子宫内膜异位相关疾病的诊断方法技术

本发明专利技术通过测定受试者机体试样中的组胺释放因子（ＨＲＦ）蛋白质的存在量，将该ＨＲＦ蛋白质的量与正常机体试样中的量相比较，将与正常机体试样相比有意义地高的ＨＲＦ蛋白质的量作为子宫内膜异位相关疾病或者其风险程度的指标。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及子宫内膜异位(endometriosis)相关疾病的分子生物学的诊断方法。此外，本专利技术涉及利用了子宫内膜异位的分子机制的该疾病的治疗药物以及治疗方法。
技术介绍
子宫内膜异位通常为妇科疾病，该疾病对10％处于生育年龄的女性群体有影响(非专利文献1)。子宫内膜异位的组织与正常的子宫内膜一样，经历周期性的增殖和破坏，导致了周期性的痛经、性交疼痛症、骨盆痛以及月经时发生血尿。此外，据报道30～40％的不孕患者患有该疾病(非专利文献2)。尚且不清楚在部分患者中出现的子宫内膜细胞转移、在其它位置增殖时的机制，不过炎症细胞因子的脱离调控有可能导致了子宫内膜异位的发展(非专利文献3、4)。事实上，单细胞的激活和向腹腔内的移动在子宫内膜异位中是最常见报道的成为免疫学异常之一(非专利文献5～8)。二噁英(Dioxin)是扰乱内分泌的物质中的一种，其普遍存在于环境中。3，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxisin(TCDD，Dioxin)是在二噁英类之中毒性最强的物质，其具有各种毒性效果(例如免疫毒性、血液毒性、致畸毒性以及致癌性等)(非专利文献9、10)、TCDD以及相关化合物所诱导的基因表达的变化是从毒素与芳香烃受体(AhR)(Aryl hydrocarbon receptor)结合的时间点开始的，然后芳香烃受体与芳香烃受体核转位子(aryl hydrocarbon receptornuclear trans1ocator，ARNT)形成二聚体，形成与含有XRE(异物应答序列)基序的基因调控元件相互作用的复合体(非专利文献11、12)。将猴子慢性暴露在TCDD中，剂量依赖性地发生了从轻度到重度的子宫内膜异位(非专利文献13)，对二噁英与子宫内膜异位的相关性进行了几个研究(非专利文献14～18)。不过，最近的报告指出了暴露于TCDD与子宫内膜异位无关的结果(非专利文献19、20)，导致暴露于二噁英与子宫内膜异位的相关性至今不明。本专利技术人等鉴定了含有IgE依赖性组胺释放因子(HistamineReleasing FactorHRF)的TCDD目的基因(非专利文献21～23)。不过，对于作为这种TCDD目的基因产物的HRF与子宫内膜异位的关系一无所知。非专利文献1Wheeler J.M.J.Reprod Med.1989，34(1)41-6非专利文献2Candiani G.B.et al，Obstct Gynecol.Surv.1991，46(6)374-82非专利文献3Garcia-Velasco J.A.and Arici A.FertilSteril.1999，71(6)983-93非专利文献4Barcz et al.Med.Sci.Monit.2000，6(5)1042-6非专利文献5Jolicoeur C.et al.Am.J.Pathol.1998，152(1)125-33非专利文献6Lebovic D.I.et al.Fertil Steril 2001，75(1)1-10非专利文献7Hornung D.et al.Am.J.Pathol.2001，158(6)1949-54非专利文献8Blumenthal R.D.et al.Am.J.Pathol.2000，156(5)1581-8非专利文献9Chapman D.E.and Schiller C.M.Toxicol Appl.Pharmacol.1985，78(1)147-57非专利文献10McGregor D.B.et al.Environ Health Perspect.1998，106 Suppl 2755-60非专利文献11Sagawa K.and Fujii-Kuriyama T.J.Biochem.(Tokyo)1997，122(6)1075-9非专利文献12Nebert D.W.Crit.Rev.Toxicol.1989，20(3)153-74非专利文献13Rier S.E.et al.Fundam.Appl.Toxicol.1993，21(4)433-41非专利文献14Gibbsons A.Science 1993，262(5183)1373非专利文献15Obsteen K.G.and Sierra-Rivera E.Endocrinol.1997，15(3)301-8非专利文献16Bruner-Tran K.L.et al.Gynecol.Obstet.Invest.1999，48 Suppl.145-56非专利文献17Johson K.L.et al.Environ Health Perspect1997，105(7)750-5非专利文献18Yang J.Z.and Foster W.G.Toxicol.Ind.Health1997，13(1)15-25非专利文献19Igarashi T.et al.Endocr.J.1999，46(6)765-72非专利文献20Pauwels A.et al.Hum.Reprod.2001，16(10)2050-5非专利文献21Oikawa K.et al.Cancer Res.2001，61(15)5707-9非专利文献22Oikawa K.et al.Biochem.Biophys.Res.Commun.2002，290(3)984-7非专利文献23Ohbayashi et al.FEBS Lett.2001，508(3)341-4
技术实现思路
以往除了用腹腔内视镜看血的方法诊断子宫内膜异位之外，还没有其他有效的方法。一方面针对各种人类疾病，以该疾病特异的标记物蛋白质或者其基因表达为指标的分子生物学诊断不断普及。这种方法不需要太大的设备，对受检者造成的负担很少，即使对多数无自我感觉症状的受检者也可以大范围地实施。不过，对于子宫内膜异位而言，尚且不知道用于进行这种分子生物学的诊断方法的有效的标记物蛋白质或者其基因。本专利技术鉴于上述情况，以提供利用了与子宫内膜异位密切相关的标记物的分子生物学的诊断/治疗方法为课题。此外，本专利技术还以提供用于该诊断/治疗方法的各种材料为课题。本申请作为解决上述的课题，提供了以下(1)～(17)的专利技术(1)，其特征在于，测定受检者机体试样中组胺释放因子(HRF蛋白质)的存在量，将HRF蛋白质的量与正常机体试样(或称“生物试样”)中的量相比较，与正常机体试样相比而HRF蛋白质的量表现出有意义地高的受检者被判定为患有子宫内膜异位相关疾病的患者或者具有患该疾病的高风险者。(2)识别HRF蛋白质的抗体。(3)可与所述专利技术(2)的抗体不同的表位结合的抗体。(4)上述专利技术(2)或者(3)的抗体，是用具有从序列表序列号2的氨基酸序列的第90～130位选出的连续的5～20个氨基酸残基的肽作为免疫抗原而获得的抗体。(5)上述专利技术(2)或者(3)的抗体，是用具有从序列表序列号2的氨基酸序列的第1～95位选出的连续的5～20个氨基酸残基的肽作为免疫抗原而获得的抗体。(6)上述专利技术(2)或者(3)的抗体，是用具有从序列表序列号2的氨基酸序列的第115～172位选出的连续的5～20个氨基酸残基的肽作为免疫抗原而获得的抗体。(7)，其特征在于，其中至本文档来自技高网...

【技术保护点】
子宫内膜异位相关疾病的诊断方法，其特征在于，测定受检者机体试样中组胺释放因子（ＨＲＦ蛋白质）的存在量，将ＨＲＦ蛋白质的量与正常机体试样中的量相比较，与正常机体试样相比而ＨＲＦ蛋白质的量表现出有意义地高的受检者被判定为患有子宫内膜异位相关疾病的患者或者具有患该疾病的高风险者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：小杉好纪，黑田雅彦，及川恒辅，大林彻也，
申请(专利权)人：株式会社白丽高科，
类型：发明
国别省市：JP[日本]