治疗本文所述的癌症或肿瘤的药物中的用途。本文所述的其他实施方案涉及用于治疗本文所述的癌症或肿瘤的有效量的本文所述的化合物(例如，...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其具有以下结构：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180110 US 62/615,8571.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其具有以下结构：
其中：
R1选自由以下项组成的组：氢、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6卤代烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、未取代的单-C1-C6烷基胺和未取代的二-C1-C6烷基胺；
每个R2独立地选自由以下项组成的组：卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6卤代烷基和取代或未取代的C3-C6环烷基；或者
当m为2或3时，每个R2独立地选自由以下项组成的组：卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6卤代烷基和取代或未取代的C3-C6环烷基，或者两个R2基团与它们所附接的原子结合在一起形成取代或未取代的C3-C6环烷基或取代或未取代的3至6元杂环基；
R3选自由以下项组成的组：X-R3A、
R3A为取代或未取代的5至10元杂芳基；
R4选自由以下项组成的组：NO2、S(O)R6、SO2R6、卤素、氰基和未取代的C1-C6卤代烷基；
R5选自由以下项组成的组：–X1-(Alk1)n-R7和–X2(CHR8)-(Alk2)p-X3-R9；
Alk1和Alk2独立地选自未取代的C1-C4亚烷基和被独立地选自以下项的1、2或3个取代基取代的C1-C4亚烷基：氟、氯、未取代的C1-C3烷基和未取代的C1-C3卤代烷基；
R6选自由以下项组成的组：取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6卤代烷基和取代或未取代的C3-C6环烷基；
R7选自取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的3至10元杂环基、羟基、氨基、取代或未取代的单取代胺基团、取代或未取代的二取代胺基团、取代或未取代的N-氨基甲酰基、取代或未取代的C-酰氨基和取代或未取代的N-酰氨基；
R8选自取代或未取代的3至10元杂环基(C1-C6烷基)、取代或未取代的二-C1-C6烷基胺(C1-C6烷基)和取代或未取代的单-C1-C6烷基胺(C1-C6烷基)；
R9选自取代或未取代的5至10元杂芳基和取代或未取代的C6-C10芳基；
m为0、1、2或3；
n和p独立地选自0和1；
X1和X2为–O-；并且
X和X3独立地选自由以下项组成的组：–O–、–S–和–NH–。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为卤素。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为氟。
4.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为氯。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为取代或未取代的C1-C6烷基。
6.根据权利要求1或5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为未取代的C1-C6烷基。
7.根据权利要求1或5至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为未取代的甲基或未取代的乙基。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为取代或未取代的C1-C6卤代烷基。
9.根据权利要求1或8所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为未取代的–CHF2、–CF3、–CH2CF3或–CF2CH3。
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为取代或未取代的C3-C6环烷基。
12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为未取代的C3-C6环烷基。
13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为取代或未取代的C1-C6烷氧基。
14.根据权利要求1或13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为未取代的C1-C6烷氧基。
15.根据权利要求1或13至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为未取代的甲氧基或未取代的乙氧基。
16.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为未取代的单-C1-C6烷基胺。
17.根据权利要求1或16所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为甲胺或乙胺。
18.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为未取代的二-C1-C6烷基胺。
19.根据权利要求1或18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为二甲胺或二乙胺。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为1。
21.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为2。
22.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为3。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中一个R2为未取代的C1-C6烷基，并且若存在的任何其他R2独立地选自由以下项组成的组：卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6卤代烷基和取代或未取代的C3-C6环烷基。
24.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R2独立地为未取代的C1-C6烷基。
25.根据权利要求1至19、23或24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为2；并且每个R2为未取代的甲基。
26.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为0。
27.根据权利要求1至19或21至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中两个R2基团与它们所附接的原子结合在一起形成取代或未取代的C3-C6环烷基。
28.根据权利要求1至19、21至22或27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中两个R2基团与它们所附接的原子结合在一起形成未取代的环丙基。
29.根据权利要求1至19或21至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中两个R2基团与它们所附接的原子结合在一起形成取代或未取代的3至6元杂环基。
30.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其还为式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)或式(Id)的化合物：
或前述中任一种的药学上可接受的盐。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的化合物，其中R3为X-R3A。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R3A为
33.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R3A为
34.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中R3A为取代的5至10元杂芳基。
35.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物，其中X为–O–。
36.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物，其中X为–S–。
37.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物，其中X为–NH–。
38.根据权利要求1至30中任一项所述的化合物，其中R3为
39.根据权利要求1至30中任一项所述的化合物，其中R3为
40.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为NO2。
41.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为氰基。
42.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为卤素。
43.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为未取代的C1-C6卤代烷基。
44.根据权利要求1至39或43中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为–CF3。
45.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为S(O)R6。
46.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为SO2R6。
47.根据权利要求1至39或45至46中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6为取代或未取代的C1-C6烷基。
48.根据权利要求1至39或45至46中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6为取代或未取代的C3-C6环烷基。
49.根据权利要求1至39或45至46中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6为取代或未取代的C1-C6卤代烷基。
50.根据权利要求45至46或49中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6为–CF3。
51.根据权利要求1至50中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5为–X1-(Alk1)n-R7。
52.根据权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Alk1为未取代的-(CH2)1-4-*，其中“*”表示与R7的附接点。
53.根据权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Alk1选自
54.根据权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Alk1为取代的其中“*”表示与R7的附接点。
55.根据权利要求1至51或54中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Alk1选自：
56.根据权利要求1至55中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为1。
57.根据权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为0。
58.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7为取代或未取代的单取代胺基团。
59.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7为取代或未取代的二取代胺基团。
60.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7选自取代或未取代的N-氨基甲酰基、取代或未取代的C-酰氨基和取代或未取代的N-酰氨基。
61.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7为取代或未取代的C3-C10环烷基。
62.根据权利要求1至57或61中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7为取代或未取代的C6-C10螺环烷基。
63.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7为取代或未取代的3至10元杂环基。
64.根据权利要求1至57或63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7为取代或未取代的6至10元螺杂环基。
65.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7为羟基或氨基。
66.根据权利要求1至65中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7是未取代的。
67.根据权利要求1至65中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7是取代的。
68.根据权利要求1至64或67中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7被独立地选自以下项的1或2个取代基取代：未取代的C1-C6烷基、未取代的C1-C6烷氧基、氟、氯、羟基和-SO2-(未取代的C1-C6烷基)。
69.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7选自：
70.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7选自：
71.根据权利要求1至50中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5为–X2–(CHR8)-(Alk2)p-X3-R9。
72.根据权利要求1至50或71中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X3为–O–。
73.根据权利要求1至50或71中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X3为–S–。
74.根据权利要求1至50或71中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X3为–NH–。
75.根据权利要求1至50或70至74中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Alk2为未取代的-(CH2)1-4-*，其中“*”表示与X3的附接点。
76.根据权利要求1至50或71至74中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Alk2选自
77.根据权利要求1至50或71至74中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Alk2为取代的其中“*”表示与X3的附接点。
78.根据权利要求1至50、71至74或77中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Alk2选自：
79.根据权利要求1至50或71至78中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中p为1。
80.根据权利要求1至50或71至74中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中p为0。
81.根据权利要求1至50或71至79中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R8为取代或未取代的3至10元杂环基(C1-C6烷基)。
82.根据权利要求1至50、71至79或81中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R8为取代或未取代的6至10元螺杂环基(C1-C6烷基)。
83.根据权利要求1至50或71至79中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R8为取代或未取代的二-C1-C6烷基胺(C1-C6烷基)。
84.根据权利要求1至50、71至79或83中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R8为取代或未取代的二甲胺(C1-C6烷基)。
85.根据权利要求1至50或71至79中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R8为取代或未取代的单-C1-C6烷基胺(C1-C6烷基)。
86.根据权利要求1至50、71至79或81至85中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R8...
【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫·罗伯特·平奇曼，黄琴华，凯文·杜安·邦克，拉凯什·库马尔·西特，艾哈迈德·阿布迪·萨玛塔，
申请(专利权)人：里科瑞尔姆IP控股有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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