盐酸酚苄明片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸酚苄明片剂，其组分包括：盐酸酚苄明、糊精、预胶化淀粉、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂和助流剂。所述糊精的粘度为4.5‑8.5mpa.s；所述预胶化淀粉比表面积≤350m

【技术实现步骤摘要】
盐酸酚苄明片剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂的制备
，特别是关于一种盐酸酚苄明片剂及其制备方法。
技术介绍
盐酸酚苄明的化学名称为：N-(1-甲基-2-苯氧乙基)-N-(2-氯乙基)苯甲胺盐酸盐，其结构式如下：盐酸酚苄明能改变由于兴奋α-受体而产生的血管收缩反应，可以降低周围血管的阻力及解除容量血管处于收缩状态的能力，从而使血管容量增加20％-30％；有增加心肌收缩的能力，能增加心率和降低血压，降低周围的血管阻力，增加心排血量及降低氧消耗量等作用；还有抗组织胺的作用，可以使休克病人尿量增加，皮肤变红变暖。盐酸酚苄明的适应症有：(1)嗜铬细胞瘤的治疗和术前准备；(2)周围血管痉挛性疾病；(3)前列腺增生引起的尿潴留。目前市售产品多为盐酸酚苄明片，通过实践发现，现有盐酸酚苄明片剂产品存在溶出度低、批间及批内差异较大的问题。因此，需要一种方法来解决当前存在的技术问题。公开于该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸酚苄明片剂，其具有提高的溶出度及溶出度的均匀性，且组内差异小、稳定性好。为实现上述目的，本专利技术提供了一种盐酸酚苄明片剂，上述盐酸酚苄明片剂的组分包括：盐酸酚苄明、糊精、预胶化淀粉、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂和助流剂。在一优选的实施方式中，上述组分的重量份数是：盐酸酚苄明5-25份、糊精2-15份、预胶化淀粉30-70份、崩解剂2-10份、填充剂10-40份、粘合剂3-25份、润滑剂1-4份和助流剂1-8份；优选的，上述组分的重量份数是：盐酸酚苄明10-20份、糊精4-10份、预胶化淀粉35-50份、崩解剂3-8份、填充剂15-30份、粘合剂5-15份、润滑剂1-3份和助流剂1-5份；最优选的，上述组分的重量份数是：盐酸酚苄明12-15份、糊精4.5-6份、预胶化淀粉40-45份、崩解剂4-6份、填充剂20-25份、粘合剂7-12份、润滑剂1-2份和助流剂2-3份。在一优选的实施方式中，上述糊精的粘度为4.5-8.5mpa.s；优选的，上述糊精的粘度为5.5-7.0mpa.s；最优选的，上述糊精的粘度为6.2mpa.s。专利技术人发现糊精粘度的大小与产品的溶出度关系比较大，即糊精粘度越高，所制出来的颗粒内在结合力越大，颗粒可压性越好，片芯的溶出度越低，反之糊精粘度越低，所制出来的颗粒内在结合力越小，颗粒的可压性就越差，片芯的溶出度越高。因此，为保证盐酸酚苄明片剂制备过程中盐酸酚苄明颗粒的可压性和产品的溶出度均符合要求，选用粘度为4.5-8.5mpa.s优选为5.5-7.0mpa.s范围的糊精，用作粘合剂和填充剂，有利于药物成型，并使药物粉末聚集成颗粒。在一优选的实施方式中，上述预胶化淀粉比表面积≤350m2/kg；优选的，上述预胶化淀粉比表面积≤200m2/kg；最优选的，上述预胶化淀粉比表面积为160.3m2/kg。专利技术人发现，预胶化淀粉的比表面积对口服固体制剂有较大影响。如果减小预胶化淀粉的粒径、增大预胶化淀粉的比表面积，则有利于制剂组分的混合、分散均匀，进而提高了制剂的溶出度；如果增大预胶化淀粉的粒径、减小预胶化淀粉的比表面积，可以便于成粒，增加压片顺应性。专利技术人综合产品的溶出度结果及压片过程的顺应性，最终确定比表面积≤350m2/kg的预胶化淀粉作为填充剂，有利于药物成型，提高颗粒的可压性。在一优选的实施方式中，上述崩解剂是羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素中的一种或两种以上；优选的，上述崩解剂是羧甲淀粉钠。采用羧甲淀粉钠作为崩解剂，其可快速吸水，能达到快速而显著的溶胀，从而起到崩解作用，能够促进药物的释放，使其在规定时间内满足溶出度的要求；另外，羧甲淀粉钠价格便宜，使用广泛。因此，专利技术人选择羧甲淀粉钠作为崩解剂。在一优选的实施方式中，上述填充剂选自淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、糊精中的一种或两种以上；优选的，上述填充剂是微晶纤维素。在一优选的实施方式中，上述粘合剂选自糊精浆、羟丙甲纤维素、聚维酮、羟丙纤维素、乙基纤维素中一种或两种以上；优选的，上述粘合剂是糊精浆；最优选的，上述粘合剂是质量百分比浓度为20％的糊精浆；和/或，上述润滑剂选自硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶中的一种或两种以上；优选的，上述润滑剂是硬脂酸镁；和/或，上述助流剂选自滑石粉、微粉硅胶、二氧化硅中的一种或两种以上；优选的，上述助流剂是二氧化硅。本专利技术的另一目的在于提供一种上述盐酸酚苄明片剂的制备方法，步骤包括：(1)将盐酸酚苄明粉碎过筛，其他各组分直接称取后备用；(2)将盐酸酚苄明、糊精、预胶化淀粉和填充剂混合均匀后喷入粘合剂，进行一步制粒，干燥后进行整粒，得到颗粒；(3)将步骤(2)所得颗粒与润滑剂、助流剂和崩解剂混合均匀后得到最终颗粒；以及(4)将步骤(3)所得颗粒压片，得到上述盐酸酚苄明片剂。在一优选的实施方式中，上述步骤(1)中，上述盐酸酚苄明粉碎过80-120目筛；优选的，上述盐酸酚苄明粉碎过100目筛。在一优选的实施方式中，上述步骤(2)中，采用流化床干燥制粒机进行干燥，干燥时的温度是45-65℃，优选的温度是55℃；整粒时整粒筛网孔径为1.5mm，整粒频率为5-15Hz，优选的，整粒频率为10Hz。与现有技术相比，根据本专利技术具有如下有益效果：(1)本专利技术采用粘度为4.5-8.5mpa.s优选为5.5-7.0mpa.s范围的糊精用作粘合剂和填充剂，可使得酸酚苄明片剂制备过程中所制出来的颗粒内在结合力增大，颗粒可压性好，片芯的溶出度降低，保证盐酸酚苄明片剂制备过程中盐酸酚苄明颗粒的可压性和产品的溶出度均符合要求，有利于药物成型，并使药物粉末聚集成颗粒。(2)本专利技术采用比表面积≤350m2/kg的预胶化淀粉作为填充剂，有利于制剂组分的混合、分散均匀，进而提高了制剂的溶出度，并且便于成粒，增加压片顺应性。专利技术人在综合产品的溶出度结果及压片过程的顺应性，最终确定比表面积≤350m2/kg的预胶化淀粉作为填充剂，有利于药物成型，提高颗粒的可压性。(3)另外，本专利技术干燥工艺对盐酸酚苄明片剂的溶出度和稳定性有极大的改善。总之，盐酸酚苄明为难溶性物质，专利技术人通过实验发现，当组分中不含有崩解剂如羧甲淀粉钠，和/或选择的糊精的粘度不是4.5-8.5mpa.s范围，和/或选择的预胶化淀粉的比表面积大于350m2/kg，则都会使得所得盐酸酚苄明片剂的崩解时间大大延长，比同时加入崩解剂如羧甲淀粉钠和粘度为4.5-8.5mpa.s的糊精以及比表面积≤350m2/kg的预胶化淀粉的崩解时间延长了至少3倍。除此以外，组分同时加入崩解剂如羧甲淀粉钠和粘度为4.5-8.5mpa.s的糊精以及比表面积≤350m2/kg的预胶化淀粉与组分中不含有崩解剂如羧甲淀粉本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸酚苄明片剂，其特征在于，所述盐酸酚苄明片剂的组分包括：盐酸酚苄明、糊精、预胶化淀粉、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂和助流剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸酚苄明片剂，其特征在于，所述盐酸酚苄明片剂的组分包括：盐酸酚苄明、糊精、预胶化淀粉、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂和助流剂。


2.根据权利要求1所述的盐酸酚苄明片剂，其特征在于，所述组分的重量份数是：盐酸酚苄明5-25份、糊精2-15份、预胶化淀粉30-70份、崩解剂2-10份、填充剂10-40份、粘合剂3-25份、润滑剂1-4份和助流剂1-8份；优选的，所述组分的重量份数是：盐酸酚苄明10-20份、糊精4-10份、预胶化淀粉35-50份、崩解剂3-8份、填充剂15-30份、粘合剂5-15份、润滑剂1-3份和助流剂1-5份；最优选的，所述组分的重量份数是：盐酸酚苄明12-15份、糊精4.5-6份、预胶化淀粉40-45份、崩解剂4-6份、填充剂20-25份、粘合剂7-12份、润滑剂1-2份和助流剂2-3份。


3.根据权利要求1所述的盐酸酚苄明片剂，其特征在于，所述糊精的粘度为4.5-8.5mpa.s；优选的，所述糊精的粘度为5.5-7.0mpa.s；最优选的，所述糊精的粘度为6.2mpa.s。


4.根据权利要求1所述的盐酸酚苄明片剂，其特征在于，所述预胶化淀粉比表面积≤350m2/kg；优选的，所述预胶化淀粉比表面积≤200m2/kg；最优选的，所述预胶化淀粉比表面积为160.3m2/kg。


5.根据权利要求1所述的盐酸酚苄明片剂，其特征在于，所述崩解剂是羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素中的一种或两种以上；优选的，所述崩解剂是羧甲淀粉钠。


6.根据权利要求1所述的盐酸酚...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴严，毛新付，陈琦，黄鸳鸯，徐文斌，李青霞，樊静，王凌志，高威，古东霞，冯荣彬，刘继方，
申请(专利权)人：天方药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41