一种用匹多莫德在抗新型冠状病毒感染中的应用制造技术

本发明专利技术涉及用于抗新型冠状病毒感染治疗的药物和用途，具体涉及含有(R)‑3‑[(S)‑(5‑氧代‑2‑吡咯烷基)羰基]‑四氢噻唑‑4‑羧酸(匹多莫德，英文名Pidotimod)治疗药物。通过匹多莫德抑制病毒主蛋白酶活性作用，达到抗新型冠状病毒感染的目的。匹多莫德在治疗新型冠状病毒感染中做抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
一种用匹多莫德在抗新型冠状病毒感染中的应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种用匹多莫德在抗新型冠状病毒感染中的应用。
技术介绍
人类免疫缺陷新型冠状病毒(新型冠状病毒)感染以及相关疾病是全球范围内主要的公共健康问题。人类免疫缺陷新型冠状病毒1型(新型冠状病毒-1)编码至少三种新型冠状病毒复制所必需的酶：逆转录酶(RT)、蛋白酶(Prt)和整合酶(Int)。尽管靶向逆转录酶和蛋白酶的药物已经被广泛使用并且也显示出具有疗效，特别是当联合应用时，但是毒性和耐药性菌株的出现使其应用受到限制(Palella等人，N.Engl.J.Med.(1998)338:853-860；Richman，D.D.Nature(2001)410:995-1001)。水解酶参与新冠病毒在人体内的复制作用，通过抑制该水解酶的作用可以达到治疗新冠肺炎的目的。但是，新冠患者体内由于受病毒的刺激导致巨噬细胞M1型过度激活，分泌过多的促炎因子和趋化因子，而M2型巨噬细胞激活受到抑制，导致炎症损伤组织得不到修复，形成正反馈循环，进而突破阈值而失控，最终形成细胞因子风暴。因此，治疗新冠肺炎不仅需要抑制病毒在体内的复制，同时需要逆转诱发炎症风暴的关键细胞因子，阻断部分单核/巨噬细胞的M1极化及其信号传导，促进单核/巨噬细胞的M2极化，降低并修复炎症反应对病人肺组织和多器官的损伤。目前针对新冠肺炎无特效抗病毒药物，治疗主要是对症治疗和支持治疗，对症治疗就是患者出现低氧血症就补充氧气，水电解质失衡就纠正水电解质平衡；支持治疗就是维持及帮助机体的功能的治疗，比如补充水分电解质维生素及营养类物质。针对自身免疫对肺组织的攻击，使用激素(例如糖皮质激素)抑制免疫避免进一步肺组织损害，但这样同时压制了免疫应答使得免疫系统难以完成病毒感染病程中关键的自身抗体形成，并且大量使用激素产生较大的副作用。匹多莫德商品名为万适宁，英文名为Pidotimod，化学名为(R)-3-[(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基]-四氢噻唑-4-羧酸，分子式为C9H12N2O4S，分子量为244.26，化学结构式如图。匹多莫德(美国专利号US09446027B2、US09408833B2)结构如图4所示。匹多莫德原是为免疫促进剂，对非特异免疫反应和特异免疫反应均有促进作用。能加强巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性。激活自然杀伤细胞，促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高，恢复正常。通过刺激白介素-a和r-干扰素促进细胞免疫反应。
技术实现思路
针对上述问题本专利技术提供了一种用匹多莫德在抗新型冠状病毒感染中的应用。为了达到上述目的，本专利技术采用了下列技术方案：一种用匹多莫德在抗新型冠状病毒感染中的应用：通过匹多莫德抑制病毒主蛋白酶活性作用，达到抗新型冠状病毒感染的目的。进一步，所述匹多莫德在治疗新型冠状病毒感染中做抑制剂。进一步，所述匹多莫德为颗粒剂、口服液、散剂、片剂或胶囊剂。再进一步，所述片剂为普通片和分散片。进一步，所述匹多莫德的化学名为(R)-3-[(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基]-四氢噻唑-4-羧酸，分子式为C9H12N2O4S，分子量为244.268。与现有技术相比本专利技术具有以下优点：本专利技术发现匹多莫德不仅可以提高免疫力，更为重要的是我们发现匹多莫德在体内、体内抗病毒试验中，均可以在一定浓度范围可有效的抑制新冠病毒所致的病毒性肺炎，与模型对照组比较，差异显著。附图说明图1是匹多莫德浓度与细胞毒性量效关系曲线示意图；图2是匹多莫德对新冠病毒的抑制作用示意图；图3是匹多莫德体内治疗量效曲线示意图；图4是匹多莫德的结构式。具体实施方式一种用匹多莫德在抗新型冠状病毒感染中的应用，通过匹多莫德抑制病毒主蛋白酶活性作用，达到抗新型冠状病毒感染的目的。匹多莫德在治疗新型冠状病毒感染中做抑制剂。匹多莫德为颗粒剂、口服液、散剂、片剂(普通片、分散片)或胶囊剂。本专利技术经山西医科大学基础医学部所作的药效学研究报告表明，匹多莫德在体内外均具有明显的抗新冠病毒的作用。具体报告内容如下：目的：对匹多莫德体内外抗新冠病毒作用进行药效检测。方法：采用组织细胞培养法、血凝法和建立流行性感冒动物模型，对不同浓度的匹多莫德进行体内外抗新冠病毒药效学研究。结果：匹多莫德体外有明显的抑制新冠病毒的作用，对新冠病毒COVID-19有明显的延缓致细胞病变作用。体内抗新冠病毒试验结果显示，匹多莫德可有效抑制新冠病毒所致小鼠病毒性肺炎。结论：匹多莫德在体内外均具有明显的抗冠病毒的作用。一、试验材料1.药物1)匹多莫德分散片：国药准字H20060718(处方药)，为本实验待测药物。生产厂家：北京金城泰尔制药有限公司。用于体内外抗病毒试验。2)利巴韦林注射液，100mg/支，由天津药业集团新郑股份有限公司，批号：020205，国药准字XF19990698号，作为本次试验阳性对照药物。2.细胞株Hep-2(喉癌细胞)购于卫生部药品生物制品检定所。Hela(宫颈癌细胞)本教研室保存。3.毒株新冠病毒株购于中国科学院某病毒所。4.主要试剂培养基IMDM为美国Sigma产品。胎牛血清长春生物制品研究所产品。胰蛋白酶日本生产上海化学试剂厂分装。5.实验动物Swiss小鼠雌雄各半，3～4W龄，16～18g，雌雄分别分组，由山西医科大学实验动物中心提供。医动字第11-5218号。二、方法1.细胞准备Hep-2、Hela传代细胞培养3～5d，使之成片，界线清晰，立体感及折光度强时，用胰酶消化，待细胞面出现针尖样小孔，吸尽消化液，取数毫升培养液吹散细胞，计数，用培养液稀释至约5×107/L后，接种于96孔培养板内，待细胞长成单层。2.药物毒性测定细胞毒性试验：将匹多莫德稀释为0.125g/L，0.0625g/L，0.0312g/L，0.0156g/L，0.00781g/L，0.0039g/L，0.00195g/L，0.00097g/L等浓度。阳性药利巴韦林稀释为0.125g/L，0.0625g/L，0.03125g/L等浓度。将上述用培养液稀释好的不同浓度的药品滴加于Hep-2、Hela单层细胞上，每孔0.2mL，37℃5％CO2孵箱培养，每天镜下观察细胞病变(CPE)，求出药液致细胞毒性，计算药物对细胞毒性浓度，最大无毒浓度(TC0)，50％中毒浓度(TC50)。药物对动物毒性实验将不同剂量药物分组给药，观察急性毒性，根据最大耐受量(MTD)和LD0计算出匹多莫德小鼠体内试验药物用量为：6mL/kg，12mL/kg，24mL/kg，相当于0.0015g/kg、0.003g/kg、0.006g/kg三个浓度。分别连本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用匹多莫德在抗新型冠状病毒感染中的应用，其特征在于：通过匹多莫德抑制病毒主蛋白酶活性作用，达到抗新型冠状病毒感染的目的。/n

【技术特征摘要】
1.一种用匹多莫德在抗新型冠状病毒感染中的应用，其特征在于：通过匹多莫德抑制病毒主蛋白酶活性作用，达到抗新型冠状病毒感染的目的。


2.根据权利要求1所述的一种用匹多莫德在抗新型冠状病毒感染中的应用，其特征在于：所述匹多莫德在治疗新型冠状病毒感染中做抑制剂。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：马云龙，宋宏伟，刘守军，
申请(专利权)人：山西第三医学研究发展有限公司，
类型：发明
国别省市：山西;14