血细胞比容和分析物浓度测定制造技术

描述了一种通过对相应于抗凝血浆的血样和液体试剂的混合物进行至少两次不同测量以测定所述抗凝血浆的分析物浓度的方法。该方法包括ａ）将一体积所述血样与五倍或更多体积的所述液体试剂混合，ｂ）对所述混合物进行所述至少两次测量，其中至少一次与所述血样的血细胞比容相关，以及其中至少一次与所述分析物浓度相关，和ｃ）当ａ）中体积是精确且准确或ｂ）中所述血样的血细胞比容是已知时，计算测量所得结果以确定所述抗凝血浆的所述分析物浓度。此外，描述了用于进行血液、抗凝血和／或抗凝血浆样品测定的测量和测定装置，以及设备试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及血细胞比容和分析物浓度测定领域。更确切地说，本专利技术涉及通过对相应于所述抗凝血浆的血样和液体试剂混合物进行至少两次不同的测量以测定抗凝血浆分析物浓度的方法。本专利技术也包括用于进行血液、抗凝血和/或抗凝血浆样品测量的测量和测定装置，和设备试剂盒。
技术介绍
如已提及的，本专利技术涉及通过测量血液和液体试剂混合物测定抗凝血浆中分析物浓度。上述测定结果是进行医学诊断和监测医学治疗效果所必需的。医学目的的分析物浓度测定传统上是在远离患者的实验室中进行。而在靠近患者的护理场所处常常需要该测定的结果。此与空间位置相关的情形推动了进行接近患者的分析物浓度测定。只有抗凝血可以从护理场所运输到实验室。在实验室，对抗凝血或制备自该抗凝血的抗凝血浆进行分析物测定。因为抗凝血浆易于操作及贮藏，因此尽可能地对抗凝血浆进行分析物浓度的实验室测定。在接近患者(near-patient)场所处，情况则不同。血液易于获得，但抗凝血浆不便或无法制备。就产生了这样的情况，即对抗凝血浆进行分析物浓度的实验室测定和对血液进行接近患者的测定。这样的情况并不令人满意，因为合理的医学实践需要在一给定时间处一分析物浓度值和一给定患者之间的关系。假定进行选择，临床医生更喜欢抗凝血浆中的分析物浓度值，因为这些值与更多的临床参考数据相关。除样品特性之外，本专利技术还涉及分析物浓度测定的准确性和可靠性。公认准确性和可靠性是分析物浓度测定医学有效性的基础。根据规定，如果产生的结果与对照法的结果一致，则分析法是准确的。这也适用于测定分析物浓度的接近患者法。为获得准确的接近患者法，合理的设计策略是采用对照法或上述被证实是准确的方法的化学和测定条件。但此直截了当的策略却难以进行。对照法是代表了在实验室环境中长期合作的研究人员努力顶点的实验室法。这些环境和临床实验室环境比较相似。可以在这些环境之一中实现的测定条件也可以在其它环境中实现。进行接近患者浓度测定的环境却与之截然不同。但是通常的实验室法第一步，混合精确体积的抗凝血浆和精确体积的试剂，却是在接近患者测定场所处所几乎无法克服的障碍。在外科手术室、初级护理中心、医生办公室和患者家，抗凝血浆不便于制备，也难以实现精确的体积。因此，接近患者法的第一步通常是；混合无法精确确定体积的血液和干试剂。接近患者测定法的设计者不知不觉地偏离了准确的实验室法的测定条件；是其本身所固有的。而且，偏离了实验室测定条件还造成了接近患者测定法的准确性缺陷。引起了关注和不安，并危害医学诊断和治疗的安全与有效。因此，改善接近患者分析物浓度测定准确性的谨慎策略是，1)鉴定提升了准确性的实验室法测定条件的内容，和2)在接近患者法设计中坚持所鉴定的内容。如上所述，对照法和准确的实验室法通常是湿化学法。湿化学法成功的主要原因在于其抗基体效应的普遍能力。混合小体积的样品和大体积的试剂稀释了样品。减少了样品整体效应并为选择偏爱的分析物效应的测定条件作好准备。样品的非分析物效应、基体效应，因此不受偏爱，提高了测定的准确性。通过湿化学法定量测定分析物浓度需要精确分配预期的体积，但在接近患者测定的场所处却很难实现精确的分配。分配应当是足够精确的，但在缺乏用于校验测定体积设备的系统、严格训练的实验室人员和良好管理的实验室的其它方面下，在接近患者场所处体积分配必然是不准确的，如与预期结果无法接受的差异。现有技术解决该问题的手段是专利技术接近患者法可以使用的‘用户友好的’、便宜的、精确的和准确的测定体积装置。这样的手段所经历的成功是有限的。除上述提及的传统的接近患者测定场所之外，接近患者测定也在小实验室和大实验室的部门中进行。所有接近患者测定的场所都不喜欢制备抗凝血浆，但其在实现精确确定体积的能力上却有着差别。在下文中，在接近患者测定场所和小实验室之间存在着差别。它们都偏爱血液，但在精确分配血液和试剂预期的体积的能力上有着差别。小实验室和接近患者测定场所关注的是分析物浓度测定的可靠性。大实验室设定了可靠性标准。在大实验室中，每年进行数千个已知类型的分析物浓度测定。昼夜不停的、固定的、自动化的、可靠的测量和测定装置分配着期望体积的抗凝血浆和试剂，进行着测量和分析物浓度测定。定期分析具有指定分析物浓度值的对照样品，并由专业的、受过良好训练的技术人员指导操作。测量和测定装置进行定期维护。包括在全程序上建立的校准，根据需要进行，尤其是只要程序改变就得进行，例如当引入大批新试剂时，因为以上原因，因此高水平的测定可靠性在大实验室中才能达到。在小实验室和接近患者测定场所处获得可比较的测定可靠性并不是容易的任务。用于可靠性改善的策略包括确定在大实验室中实行的可靠性-增强规程，但不是在小实验室和接近患者测定场所处，并寻找能使这些规程或等价物也可在后一场所处实施的方法。测量和测定装置的定期维护是上述方法之一。在引入程序改变的基础上，在全程序上建立的校准，是第二种方法。对照样品的定期分析是第三种方法。鉴于惯例，并为了加速反应，实验室法通常在37℃下进行。就准确性而言，温度本身通常并不重要。如果在设计接近患者测定法中可通过在标准的环境室温下进行测定并使测量值适用于该测定以获得有利条件，那么应当要考虑温度。原因在于测量温度在很大程度上并不苛求其保持在规定水平上。在接近患者法中对于37℃的要求很可能是不精确和不准确的来源。在小实验室和接近患者场所处，已知类型分析物浓度的测定仅是零星地进行。因此，测量装置无法稳定运转。对37℃的要求需要测量装置及与该测量直接相关的试剂温度平衡。除了消耗宝贵的时间外，还成为误差的来源。因为时间是宝贵的，所以到达平衡时间总是要最少的，但总稍显不够。该稍显不够的温度到达平衡时间将导致不精确的温度范围，带来了测定的不精确性。该稍显不够的温度平衡也将会倾向于产生较预期温度更低的温度并带来测定的不准确性。如果避免进行温度平衡的话，可以减少测定时间、不精确性和不准确性。此外，无需分配恒温-加热单元，显而易见，减少了测量装置的复杂性和成本，还能明显减少其电力消耗。就其本身而言，能给一次性的、半一次性的、轻量化的、便携的、厂商校准并维护的测定设备提供了方便，可增加接近患者分析物浓度测定的准确性和可靠性并降低成本。通过凝血酶原时间(PT)测定的例子对本专利技术
技术介绍
作进一步描述。根据现有技术，存在两种PT测定方法。一种描述于Quick A.Theprothrombin time in hemophilia and obstructive jaundice.Journal ofBiological Chemistry 1935；10973-74中。另一种描述于Owren P.Thrombotest.A new method for controlling anticoagulant therapy.Lancet 1959；ii754-758中。两种方法都是基于细胞膜结合的组织因子所诱导的凝血。因此，两种方法的试剂都含有促凝血酶原激酶。但是，存在重要差别。除各种盐和赋形剂之外，Quick PT试剂仅含有促凝血酶原激酶，而Owren PT试剂还含有耗尽与BaSO4结合的蛋白的血浆。特别是，该耗尽的血浆耗尽了凝血因子II、VII和X，但并不耗尽其它两种凝血必需的蛋白组分，凝血因子本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过对相应于抗凝血浆的血样和液体试剂的混合物进行至少两次不同测量以测定所述抗凝血浆的分析物浓度的方法，包括步骤：　　　　ｄ）将一体积所述血样与五倍或更多体积的所述液体试剂混合，　　　　ｅ）对所述混合物进行所述的至少两次测量，其中至少一次与所述血样的血细胞比容相关，以及其中至少一次与所述分析物浓度相关，和　　　　ｆ）当ａ）中体积是精确且准确或ｂ）中所述血样的血细胞比容是已知时，计算测量所得结果以确定所述抗凝血浆的所述分析物浓度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M龙比，
申请(专利权)人：扎芬纳股份公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]