本发明专利技术提供了ＢＡＳＢ０５９多肽和编码ＢＡＳＢ０５９多肽的多聚核苷酸以及通过重组技术产生这样的多肽的方法。本发明专利技术也提供了诊断，预防和治疗上的应用。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及多聚核苷酸(这里指的是″BASB059多聚核苷酸″)，由该多聚核苷酸编码的多肽(这里指的是“BASB059”或“BASB059多肽”)，重组材料以及重组材料的生产方法。另一方面，本专利技术涉及上述多肽和多聚核苷酸的使用方法，包括防止细菌感染的疫苗。更进一步地，本专利技术涉及检测某些病原体感染的诊断方法。由血清组A的脑膜炎球菌支配的流行病，大部分在中非，有时发病率高达1000/100,000/年(Schwartz，B.，Moore，P.S.，Broome，C.V.临床微生物学综述(Clin.Microbiol.Rev.)2(增刊)，S18-S24，1989)。几乎脑膜炎疾病的所有病例都是由血清组A，B，C，W-135和Y脑膜炎球菌引起的，并且已经有四价的A，C，W-135，Y多糖疫苗(Amand，J.，Arminjon，F.，Mayard，M.C.，Lafaix，C.，J.Biol.Stand.10335-339，1982)。最近，通过和载体蛋白化学交联的方法，上述多糖疫苗得以改善(Lieberman，J.M.，Chiu，S.S.，Wong，V.K.，等JAMA 2751499-1503，1996)。没有血清组B疫苗，因为有人发现B荚膜多糖不具有免疫原性，很0可能是由于它和宿主的组分具有结构相似性(Wyle，F.A.，Artenstein，M.S.，Brandt，M.L.等传染病杂志(J.Infect.Dis.)126514-522，1972；Finne，J.M.，Leinonen，M.，Makela，P.M.Lancet ii355-357，1983)。多年以前就开始并进行了发展基于脑膜炎球菌外膜的疫苗的努力(de Moraes，J.C.l，Perkins，B.，Camargo，M.C.等Lancet3401074-1078，1992；Bjune，G.，Hoiby，E.A.Gronnesby，J.K.等3381093-1096，1991)。它证明这样的疫苗在较大的儿童(＞4岁)和成人中表现出的效力为57％-85％。在这些疫苗中存在许多细菌的外膜成份，如PorA，PorB，Rmp，Opc，Opa，FrpB，这些成份对于所观察到的保护效应的贡献还有待进一步阐明。通过使用动物的或人的抗体，其它细菌外膜成份，如TbpB和NspA，已经被认为可能与保护性免疫的诱导相关(Martin，D.，Cadieux，N.，Hamel，J.，Brodeux，B.R，实验药物杂志(J.Exp.Med.)1851173-1183，1997；Lissolo，L.，Maitre-Wilmotte，C.，Dumas，p.等传染病免疫，(Inf.Immun.)63884-890，1995)。保护性免疫的机制可能涉及抗体介导的杀菌活性和调理性噬菌活性(opsonophagocytosis)。一种菌血症动物模型被用来结合所有的抗体介导的机制(Saukkonen，K.，Leinonen，M.，Abdillahi，H.Poolman，J.T.Vaccine 7325-328，1989)。一般认为，后期补体成分介导的杀菌机制对于抗脑膜炎球菌疾病的免疫是至关重要的(Ross，S.C.，Rosenthal P.J.，Berberic，H.M.，Densen，P.传染病杂志(J.Infect.Dis.)1551266-1275，1987)。在过去的几十年中脑膜炎奈瑟氏球菌(Neisseriameningitiddis)感染的频率显著增加。这是由于出现了多抗生素抗性的菌株以及由于免疫系统减弱的人群的增加。分离出具有几种或所有常规抗生素抗性的脑膜炎奈瑟氏球菌菌株不再是罕见的现象。这一现象产生了未满足的医疗需要，以及对新的抗微生物制剂、疫苗、药物筛选方法、以及对这种生物的诊断检测的需求。通过阅读随后的说明书和通过阅读本公开内容的其它部分，对于本领域的技术熟练人员而言，在本公开的专利技术的精神和范围内的多种变化和修饰将是显而易见的。本专利技术进一步提供了(a)一种分离的多肽，该多肽包括的氨基酸序列和SEQ IDNO2的同一性至少为85％，更优选地至少为90％，更优选地至少为95％，最优选地至少为97-99％或完全相同。(b)由一种分离的多聚核苷酸编码的多肽，上述分离的多聚核苷酸包括的多聚核苷酸序列和SEQ ID NO1在SEQ ID NO1的全长上的同一性至少为85％，更优选地至少为90％，更优选地至少为95％，最优选地至少为97-99％或完全相同。(c)由一种分离的多聚核苷酸编码的多肽，上述分离的多聚核苷酸所编码的多肽和SEQ ID NO2的氨基酸序列的同一性至少为85％，更优选地至少为90％，更优选地至少为95％，最优选地至少为97-99％或完全相同。在SEQ ID NO2中提供的BASB059多肽是源自脑膜炎奈瑟氏球菌菌株ATCC13090的BASB059多肽。本专利技术还提供了BASB059多肽的免疫原性片段，即，BASB059多肽的一个连续部分(contiguous portion)，该连续部分的免疫原性和含有SEQ ID NO2的氨基酸序列的多肽相同或基本上相同。这就是说，该片段(如果需要的话，与载体偶联时)能够引起识别BASB059多肽的免疫应答。这样的免疫原性片段包括，例如，缺少N-末端引导序列，和/或跨膜区域，和/或C-末端锚定区域的BASB059多肽。在一个优选的方面中，根据本专利技术的BASB059免疫原性片段含有基本上一个多肽的所有细胞外区域，上述多肽和SEQ ID NO2在SEQ IDNO2的全长上至少具有85％的同一性，更优选地至少90％的同一性，更优选地至少95％，最优选地至少97-99％的同一性。一个片段是一种多肽，该多肽的氨基酸序列与本专利技术的任何多肽的任何氨基酸序列的一部分，但不是全部，完全相同。对于BASB059多肽而言，片段可以是“独立存在的(free-standing)”，或者是被包含在较大的多肽中，在较大的多肽中它们形成一个部分或区域，最优选地是在一个单一的较大多肽中作为单一的连续区域。优选的片段包括，例如，具有SEQ ID NO2的氨基酸序列或其变体的一部分的、截短的多肽，例如包括氨基和/或羧基端氨基酸序列的一系列连续残基。在宿主细胞中产生的，或由宿主细胞产生的降解形式的多肽也是优选的。进一步优选的是具有结构或功能特征的片段，如含有α-螺旋和α-螺旋形成区域，β-平面和β-平面形成区域，转角和转角形成区域，卷曲或卷曲形成区域，亲水性区域，疏水性区域，α两亲性区域，β两亲性区域，柔性区域，表面形成区域，底物结合区域和高抗原性指数区域的片段。进一步优选的片段包括一种分离的多肽，该多肽含有的氨基酸序列至少有15，20，30，40，50或100个源自SEQ ID NO2氨基酸序列的连续氨基酸残基，或者一种分离的多肽，该多肽含有的氨基酸序列上至少有15，20，30，40，50或100个的从SEQ ID NO2氨基酸序列上截短或缺失连续氨基酸残基。通过肽段合成，本专利技术的多肽片段可以被用于生产相应的全长多肽；因此，这些片段可以被用作生产本专利技术的全长多肽的中间产物。特别优选的是一些变体，在这些变体中几个5-10，1-5，1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的多肽，它包含的氨基酸序列和ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２中的氨基酸序列至少有８５％的同一性。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：J通纳德，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]
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