抗OPGL抗体制造技术

本申请描述了与骨保护素配体（ＯＰＧＬ）相互作用的抗体。描述了通过施用药学有效量的抗ＯＰＧＬ抗体治疗骨质稀少疾病的方法。描述了使用抗ＯＰＧＬ抗体检测样品中ＯＰＧＬ量的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及与骨保护素(osteoprotegerin)配体(OPGL)结合的抗体。也描述了治疗骨病例如骨质疏松，关节炎骨损失，佩吉特氏病，和骨质稀少的组合物和方法。
技术介绍
骨组织提供对身体的支持，并且包括矿物质(包括钙和磷)，胶原蛋白和非胶原蛋白基质，和细胞。活组织在称为沉积的骨形成和称为再吸收的骨分解之间表现出动态平衡。在骨，骨细胞，成骨细胞和破骨细胞中发现的三种类型的细胞都涉及这种平衡。成骨细胞促进骨组织的形成，而破骨细胞与再吸收相关。与骨形成相比，骨基质和矿物质的再吸收或溶解是一个快速而有效的过程，并且能从骨释放大量矿物质。破骨细胞参与骨骼组织正常重塑的调节和激素诱导的再吸收。例如，反应于胞外液中钙离子降低的浓度的甲状旁腺激素的分泌刺激再吸收。相反，再吸收的抑制作用是降钙素的功能。另外，维生素D的代谢物改变骨对甲状旁腺激素和降钙素的反应。骨保护素配体(OPGL)是细胞因子TNF家族的一员，通过与NF-κB(RANK，也称作破骨细胞分化和激活受体，或ODAR)的受体激活剂结合而促进破骨细胞的形成。另一方面，骨保护素(OPG)，通过隔离OPGL并且阻止OPGL与ODAR缔合而抑制破骨细胞的形成。因此，与ODAR缔合的OPGL的量与骨沉积和再吸收之间的平衡相关。骨骼成熟之后，骨骼中骨的量反映骨形成和骨再吸收的平衡(或失衡)。在骨成熟之后第四个十年之前骨质达到高峰。在第四和第五个十年之间，平衡转移并且骨再吸收占优势。骨量随着年龄不可避免的减少在女性要比男性开始得早，并且某些女性在绝经期之后显著加快(主要是高加索人和亚洲人血统的那些)。骨质稀少是与一般骨质低于正常水平的任何降低相关的状况。这样的状况可以由骨合成速度减慢或者骨破坏速度加快或者这两者而发生的一种状况。骨质稀少的一个常见形式是原发性骨质疏松，也称作绝经后和老年骨质疏松。这种骨质疏松形式是随着年龄骨普遍损失的结果，并且经常是伴随骨形成正常速度的骨再吸收加速的结果。在美国，很多白人女性发生有症状的骨质疏松症。骨质疏松和45岁和更年老妇女髋部，股骨，颈和转子间骨折的发生率之间存在直接关系。老年男性在50和70岁之间可能发生有症状的骨质疏松。在某些情况下，骨质疏松可能由OPGL提高的水平或活性而产生。因此，能调节破骨细胞生成中OPGL的活性的分子是有用的。已经鉴定出几种因子，它们对绝经后和老年骨质疏松有作用。它们包括伴随老化和归于钙和其他矿物质降低的肠吸收的不适当钙消耗的激素水平的改变。一些治疗包括激素治疗法或为了延迟该过程的饮食补充。最近，抗吸收剂例如双磷酸盐和选择性雌激素受体修饰剂(SERMs)用于防止和治疗减少的骨量。因此，将那些治疗与能调节OPGL活性的分子结合在治疗某些骨质稀少疾病中是有用的。专利技术概述在一些实施方案中，本专利技术提供一种抗体，包括重链和轻链，其中重链包括SEQ ID NO2所示的氨基酸序列或者其片段，轻链包括SEQID NO4所示的氨基酸序列或者其片段。在一些实施方案中，本专利技术提供一种抗体，包括重链和轻链，其中重链含有包括SEQ ID NO13所示的氨基酸序列或者其片段的可变区，其中轻链含有包括SEQ ID NO14所示的氨基酸序列或者其片段的可变区。在一些实施方案中，本专利技术提供一种包括重链和轻链的抗体，其中重链包括SEQ ID NO2所示的氨基酸序列或者其片段。在一些实施方案中，本专利技术提供一种包括重链和轻链的抗体，其中重链含有包括SEQ ID NO13所示的氨基酸序列或者其片段的可变区。在一些实施方案中，本专利技术提供一种包括重链和轻链的抗体，其中轻链包括SEQ ID NO4所示的氨基酸序列或者其片段。在一些实施方案中，本专利技术提供一种包括重链和轻链的抗体，其中轻链含有包括SEQ ID NO14所示的氨基酸序列或者其片段的可变区。在一些实施方案中，本专利技术提供一种包括重链和轻链的抗体，(a)其中重链包括第一可变区，其中第一可变区包括与SEQ ID NO13所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列，和(b)其中轻链包括第二可变区，其中第二可变区包括与SEQ ID NO14所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列，和(c)其中所述抗体与骨保护素配体(OPGL)相互作用。在一些实施方案中，第一可变区包括与SEQ ID NO13所示的氨基酸序列具有至少95％同一性的序列，并且第二可变区包括与SEQ IDNO14所示的氨基酸序列具有至少95％同一性的序列。在一些实施方案中，第一可变区包括与SEQ ID NO13所示的氨基酸序列具有至少99％同一性的序列，并且第二可变区包括与SEQ IDNO14所示的氨基酸序列具有至少99％同一性的序列。在一些实施方案中，本专利技术提供了重链，包括SEQ ID NO2所示的氨基酸序列或者其片段。在一些实施方案中，本专利技术提供含有可变区和恒定区的重链，其中可变区包括SEQ ID NO13所示的氨基酸序列或者其片段。在一些实施方案中，本专利技术提供了轻链，包括SEQ ID NO4所示的氨基酸序列或者其片段。在一些实施方案中，本专利技术提供含有SEQID NO14所示的氨基酸序列或者其片段的轻链。在本专利技术的一些实施方案中，提供了单链抗体。在本专利技术的一些实施方案中，提供了单链Fv抗体。在本专利技术的一些实施方案中，提供了Fab抗体。在本专利技术的一些实施方案中，提供了Fab′抗体。在本专利技术的一些实施方案中，提供了(Fab′)2抗体。在一些实施方案中，提供了含有本专利技术的抗体的药物组合物。在一些实施方案中，提供了含有治疗有效量的抗OPGL抗体的药物组合物。在一些实施方案中，药物组合物含有一种抗OPGL抗体和至少一种选自下组的治疗剂骨形态发生因子，转化生长因子-β(TGF-β)，白介素-1(IL-1)抑制剂，IL-1ra，KineretTM，TNFα抑制剂，可溶TNFα受体，EnbrelTM，抗-TNFα抗体，RemicadeTM，D2E7抗体，甲状旁腺素，甲状旁腺素类似物，甲状旁腺素相关蛋白，甲状旁腺素相关蛋白类似物，前列腺素，双磷酸盐，阿仑特罗，氟化物，钙，非甾族抗炎药(NSAID)，COX-2抑制剂，CelebrexTM，VioxxTM，免疫抑制剂，甲氨喋呤，来氟米特，丝氨酸蛋白酶抑制剂，分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)，IL-6抑制剂，抗IL-6抗体，IL-8抑制剂，抗IL-8抗体，IL-18抑制剂，IL-18结合蛋白，抗IL-18抗体，白介素-1转化酶(ICE)调节剂，成纤维细胞生长因子(FGF)，FGF调节剂，PAF拮抗剂，角质细胞生长因子(KGF)，KGF-相关分子，KGF调节剂；基质金属蛋白酶(MMP)调节剂，一氧化氮合酶(NOS)调节剂，糖皮质激素受体调节剂，谷氨酸受体调节剂，脂多糖(LPS)水平调节剂，去甲肾上腺素，去甲肾上腺素模拟物，和去甲肾上腺素调节剂。在本专利技术的一些实施方案中，提供了治疗骨质稀少疾病的方法，包括施用药学有效量的抗体。在一些实施方案中，提供了治疗骨质稀少疾病的方法，包括施用药物组合物。在一些实施方案中，提供了治疗患者中的伴随骨损失的炎症状况的方法，包括施用药物组合物。在一些实施方案中，提供了治疗患者中的伴随骨损失的自身免疫疾病的方法，包括施用药物组合物。在一些实施方案中，提供了治本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗体，包括重链和轻链，其中重链包括ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：２所示的氨基酸序列或者其片段，轻链包括ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：４所示的氨基酸序列或者其片段。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：WJ博伊尔，FH马丁，JR科尔瓦兰，GC达维斯，
申请(专利权)人：阿布格尼克斯公司，安姆根有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]