朊病毒蛋白结合材料及其使用方法技术

朊病毒蛋白结合材料以及应用结合材料来检测或者去除样品中朊病毒蛋白的方法，样品如生物液体或者环境样品。结合材料可以结合一种或多种形式的朊病毒蛋白，包括细胞朊病毒蛋白（ＰｒＰｃ），传染性朊病毒蛋白（ＰｒＰｓｃ），重组朊病毒蛋白（ＰｒＰｒ），以及蛋白酶抗性朊病毒蛋白（ＰｒＰｒｅｓ）。来自包括人和仓鼠的多种不同物种的朊病毒被结合材料结合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及蛋白结合(binding)领域，更具体地，涉及与朊病毒蛋白结合的材料以及应用朊病毒蛋白结合材料来检测或者去除生物样品中的朊病毒的方法。
技术介绍
天然或者细胞朊病毒蛋白“PrPc”广泛分布于哺乳动物中，并且具有特别的非常保守的氨基酸序列以及蛋白结构。认为传染性朊病毒是由正常细胞(PrPc)朊病毒蛋白的修饰形式构成，并且称作“PrPsc”。朊病毒与其它传染性病原体有一些共同的特性，但是看起来其中并不含有核酸。相反，认为翻译后的构象变化导致了非传染性的PrPc转变为传染性的PrPsc，其中发生了α-螺旋转变成β-折叠。PrPc含有三个α-螺旋结构以及很少的β-折叠结构；与之相反，PrPsc富含β-折叠。相信PrPc到PrPsc的转变导致了可传播性海绵状脑病(TSEs)的发展，其中，PrPsc积累于中枢神经系统并且同时伴随着神经病理学的变化以及神经学上的功能紊乱。PrPsc，通常是指朊病毒蛋白的“骚痒症”形式，并且认为这对于在动物和人中可传播的神经退化疾病的传播和致病机理是必要的，并且很可能是充分的。TSEs的具体例子包括骚痒症，该疾病侵袭绵羊和山羊；牛海绵状脑病(BSE)；可传播的水貂脑病，猫海绵状脑病和慢性消耗疾病(CWD)。在人中，TSE疾病可表现为苦鲁病，克雅(氏)病(或皮层-基底节-脊髓变性症候群(CJD))，格-施-沙综合征(Gerstmann-Straiissler-ScheinKer(GSS))，致命性失眠症以及CJD病的变异体(vCJD)。最近在人类中出现vCJD，导致BSE在英国很流行，并且其最有可能是由于吃了来源于感染了BSE或者“疯牛病”的家畜类的食物引起。在英国，20世纪80年代中期到90年代早期，由于摄取了感染了BSE的家畜神经组织潜在感染的食物的人数还不清楚。由于在人类中，口腔感染疾病的潜伏期可能超过20年，vCJD的实际发生率可能很多年都显现不出来。至今，已知超过150个人感染过该种疾病，主要在英国；然而在加拿大，法国，香港，以色列，意大利以及美国也报导过该种病例。英国在世界范围内出口被感染牛饲料产品表明，很可能全球都存在BSE，并且由此而带来了vCJD的可能性。与这些观察结果相一致的是在大多数欧洲国家、日本、加拿大、美国和以色列检测到BSE。所以，从包括食品在内的各种不同材料中检测并且去除传染性的朊病毒蛋白就变得非常重要。所有TSEs的特征是对于该类物质，缺乏可以检测到的宿主免疫应答。所以，到目前还没有确定对TSCs特异的抗体。此外，缺乏已知的核酸序列排除了应用聚合酶链式反应为基础的诊断方法。这样就没有常规的血清学检测可以用于确定被感染的动物。最近，改良的以免疫学为基础的技术已经用于确定在屠宰动物的脑中是否有PrPsc。除了摄取来源于牛的被感染产品外，输血和器官移植是在人之间传播vCJD的另一种方式。在人中通过输血来传播vCJD的风险目前是未知的，但是，基于实验动物模型的数据，包括用实验手段使得口腔感染了BSE后的绵羊以及天然地感染了骚痒症的绵羊进行传播，结果它们具有非常可能的几率，已经最可能解释人与人之间vCJD的传播。不象其它的人TSEs，PrPsc存在于vCJD患者的淋巴网状内皮细胞系统中，因此增加了传染性物质存在于血液中的几率，并且可以通过输血进行传播。其它涉及的通过输血来提高传播风险的因素还不清楚，可以设想会很高，很多暴露于BSE的人群，缺乏对于vCJD潜伏期的诊断测试。此外，vCJD的毒性在灵长类和鼠中随着种族的适应性似乎有所增加，这意味着人与人之间的传播比牛对人的传播更有效。因此，迫切地需要一些方法来阻止vCJD通过输血传播。这样的措施可以包括被感染供体的早期确认以及动物来源的食物或者保健品中TSE物质的延缓、去除和灭活，所述动物来源的食物或者保健品应用于动物或者人的日常消费或应用，人和牛的血液来源制品，器官移植。很可惜，TSE的传染性对于灭活的化学和物理方法有显著的抗性，并且难以找到选择性灭活方法。已经确定了很多结合于朊病毒蛋白的材料。发现从组合肽库中筛查结合于八肽重复序列(PHGGGWGQ)(SEQ ID NO1)的配体，存在于所有已知的哺乳动物朊病毒蛋白中，并且还发现了一系列配体，正如在PCT/US01/11150中所描述的。其它的材料包括与淀粉样蛋白斑如刚果红(Congo Red)淀粉样蛋白斑相互作用的配体(Ingrosso，L.，等人，Congo Red Prolongs the Incubation Period in Scrapie-infectedHamsters.J.Virology 69506-508(1995))；4-碘，4-脱氧阿霉素(Tagliavini，F.，等人，Effectiveness of Anthracycline Against Experimental PrionDiseases in Syrian Hamsters.Science 2761119-1122(1997))；两性霉素B，卟啉和酞菁(Priola，S.A.，等人，Porphyrin and PhthalocyanineAntiscrapie Compounds，Science 2871503-1506(2000))；金属(Stockel等人，Biochemistry，37，7185-7193(1998))；与Prp相互作用形成复合体的肽(参见美国专利5,750,361，Prusiner等人和Soto，C.等人，Reversionof Prion Protein Conformational Changes in Synthetic β-sheet BreakerPeptides，Lancet，355192-197(2000))；肝素和其它聚硫酸化聚阴离子(Caughey，B.，等人，Binding of the Protease-sensitive Form of PrionProtein Prp to Sulphated Glycosaminoglycan and Congo Red，J.Virology682135-2141(1994))；抗体(Kascsak，R.J.，等人，Immunodiagnosis ofPrion Disease，Immunological Invest.26259-268(1997))；和其它蛋白，例如血纤蛋白溶酶原(Fischer，M.B.等人.，Binding of Disease-associatedPrion Protein to Plasminogen.，Nature 408479-483(2000))。离子交换层析已经被用于纯化朊病毒蛋白污染的血液组分，例如血色素(美国专利号5,808,011，Gawryl等人)。然而，Gawryl等人教导的层析材料结合血色素，并且随后用梯度洗脱收集纯化的血色素。目前，还没有材料已经被完全表征或者发现能结合来自多种介质的朊病毒蛋白。到目前为止，人TSE疾病是100％致命的。不幸的是，尽管包括两性霉素、硫酸化聚阴离子、刚果红染料和蒽环类(anthracycline)抗生素的大量化合物已经被报导为有希望的治疗剂，但所有这些化合物已经证明对于阻止朊病毒蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在样品中的朊病毒蛋白和朊病毒蛋白结合材料之间形成复合物的方法，所述方法包括在使朊病毒蛋白和所述朊病毒蛋白结合材料之间形成复合物的条件下，用该朊病毒蛋白结合材料接触所述样品，其中该朊病毒蛋白结合材料包括功能团，其中所述功能团是亲水基团、疏水基团、或两性功能团。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：SJ波顿，DJ哈蒙德，RG卡波耐尔，申洪略，PV古尔格尔，V威尔特希尔莱尔利，
申请(专利权)人：病毒去除和诊断科技公司，北卡罗莱纳州立大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]