一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，它由当归或当归提取物和双嘧达莫制成，包括注射剂、口服制剂等药剂学上可以接受的制剂；用本发明专利技术的制备方法及质量控制方法控制实现的制剂工艺合理可行，疗效确切，质量可控，可直接用于指导生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该组合物的制备方法和质量控制方法，属于药品的

技术介绍
目前，心脑血管疾病已成为影响居民健康水准的最主要的疾病，成为危害人类健康的头号杀手，呈世界性分布。在中国，每年大约有260万人，每天大约有7000人死于心脑血管疾病。现代社会来自工作、社会、生活等方面的压力，加上生活不规则、饮食不科学及缺乏锻炼等，促使心脑血管疾病在30岁至40岁的中青年人中的发病率也不断上升，发病人群有不断年轻化的趋势，发病的年龄跨度在不断扩大。且高血压、高胆固醇、糖尿病、肥胖和吸烟等这些影响心脑血管疾病最重要的危险因素仍将长期存在并逐步加重，仍呈不断增长趋势。而目前治疗心脑血管疾病的药物主要集中在纯中药制剂和西药制剂，然而西药制剂没有像抗生素一样的绝对优势，且副作用较大，纯中药制剂尽管显示一定优势，但由于起效比较慢，影响治疗效果；中西药药物组合物目前比较少，临床多是医生根据疾病情况选择适当的中药制剂配合相应西药诊治，但缺乏药理药效的理论支持，同时缺乏配伍理论的支持，存在一定的风险性。现有技术中，中国专利申请200410008757.1公开了一种中西药药物组合物及其制备方法，在该专利技术中，由银杏叶提取物、当归、芦丁、何首乌、维生素C组成，主要功能是活血化瘀、调节血脂，防止动脉粥样硬化，然组方复杂，方中何首乌具有肝损害、上消化道出血、皮肤过敏性病变。眼部黑色素沉着等不良反应，同时何首乌中的大黄酸、大黄素等蒽醌类衍生物，可刺激肠道引起肠道充血炎症，腹痛、腹泻，服用过量，可促进神经兴奋、肌肉麻痹、导致神经紧张，心动过速，呼吸困难，痉挛抽搐、循环衰竭等症状。中国专利申请200410040845.X公开了复方归芪注射液及其制备方法，该产品由三七总皂苷、当归、黄芪组成，治疗血虚证、胸痹心痛证、中风及中风后遗症和血瘀性疾病，然该专利技术剂型单一，医患用药的选择性小，同时该药为纯中药组方，用药疗程长，对急重症病人的效果不太理想。鉴于这些情况，寻找配伍更好的、治疗效果更理想，毒副作用更小的治疗心脑血管疾病的药物就成了急需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，采用当归或当归提取物与双嘧达莫配伍制成需要的制剂，当归为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛，性温。能补血活血，调经止痛，润燥滑肠。药理作用表明当归有较强的抗凝血和抗血栓作用，有抗氧化、抗衰老作用，有对脑、肾缺血损伤的保护作用，抗动脉粥样硬化作用，能明显抑制血小板聚集，有抗肿瘤，抗损伤，抗肺纤维化，保肝作用，对中枢神经系统有镇痛、抗惊厥作用、延长戊巴比妥所致的睡眠作用、缓解记忆缺失等作用，抑制平滑肌作用，抗炎和增强免疫等作用。双嘧达莫可抑制细胞对腺苷的摄取和腺苷的酶解，抑制磷酸二酯酶，可使cAMP增加，扩张冠状动脉增加其血流量，提高血氧饱和度，改善心肌的供血及供氧；通过药理药效研究，二者合用，对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、脑血栓、中风等有具有明显协同增效作用，疗效确切，同时降低了双嘧达莫的临床用量，有效避免了双嘧达莫的“冠脉窃流”现象，同时避免了临床临时配伍使用的风险性；本专利技术的另一个目的在于公开制备这种治疗心脑血管疾病的中药制剂方法，包括多种注射剂型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地满足临床医生和广大患者的选择；本专利技术的目的还在于提供它的质量控制方法，以保证制剂的稳定性、安全性和有效性，进而克服现有技术存在的各种问题。本专利技术所述制剂是这样构成的按照重量组分计算，它由当归10～10000份与双嘧达莫1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的当归提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由当归100～5000份与双嘧达莫1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的当归提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成。准确地说按照重量份数计算，它由当归100～3000份与双嘧达莫1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的当归提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，剂型为注射剂和口服制剂。其中注射剂包括水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。优选的是水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物按重量百分比计算阿魏酸的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和双嘧达莫量的总固体量的0.002％；注射剂中所有可测的来源于当归药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和双嘧达莫量的总固体量的20％；双嘧达莫应为标示量的90.0％～110.0％。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是取当归，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得当归粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取、絮凝沉淀法、柱层析法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得当归精提物，将当归粗提物或当归精提物与双嘧达莫混匀，用不同的方法制备成需要的制剂。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法中当归提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物具有抗血小板聚集、抗血栓、降低心肌耗氧量、保护心肌、降低血管阻力、增加血流量、抗心律失常等功能；用于治疗冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、中风等心脑血管疾病。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法中其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。现有技术中，当归或当归提取物和双嘧达莫均是治疗心脑血管疾病的有效药物，由于其有效成分纯度较高，在急重症治疗上多采用静脉注射给药。但没有二者组方的制剂报道，临床上将两者组合，虽可取得增效作用，但其制剂稳定性和安全性无法保证。所以，本申请人将当归提取物与双嘧达莫组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病心绞痛、脑血栓、中风的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究当归或当归提取物与双嘧达莫配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验和抗缺糖缺氧对体外培养心肌细胞损伤的保护作用试验，对这两种药物进行了系统的处方筛选试验，结果发现以当归提取物∶双嘧达莫＝10∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效减毒的效果。结果显示，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低心肌耗氧量，降低血管阻力，从而更好的保护缺血心肌。本专利技术的药物制剂，相对于当归、双嘧达莫的单独制剂不仅疗效更好，而且使用携带均很方便，提供了多种不同口服制剂的制备方法，适宜于不同人群使用，心脏病及高血压患者也可以长期服用，避免了剂型单一给医患人员带来的不利。申请人还进行了以下实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量组分计算，它由当归１０～１００００份与双嘧达莫１～５０份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的当归提取物与相应重量份双嘧达莫制作而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]