检测基因性疾病的方法技术

本发明专利技术涉及发展检测基因性疾病的方法。方法中鉴定微卫星标记及单一核苷酸多形性标记。在个体中如果有微卫星标记及单一核苷酸多形现象标记二者的存在，显示个体罹患基因性失调症或有罹患此疾的危险性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及基因性疾病的诊断方法。具体地讲，本专利技术涉及使用试剂盒。本专利技术还涉及所述的方法使用的试剂盒。现有技术免疫球蛋白E(IgE)在过敏性疾病(包括气喘)的发展上扮演重要角色。高的血清IgE水平与过敏的临床表现互有关联。见Johansson etal.(1972)Prog.Clin.Immunol.1157-181，Burrows et al.(1989)N.Engl.J.Med.320271-277，Sears et al.(1991)，N.Engl.J.Med.3251067-1071，及Halonen et al.(1992)Am.Rev.Respir.Dis.146886-870。流行病学研究显示，高IgE水平与支气管的反应过度有关，其系为气喘表型的主要表征。见Sears et al.(1991)N.Engl.J.Med.3251067-1071，Hopp et al.(1984)J.Allergy Clin.Immunol.73(2)154-158，及Burrows et al.(1991)J.Allergy Chin.Immunol.88870-877。
技术实现思路
本专利技术涉及基因性疾病的诊断方法，其是以个体中微卫星标记及单一核苷酸多形性标记的存在为基础。本专利技术一方面涉及一种发展可检测个体基因性疾病工具的方法。该方法包括鉴定微卫星标记及单一核苷酸多形性标记。个体中如存有微卫星标记及单一核苷酸多形性标记则显示该个体有基因性疾病或为其高危险群。此微卫星及单一核苷酸多形性标记，可依据其物理相关性(如在相同或互相接近的染色体上)或功能的关联性(皆均与特定疾病有关)而鉴知。例如，顷发现D5S2011及CD14-rs2563310与高IgE型气喘有关，因为彼此在第5号染色体上是相近的。在本专利技术范围内也包括检测个体中基因性疾病的试剂盒。试剂盒中含有检测微卫星标记的第一作用物，及检测单一核苷酸多形性标记的第二作用物。在一个体中如测知具有该二标记，表示该个体罹患有基因性疾病，或有罹患该疾病的危险性。本专利技术另一方面涉及一种决定个体是否有基因性疾病或有罹患此疾病危险性的方法。该方法系先取得个体的核酸样品，再检测微卫星标记及单一核苷酸多形性标记。如测得此二者均存在者，表示该个体有基因性疾病或有发展此疾病的危险性。在一实施例中，微卫星标记是D5S2011E标记，而单一核苷酸多形性标记是CD14-rs2563310T标记。如测得此二者均存在者，表示个体有过敏性疾病或有此疾病的危险性，且其IgE血清浓度在1000IU/毫升或以上，或有此危险性。D5S2011是一种人类5q31上的二-核苷酸重复子型微卫星标记。具有D5S2011E标记的个体可有EE或EX基因型。CD14-rs2563310是一种人类单一核苷酸多形性标记(T/C)，位在第5号染色体中CD14基因的加强子区域(位置-2984)。具有CD14-rs2563310T标记的个体具有TT或TC基因型。过敏性疾病包括气喘及非气喘型异位症(如异位性皮肤炎，I型糖尿病、骨质疏松症、发炎性肠疾及过敏性鼻炎)。接受诊断的个体可为来自蒙古人种(Mongoloid)，如台湾人。本专利技术也提供检测过敏性疾病的试剂盒。试剂盒中含有可检测D5S2011E微卫星标记的第一作用物，及可检测CD14-rs2563310T单一核苷酸多形性标记的第二作用物。再者，本专利技术有关于一种过敏性疾病再分类的方法。在一个实施例中，该方法系取得过敏性疾病的个体或其高危险群个体的核酸样品，并检测D5S2011E微卫星标记。如检测有D5S2011E标记，则表示个体的血清IgE浓度在1000IU/毫升或以上，或有此危险性。本专利技术也提供一种包装产品，其中包括(1)一种容器，(2)可检测D5S2011E微卫星标记的作用物，及(3)与容器有关的说明，其指明如个体中有D5S2011E标记存在，表示该个体有过敏性疾病或有此危险性，且其血清IgE浓度在1000IU/毫升或以上，或有此危险性。在另一实施例中，该方法系取得过敏性疾病个体或高危险群个体的核酸样品，并检测D5S2011J微卫星标记。如检测有D5S2011J标记，则显示个体的血清IgE浓度在200IU/毫升或以下，或有此危险性。本专利技术也提供包装产品，其中包括(1)一种容器，(2)一种可检测D5S2011J微卫星标记的作用物，及(3)与容器有关的说明，其指明如个体中D5S2011J标记存在，表示该个体有过敏性疾病或有此危险性，且其血清IgE浓度在200IU/毫升或以下，或有此危险性。又另一实施例中，该方法系取得过敏性疾病个体或其危险群个体的核酸样品，再检测CD14-rs2563310T单一核苷酸多形性标记。如检测有CD14-rs2563310T标记，则显示个体的血清IgE浓度在1000IU/毫升或以上，或有此危险性。本专利技术也提供包装产品，其中包括(1)一种容器，(2)可检测CD14-rs2563310T单一核苷酸多形性标记的作用物，及(3)与容器有关的说明，其指明如个体中有CD14-rs2563310T标记存在，显示该个体有过敏性疾病或有此危险性，且其血清IgE浓度在1000IU/毫升或以上，或有此危险性。本专利技术的方法，试剂盒及包装产品可用于基因性疾病的诊断、预防及治疗。本专利技术一个以上具体实施例的详细描述见下文所附的说明内。本专利技术其它优点、特色及目的，经由以下详细说明及所附的权利要求中显示而易见。具体实施例方式本专利技术的基础在于意外发现个体中微卫星标记及单一核苷酸多形性标记同时存在者显示其具基因性疾病，其可信度更甚于各别标记的存在。如以下实施例所示者，有D5S2011E微卫星标记存在的气喘患者，其IgE血清浓度在1000IU/毫升或以上的可能性是无检测出D5S2011E标记存在者的约3倍。另一方面，有CD14-rs2563310T单一核苷酸多形性标记的气喘病人，其IgE血清浓度在1000IU/毫升或以上的机率则较无CD14-rs2563310T标记者高出2倍。令人惊讶地，有D5S2011E标记及CD14-rs2563310T标记二者的气喘病人，其IgE血清浓度在1000IU/毫升或以上的机率较此二标记均无者高出5倍。因此，本专利技术涉及一种发展可检测基因性疾病工具的方法，是检测个体中的微卫星标记及单一核苷酸多形性标记。此二标记的存在可作为基因性疾病的表征。微卫星为2～6bps的短的纵列重复子，其广泛分布在人体基因体中(Amos and Rubinsztein(1996)Nature Genetics 1213-14及Edwards et al.(1991)Am.J.Hum.Genet.49746-756)。其已被充分地应用于染色体连锁舆图订定，以及法医学及群体研究(Bowcocket al.(1994)Nature 368455-457及Brinkmann et al.(1996)Hum.Genet.9860-64)。在这些位点上所观察到的多形性是由于单一单位重复子数目的变化所致(Valdes，et al.(1993)Genetics 133737-749及Levinson and Gutman(1987)Mol.Biol.Evol.4203-221)，微卫星标本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种发展检测基因性疾病工具的方法，该方法包括鉴定微卫星标记及单核苷酸多形性标记，其中个体中有微卫星标记及单核苷酸多形性标记存在，显示个体罹患基因性疾病或有罹患此疾病的危险性。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：吴世欣，黄立志，林冠如，余桂廷，陈瑞麟，王志尧，
申请(专利权)人：赛亚基因科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：71[中国|台湾]