本发明专利技术涉及核酸分子的分离，其表达经ＩＬ－９上调。对应于该核酸分子的蛋白的氨基酸显示出细胞因子的某些结构特征。除核酸分子和蛋白之外，还公开了所述这些分子的多种用途。这些分子可称作Ｔ细胞诱导因子。这些分子涉及ＳＴＡＴ分子的激活，急性期蛋白和炎症。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
,其编码的蛋白和其应用的制作方法
本专利技术涉及新分离的核酸分子及其应用。该核酸分子显示可被白介素-9(“IL-9”)上调。本文还公开了这些核酸分子所编码的蛋白。这些分子曾被称为“T细胞衍生的诱导因子”或“TIFs”；但是现在它们被称为“白介素-21”或“IL-21”，也叫做“IL-TIF”。为此，这些术语在本文中是可以相互替换的。这些核酸分子编码的蛋白可诱导细胞中STAT活化。它们可用于如刺激靶组织再生。而且，它们的抑制剂或拮抗剂(antagonist)可用于延迟、阻滞或抑制其它组织的分化。
技术介绍
和现有技术在过去十年中，对免疫系统及其调节作用的了解不断深入。其中一个倍受瞩目的领域是对调节免疫系统的蛋白和糖蛋白的研究。这些分子中最了解的家族之一是细胞因子。这些分子参与细胞间“通信”。细胞因子家族的个别成员参与了更广泛的病理过程，如癌症和过敏症。一方面细胞因子参与病理过程，另一方面它们也具有治疗价值。白介素是其中一类细胞因子。有关白介素的文献很多。不可能穷举本领域的全部专利，仅示范性地举例包括Mertelsmann等的U.S.Patent No.4,778,879；Stern的U.S.Patent No.4,490,289；Mark等的U.S.PatentNo.4,518,584；以及Miyaji等的U.S.Patent No.4,851,512，它们都涉及白介素-2或“IL-2”。涉及白介素-1(“IL-1”)的其它专利，如Cosman的U.S.Patent No.4,808,611。所有这些专利均全文引入作为参考。涉及不同白介素的更近期专利包括U.S.Patent No.5,694,234(IL-13)；5,650,492(IL-12)；5,700,664；5,371,193和5,215,895(IL-11)；5,728,377；5,710,251；5,328,989(IL-10)；5,580,753，5,587,302，5,157,112，5,208,218(IL-9)；5,194,375，4,965,195(IL-7)；5,723,120，5,178,856(IL-6)和5,017,691(IL-4)。对专利文献的粗略回顾显示，白介素家族成员的特定多样。可以设想更大的细胞因子家族将显示更多的多样性。参见，如Aggarwal等的Human CytokinesHandbook For Basic AndClinical Research(Blackwell Scientific Publications，1992)，Paul编，Fundamental Immunology(Raven Press，1993)，763-836页，“T-CellDerived Cytokines And Their Receptors”，以及“ProinflammatoryCytokines and Immunity”。所有引用的文献均全文引入作为参考。各种细胞因子之间的关系很复杂。从引用的文献可见，特定细胞因子水平的增高或降低可以直接或间接影响受试者所产生的其它分子的水平。受影响的分子有些是其它细胞因子。白介素-9，曾被称为“P40”，是T细胞衍生的分子，最初被鉴定为支持T4细胞系的持久抗原非依赖性生长的因子。见如Uyttenhove等，Proc.Natl.Acad.Sci.856934(1988)，和Van Snick等，J.Exp.Med.169363(1989)，以及Simpson等，Eur.J.Biochem.183715(1989)，均引入作为参考。首先观察到IL-9对限制性T4细胞系的活性，但未观察到对CTL或新分离的T细胞的活性。见如Uyttenhove等，同上，和Schmitt等，Eur.J.Immunol.1921679(1989)。当实验确定IL-9和称作T细胞生长因子III(“TCGF III”)的分子与MEA(肥大细胞生长增强活性)作用相同时，其活性范围扩大了，其中MEA是可增强骨髓来源的肥大细胞对IL-3的增殖应答的因子，可见于Hültner等，Eur.J.Immunol.和U.S.Patent No.5,164,317，这两篇文献均引入作为参考。还发现人型IL-9刺激成巨核细胞白血病的增殖。可参见Yang等，Blood741880(1989)。对IL-9的研究显示其还可以支持红细胞集落形成(Donahue等，Blood 75(12)2271-2275(6-15-90))；促进髓系红细胞爆发形成的增殖(Williams等，Blood 78(8)306-311(9-1-90))；支持成人和胎儿来源的BFU-E’s的克隆成熟(Holbrook等，Blood 77(10)2129-2134(5-15-91))。IL-9的表达还与霍奇金病和大细胞退行性淋巴瘤有关(Merz等，Blood 78(8)1311-1317(9-1-90))。对易患或不易患支气管过度反应的小鼠的遗传分析揭示，这一模型与IL-9基因的联系，及IL-9产量与易感性的关系(Nicolaides等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，9413175-13180，1997)。人类遗传学研究也指出IL-9和IL-9R基因是哮喘的候选基因(Doull等，Am.J.Respir.Crit.CaTe Meded.，153，1280-1284，1996；Horoyd等，Genomics52，233-235，1998)。同样，对IL-9转基因小鼠的研究证实IL-9表达增加导致肺肥大细胞增生病，嗜酸细胞增多症，支气管过度反应和高水平的IGE(Temann等，J.Exp.Med.188，1307-1320，1998；Godfraind 等，J.Immunol.160，3989-3996，1998；McLane等，Am.J.Resp.Cell.Mol.19713-720(1999))。综上所述，这些观察有力地说明IL-9在该疾病中发挥重要作用。另有研究表明IL-9及其突变蛋白与哮喘和过敏有关。见PCT申请US96/12757(Levitt等)和PCT US97/21992(Levitt等)，均引入作为参考。已知IL-9能够影响受试者体内其它分子的水平。参见Louahed等，J.Immunol.1545061-5070(1995)；Demoulin等，Mol.Cell.Biol.164710-4716(1996)，均引入作为参考。还认识到受影响的分子在生物系统中具有自己的功能。例如，Demoulin等显示IL-9的众多已知活性由STAT转录因子的活化介导。因此，一直在尝试对其存在和/或水平受其它分子如细胞因子影响的分子进行鉴定。以下内容将描述这类分子。发现编码本专利技术蛋白的核酸分子在IL-9存在时表达，缺乏IL-9时不表达。因此，这些分子尤其是受试者中IL-9的表达或效应的“标志”。这些曾被称为T细胞衍生的诱导因子或“TIF”的分子现在被称为白介素-21，或“IL-21”。下面的描述将显示本专利技术的这些及其它特点。优选实施例详述实施例1已知小鼠淋巴细胞系BW5147可在体外生长，且其培养基中不需加入任何细胞因子。为确定经IL-9诱本文档来自技高网...
【技术保护点】
刺激ＳＴＡＴ转录因子表达的方法，包括使能够进行所述表达的细胞与一定数量的ＩＬ－ＴＩＦ／ＴＬ－２１相接触，使所述细胞足够刺激所述表达。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：劳尔杜穆蒂尔，琼克里斯托弗雷诺尔德，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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