小儿氨酚烷胺制剂的质量控制方法技术

一种小儿氨酚烷胺制剂的质量控制方法，所述制剂由下列重量的药物制成包括胶囊剂、片剂、颗粒剂在内的所有可能的剂型：对乙酰氨基酚５０～１５０ｇ、盐酸金刚烷胺２０～６０ｇ、咖啡因３～９ｇ、人工牛黄２～６ｇ和马来酸氯苯那敏０．６～１．０ｇ，其特征在于：所述质量控制方法包括性状、鉴别、含量均匀度检查和含量测定，其中性状包括：对于胶囊剂，产品内容物为微黄色颗粒或粉末；对于片剂，药物显微黄色；对于颗粒剂，产品为微黄色的颗粒；鉴别包括对乙酰氨基酚和人工牛黄的鉴别，含量均匀度检查包括对马来酸氯苯那敏的含量均匀度检查，含量测定包括对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏和盐酸金刚烷胺为对照品的含量测定方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因为主要原料制成的，属于药品的

技术介绍
在气候多变的季节，因冷暖失调、小儿抵抗力差和生理解剖特点，极易引起小儿患感冒，感冒90％以上是病毒引起的，主要有合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、柯萨奇病毒、冠状病毒等，被病毒感染的换儿主要症状有鼻塞、流涕、流泪、打喷嚏、咳嗽、咽痛、发热、有时伴有呕吐、轻度腹泻，甚至因高热发生抽风，若不及时治疗可并发病毒性心肌炎、肺炎、支气管炎、中耳炎等等。临床治疗感冒的两大要点是对症治疗和抗病毒对因治疗，小儿氨酚烷胺制剂就是针对以上两点研制而成的，其内含抗病毒的有效成份盐酸金刚烷胺，解热镇痛的对乙酰氨基酚，抗过敏的马来酸氯苯那敏，解热镇惊的人工牛黄等，治感冒达到标本兼治，疗效快、疗程短，其中的对乙酰氨基酚是通过抑制前列腺素的合成以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用；解热作用则是通过抑制下视丘体温调节中枢前列腺素的合成产生周围血管扩张、出汗与散热而起作用；马来酸氯苯那敏为抗组胺药，有竞争性阻断组胺(H1)受体作用，减轻过敏症状，能缓解感冒引起的鼻塞、流涕、打喷嚏等症状；金刚烷胺对A型流感病毒有抑制作用；人工牛黄具有解热、镇痛作用。目前，小儿氨酚烷胺制剂的质量控制标准中，一些鉴别项目过程过于烦琐，结果不明显，微量成分缺少控制项目，含量测定项目不全面，不能对小儿氨酚烷胺制剂的质量进行有效的控制，使生产出的药品质量可靠性不高、质量不稳定，严重影响了药品的治疗效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，本质量控制方法可有效的控制药物的质量，使药物的质量可靠、稳定，保证药物的治疗效果。本专利技术所述小儿氨酚烷胺制剂由下列重量的药物制成包括胶囊剂、片剂、颗粒剂在内的所有可能的剂型，其处方为对乙酰氨基酚50～150g、盐酸金刚烷胺20～60g、咖啡因3～9g、人工牛黄2～6g和马来酸氯苯那敏0.6～1.0g。本专利技术是这样实现的所述质量控制方法包括性状、鉴别、含量均匀度检查和含量测定，其中性状包括对于胶囊剂，产品内容物为微黄色颗粒或粉末；对于片剂，药物显微黄色；对于颗粒剂，产品为微黄色的颗粒；鉴别包括对乙酰氨基酚和人工牛黄的鉴别，含量均匀度检查包括对马来酸氯苯那敏的含量均匀度检查，含量测定包括对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏和盐酸金刚烷胺为对照品的含量测定方法。本制剂中对乙酰氨基酚的鉴别包括以对乙酰氨基酚对照品、马来酸氯苯那敏对照品、咖啡因对照品、盐酸金刚烷胺对照品为对照，以氯仿∶甲醇∶丙酮∶氨试液＝5～15∶1～3∶0.5～3∶0.01～0.05为展开剂的薄层色谱鉴别方法。本制剂中对人工牛黄的鉴别包括以胆酸对照品为对照，以正己烷∶醋酸乙酯∶醋酸∶甲醇＝10～30∶10～35∶1～4∶1～5为展开剂的薄层色谱鉴别方法。具体说，鉴别方法为(1)取相当于对乙酰氨基酚100～300mg的小儿氨酚烷胺胶囊剂、片剂或颗粒剂，加氯仿20～50ml，振摇10～30分钟，滤过，置水浴上蒸至1～3ml，作为供试品溶液；另取对乙酰氨基酚对照品2～10mg、马来酸氯苯那敏对照品1～5mg、咖啡因对照品1～5mg、盐酸金刚烷胺对照品5～15mg混合，加氯仿∶乙醇为2～1∶1～2(1～4ml)使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5～20μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-丙酮-氨试液＝5～15∶1～3∶0.5～3∶0.01～0.05为展开剂，展开，取出，晾干，置波长254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以稀碘化铋钾试液使显色，，供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取相当人工牛黄5～30mg的小儿氨酚烷胺胶囊剂、片剂或颗粒剂，加氯仿20～80ml，振摇，滤过。滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取胆酸对照品适量，制成每1ml含0.5～2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5～15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯∶醋酸∶甲醇＝10～30∶10～35∶1～4∶1～5的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置波长365nm的紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。所述的含量均匀度检查包括取小儿氨酚烷胺胶囊剂、片剂或颗粒剂5～20份，分别置15～50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理10～40分钟，取出，放至室温，加流动相补至刻度，摇匀，滤过，分别取5～15μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取马来酸氯苯那敏对照品适量，加流动相制成每1ml含马来酸氯苯那敏0.01～0.05mg的溶液，照含量测定项下的方法，依法测定，以外标法分别计算各袋的C16H19ClN2·C4H4O4含量，照含量均匀度检查法计算，应符合规定。本制剂中，对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏的含量测定方法包括以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.01～0.05mol/L乙腈∶磷酸氢二铵＝5～20∶95～80为流动相的高效液相测定方法。具体说，含量测定方法包括对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏(1)色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.01～0.05mol/L乙腈-磷酸氢二铵(5～20∶95～80)为流动相；检测波长214nm。理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于2000。(2)对照品溶液的制备取对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含对乙酰氨基酚0.01～0.05mg、咖啡因0.01～0.05mg、马来酸氯苯那敏0.01～0.05mg的溶液，即得。(3)供试品溶液的制备A.对乙酰氨基酚、咖啡因取小儿氨酚烷胺胶囊剂、片剂或颗粒剂适量，研细，取约0.25～1.0g，精密称定，置10～50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理10～30分钟，取出，放至室温，加流动相补至刻度，摇匀，滤过，即得。B.马来酸氯苯那敏取小儿氨酚烷胺胶囊剂、片剂或颗粒剂2.5～10g，精密称定，置10～50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理10～30分钟，取出，放至室温，加流动相补至刻度，摇匀，滤过，即得。(4)测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各5～15μl，注入液相色谱仪，记录色谱，按外标法以峰面积计算，即得。盐酸金刚烷胺取小儿氨酚烷胺胶囊剂、片剂或颗粒剂，精密称定，研细，精密称取相当盐酸金刚烷胺0.5g的小儿氨酚烷胺胶囊剂、片剂或颗粒剂置250～500ml具塞锥形瓶中，精密加入乙醇100～300ml，振摇20～40分钟，滤过，弃去初滤液，续滤液备用。精密量取续滤液50～100ml，置水浴上蒸干，残渣加水10～30ml使溶解，加溴酚蓝指示液1～3滴，用醋酸调节溶液变为黄绿色，再加溴酚蓝指示液2～8滴，用浓度为0.1mol/L的硝酸银滴定液滴定至沉淀显灰紫色，即得，每1ml浓度为0.1mol/L的硝酸银滴定液相当于18.77mg的C10H17N·HCl。更准确的说鉴别方法为(1)取相当于对乙酰氨基酚200mg的小儿氨酚烷胺胶囊剂、片剂或颗粒剂，加氯仿30ml，振摇15分钟，滤过，置水浴上蒸至2ml，作为供试品溶液；另取对乙酰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭宗华，
申请(专利权)人：贵州和仁堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：