一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，本发明专利技术的药物组合物由人参药材或人参茎叶部分或红参或上述药材的提取物和双嘧达莫组成，采用常规方法制备成注射制剂和口服制剂等药剂学上允许的制剂；用于治疗如冠心病、心绞痛、心律失常、动脉硬化、脑血栓等心脑血管疾病；用本发明专利技术的制备方法及质量控制方法控制实现的制剂工艺合理可行，疗效确切，质量可控，可直接用于指导生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该组合物的制备方法和质量控制方法，属于药品的

技术介绍
心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓闭塞性脑血管病是威胁世界健康人群的一大顽疾，而且近年有逐步上升的趋势。据世界卫生组织报道，全球每3个死亡的人中就有1个死于心脑血管疾病，且其死亡率还在不断增加，心脑血管疾病已引起国内外医学界的广泛高度重视。因此，专利技术一种疗效确切，安全方便、副作用小或无毒副作用的药物显得尤为重要。至今，已有大量中西药面世，但由于西药在心脑血管方面没有绝对优势且副作用较大，而中药注射剂由于在提取有效成分的过程中，产生的其他杂质成分对人体能产生不良后果，在没有比较严格的质量控制方法的前提下生产，得到的产品质量稳定性和安全性不可靠，而中药口服制剂虽然种类繁多，可供选择性大，但由于生物利用度低，疗程较长，不能迅速起效，所以研制开发疗效确切，无不良反应，同时又能有效控制制剂质量的药物就成为人们新的热点。现有技术中，大量临床和药效表明，人参或其茎叶部分或红参及所述药材的提取物在心脑血管疾病方面显示出独特优势，双嘧达莫也在此方面有咄咄逼人的架势，同时迄今为止，又没有将两者配伍制剂的报道。所以本专利技术人将二者配伍采用不同方法制成适宜制剂来进行研究开发。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，采用人参或人参茎叶部分或红参或上述药材的提取物与双嘧达莫配伍制成需要的制剂，经过药理药效试验发现该组方配伍没有毒副作用，并充分发挥了中西药的优势，起效快，疗效肯定，二者合用，对于治疗心脑血管疾病如等具有明显的协同增效功能。有效避免了目前单独使用中药或西药的弊端；本专利技术的另一个目的在于公开这种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，包括多种注射剂型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地满足临床医生和广大患者的选择；本专利技术的目的还在于提供它的质量控制方法，以保证制剂的稳定性、安全性和有效性，进而克服现有技术存在的各种问题。本专利技术所述制剂是这样构成的按照重量组分计算，它由人参10～10000份与双嘧达莫1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成；具体地说，按照重量组分计算，它由人参100～5000份与双嘧达莫1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成；准确地说按照重量份数计算，它由人参100～3000份与双嘧达莫1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物中的人参及其提取物还可以是相同比例的人参茎叶部分或红参及其提取物。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括小水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型；优选的制剂为水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物扣除制剂中双嘧达莫量和辅料量和水分量，制剂中人参总皂苷的含量不低于5％；注射剂中所有可测成分的含量之和占制剂中不低于25％；双嘧达莫应为标示量的90.0％～110.0％。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是取人参或人参茎叶部分或红参，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得药材粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取、柱层析法的一种或几种进行适当精制，得药材精提物，将药材粗提物或药材精提物与双嘧达莫混匀，用常规方法制备成需要的制剂。治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法中人参或人参茎叶部分或红参提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物具有抑制血小板聚集，保护心肌细胞、兴奋心脏，增加血流量、抗动脉粥样硬化，降压、抗血栓等功能，用于治疗冠心病、心绞痛、心律失常、动脉粥样硬化、脑血栓等心脑血管疾病。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物中其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。现有技术中，人参或人参茎叶部分或红参或上述药材的提取物和双嘧达莫均在治疗心脑血管疾病中显示出一定优势，由于其有效成分纯度较高，目前均有单味药的注射剂在急重症治疗上的应用。本专利技术人发现临床上将两者组合，可取得增效作用，但迄今为止，没有二者组方的制剂报道。所以，本申请人将人参或其茎叶部分或其红参提取物与双嘧达莫组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、动脉粥样硬化等的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究人参或其茎叶部分或红参或上述药材的提取物与双嘧达莫配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验和抗缺糖缺氧对体外培养心肌细胞损伤的保护作用试验，对这两种药物进行了系统的处方筛选试验，结果发现以人参提取物(人参总皂苷含量为90％)∶双嘧达莫＝6∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效减毒的效果。结果显示，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同作用，一方面明显增加冠状动脉的血流量、降低心肌耗氧量，从而更好的保护缺血心肌；另一方面降低了双嘧达莫的临床用量，有效避免了双嘧达莫的“冠脉窃流”现象。本专利技术的药物制剂，相对于人参、双嘧达莫的单独制剂不仅疗效更好，而且使用携带均很方便，提供了多种不同的注射制剂和口服制剂的制备方法，适宜于不同人群使用，避免了剂型单一给医患人员带来的不利。申请人还进行了以下实验，以证明本专利技术提供的药物的有效的效果。(1)药物组合配伍的处方筛选试验研究结论我们通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验和抗缺糖缺氧对体外培养心肌细胞损伤的保护作用试验，对不同含量的人参提取物与双嘧达莫以不同比例进行了系统的处方筛选试验，结果发现人参或人参提取物与双嘧达莫配伍使用后的疗效较单独用双嘧达莫有显著增效作用，以人参总皂苷含量为90％的人参提取物∶双嘧达莫＝6∶1组合，处方药理作用较强且用量较低，故确定该比例处方为最佳组方。表1 组方研究结论 注提取物中人参总皂苷的含量为90％。表2组方研究结论 注提取物中人参总皂苷的含量为60％。表3组方研究结论 注提取物中人参总皂苷的含量为30％。表4组方研究结论 注提取物中人参总皂苷的含量为5％。从上述处方筛选结果可以看出，不同纯度的人参提取物与双嘧达莫配伍都会产生一定的疗效，但是经过系统考察，确定以人参总皂苷含量为90％的人参提取物与双嘧达莫以6∶1的比例配伍药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，能达到增效减毒的效果。(2)人参提取物∶双嘧达莫＝6∶1组合处方有效性的确认及拆方研究结论经过系统的药效研究表明，两味药物联合应本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量组分计算，它由人参１０～１００００份与双嘧达莫１～５０份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]