一种阿法骨化醇在制备干预皮肤光损伤外用制剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种阿法骨化醇在制备预防和/或治疗皮肤光损伤的外用药品中的用途。本发明专利技术中的阿法骨化醇可提高成纤维细胞的增殖活性；还可抑制MMP‑1和MMP‑3的表达，减少细胞外基质的降解；并且可以显著减轻皮肤光损伤症状；可用于制备干预皮肤光损伤的外用药品，具有广阔的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种阿法骨化醇在制备干预皮肤光损伤外用制剂中的应用
本专利技术具体涉及一种阿法骨化醇在制备干预皮肤光损伤外用制剂中的应用。
技术介绍
在日常情况下，人体部分皮肤会暴露于日光下。由于不同的生活方式和工作类型，过度的日光暴露会引起皮肤的一系列损伤，这主要是由日光中的紫外线、特别是中波紫外线(UVB)的过度照射而引起。UVB的波长290～320nm，具备中等穿透力，日光中含有的UVB大部分被臭氧层所吸收，只有不足2％能到达地球表面，在夏天和午后会特别强烈。UVB对人体具有红斑作用，虽然能促进体内矿物质代谢和维生素D的形成，但长期或过量照射会诱发皮肤出现红斑、水疱、炎症、粗糙、增厚、色素沉着、毛细血管扩张、光老化等一系列急、慢性反应。皮肤经历光损伤后，表皮出现厚度变异，伴有局灶的萎缩或增生，以及黑色素沉着。真皮出现由纤维功能降低和成纤维细胞增生能力减弱而带来的角质化倾向。随损伤程度不同，可以诱发从轻到重的一系列皮肤疾病，这主要包括一些光敏性皮肤病(如日光疹、光化性皮炎等)、光线加剧性皮肤病(如痤疮、黄褐斑等)、甚至光线致癌(如日光性角化症、鳞状细胞癌等)。该类疾病易反复、难治愈、容易诱发癌变，严重危害着人民群众的身心健康，是皮肤病领域一项研究难题。目前针对皮肤光损伤和光损伤性皮肤病的防护主要是避免过度日晒，使用防晒霜和防晒措施；对于较为恶性的光线致癌疾病例如日光性角化症的治疗可供选择的手段更少，且对皮肤副作用伤害较大，临床效果有限，亟待出现新的治疗分子治疗药物。阿法骨化醇是维生素D的活性代谢产物，在调节钙平衡和骨骼代谢中起重要作用。阿法骨化醇可通过肝脏中的25-羟化酶激活，并在全身和成骨细胞中发挥维生素D作用。它在肠、骨、甲状旁腺、肌肉和大脑中发挥独特的多效作用。阿法骨化醇可以增加小肠和肾小管对钙的重新收，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺素合成与释放，抑制骨吸收；还可增加转化生长因子和胰岛素样生长因子的合成，促进胶原和骨基质蛋白合成；另外，该药物还能调节肌肉钙代谢，促进肌细胞分化，增强肌肉力量，增加神经肌肉协调性，减少跌倒倾向。基于这些药理机制，目前阿法骨化醇主要用于改善维生素D代谢异常所致的症状(如低钙血症、抽搐、骨痛及骨损害)，还可用于骨质疏松症。到目前为止还未见将阿法骨化醇用于修复皮肤光损伤的报道。
技术实现思路
专利技术目的：为了解决上述技术问题，本专利专利技术人在实验中，偶然发现阿法骨化醇在干预皮肤光损伤方面显示出较好的活性。基于实验数据，本专利技术提供了一种阿法骨化醇或含有阿法骨化醇的有关外用制剂在预防和/或治疗皮肤光损伤的药物中的用途。技术方案：一种阿法骨化醇在制备预防和/或治疗皮肤光损伤的外用药物中的用途，所述的阿法骨化醇，具体结构如下：作为优化：所述外用药物是用于促进成纤维细胞增殖的物质。作为优化：所述外用药物是抑制基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-3表达的物质。作为优化：所述外用药物是抑制细胞外基质降解的物质。作为优化：所述外用药物可增加表皮厚度，改善真皮层弹性纤维和胶原纤维排列的物质。作为优化：所述外用药物是增加表皮厚度，改善真皮层弹性纤维和胶原纤维排列的物质。作为优化：皮肤光损伤是指紫外线导致的皮肤损伤。一种预防和/或治疗皮肤光损伤的外用制剂，阿法骨化醇或阿法骨化醇与可接受的辅料经一定制备过程而形成的外用制剂，所述的外用制剂是由以下成分按如下百分比质量构成：阿法骨化醇3.5％、纯净水44-49％、1，2-丙二醇9-10％、乙醇5-6％、聚二甲基硅氧烷7％、PEG800025％、尼泊金甲酯0.5％。一种根据所述的预防和/或治疗皮肤光损伤的外用制剂的制备方法，制备方法如下：(1)将处方量的阿法骨化醇、1，2-丙二醇、乙醇和尼泊金甲酯加热至50℃充分溶解成澄清透明溶液，为混合物A；(2)将纯净水、聚二甲基硅氧烷和PEG8000加热至50℃后，机械搅拌充分均化，为混合物B；(3)趁热在高速搅拌下降混合物A缓缓加入混合物B中，搅拌均匀后降温至室温，即得本实施例所述外用制剂。一种根据所述的预防和/或治疗皮肤光损伤的外用制剂的使用方法，取适量直接外用涂抹于皮肤，一天一次，无需清洗，使用前可涂抹保湿霜。有益效果：本专利技术中的阿法骨化醇可提高成纤维细胞的增殖活性；还可抑制MMP-1和MMP-3的表达，减少细胞外基质的降解；并且可以显著减轻皮肤光损伤症状；可用于制备干预皮肤光损伤的外用药品，具有广阔的临床应用前景。附图说明图1为本专利技术的小鼠皮肤HE染色示意图；其中，图a是正常小鼠皮肤；图b是对照组小鼠皮肤(即只接受UVB照射，无阿法骨化醇干预)；图c是实验组小鼠皮肤(即接受UVB照射和阿法骨化醇干预)。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以使本领域的技术人员能够更好的理解本专利技术的优点和特征，从而对本专利技术的保护范围做出更为清楚的界定。本专利技术所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1一种有代表性的干预皮肤光损伤的外用制剂，它是由以下成分构成的：阿法骨化醇3.5％、纯净水49％、1，2-丙二醇10％、乙醇5％、聚二甲基硅氧烷7％、PEG800025％、尼泊金甲酯0.5％。上述各物质百分比为质量比。制备方法如下：(1)将处方量的阿法骨化醇、1，2-丙二醇、乙醇和尼泊金甲酯加热至50℃充分溶解成澄清透明溶液，为混合物A；(2)将纯净水、聚二甲基硅氧烷和PEG8000加热至50℃后，机械搅拌充分均化，为混合物B；(3)趁热在高速搅拌下降混合物A缓缓加入混合物B中，搅拌均匀后降温至室温，即得本实施例所述外用制剂。使用方法：取适量直接外用涂抹于皮肤，一天一次，无需清洗，使用前可涂抹保湿霜。实施例2一种有代表性的干预皮肤光损伤的外用制剂，它是由以下成分构成的：阿法骨化醇3.5％、纯净水44％、1，2-丙二醇9％、乙醇6％、聚二甲基硅氧烷7％、单硬脂酸甘油酯15％、聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL)15％、尼泊金甲酯0.5％。上述各物质百分比为质量比。制备方法如下：(1)将处方量的阿法骨化醇、1，2-丙二醇、乙醇和尼泊金甲酯加热至50℃充分溶解成澄清透明溶液，为混合物A；(2)将纯净水、聚二甲基硅氧烷、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL)加热至50℃后，机械搅拌充分均化，为混合物B；(3)趁热在高速搅拌下降混合物A缓缓加入混合物B中，搅拌均匀后降温至室温，即得本实施例所述外用制剂。使用方法：取适量直接外用涂抹于皮肤，一天一次，无需清洗，使用前可涂抹保湿霜。本专利技术通过以下对比试验例1-2来说明本专利技术的具体优势，具体如下：对比试验例1阿法骨化醇干预光损本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿法骨化醇在制备干预皮肤光损伤外用制剂中的应用，其特征在于：所述的阿法骨化醇，具体结构如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种阿法骨化醇在制备干预皮肤光损伤外用制剂中的应用，其特征在于：所述的阿法骨化醇，具体结构如下：





2.根据权利要求1所述的阿法骨化醇在制备干预皮肤光损伤外用制剂中的应用，其特征在于：所述外用药物是用于促进成纤维细胞增殖的物质。


3.根据权利要求1所述的阿法骨化醇在制备干预皮肤光损伤外用制剂中的应用，其特征在于：所述外用药物是抑制基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-3表达的物质。


4.根据权利要求3所述的阿法骨化醇在制备干预皮肤光损伤外用制剂中的应用，其特征在于：所述外用药物是抑制细胞外基质降解的物质。


5.根据权利要求1所述的阿法骨化醇在制备干预皮肤光损伤外用制剂中的应用，其特征在于：所述外用药物可增加表皮厚度，改善真皮层弹性纤维和胶原纤维排列的物质。


6.根据权利要求1所述的阿法骨化醇在制备干预皮肤光损伤外用制剂中的应用，其特征在于：所述外用药物是增加表皮厚度，改善真皮层弹性纤维和胶原纤维排列的物质。


7.根据权利要求1-6所述的阿法骨化醇在制备干预皮肤光损伤外用...

【专利技术属性】
技术研发人员：施建飞，钱建，
申请(专利权)人：南通华山药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32