一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，本发明专利技术的药物组合物由川芎或川芎提取物和曲克芦丁组方，川芎经适当方法处理后与曲克芦丁混合，用不同的方法制备成注射制剂和口服制剂等药剂学上允许的制剂；用本发明专利技术的制备方法及质量控制方法控制实现的制剂工艺合理可行，疗效确切，质量可控，可直接用于指导生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该组合物的制备方法和质量控制方法，属于药品的

技术介绍
在人类死亡原因中，全世界每年大约有1700万人死于心脑血管疾病，占总死亡人数的50％以上，位居第一；在人类疾病中，心脑血管病的复发率高达87％，位居第一；在人类疾病中，心脑血管疾病的致残率高达50％，位居第一，这一严峻事实已受到社会各界高度注视，目前临床用于治疗心脑血管疾病的中西药已经很多，化学药物用于症状控制，疗效确切，但顾此失彼，且副作用和不良反应多见；中药注射剂虽然一定程度上显示出优势，但由于要么质量可控性差，要么固本疗效弱，要么适用范围窄，给临床医生和部分患者带来不利，中药口服制剂虽然活血化瘀、气血双补、标本兼治，品种繁多，可供选择性较大，但生物利用度低，不能从快治疗心脑血管之急、重症，固本效果更显缓慢。现有技术中，川芎辛香行散，温通血脉，上行头颠，下走血海，功能活血行气，祛风止痛，被前人誉为血中之气药，现代研究表明川芎嗪有解痉、降低血管阻力和强烈抑制血小板聚集的作用，对已聚集的血小板有解聚作用，能明显降低全血粘度，增加冠脉流量，改善心肌供氧，降低心肌耗氧的作用，治疗缺血性脑血管及冠心病、心绞痛效果良好，还可以治疗重症肺心病等其他心脑血管疾病，曲克芦丁用于闭塞综合症、血栓性静脉炎、毛细血管出血等症，故开发一种既能适用于急、重症抢救，又能适应于平常治疗，标本兼治，生物利用度高的用于控制和治疗心脑血管疾病的药物就极为迫切。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，采用川芎或川芎提取物与曲克芦丁配伍制成需要的制剂，经过药理药效试验发现该组方配伍没有毒副作用，并充分发挥了中西药的优势，起效快，疗效肯定，二者合用，对于治疗心脑血管疾病如缺血性脑血管病、冠心病、心绞痛、肺心病、血栓性脉管炎等具有明显的协同增效功能。有效避免了目前单独使用中药或西药的弊端；本专利技术的另一个目的在于公开这种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，包括多种注射剂型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地满足临床医生和广大患者的选择；本专利技术的目的还在于提供它的质量控制方法，以保证制剂的稳定性、安全性和有效性，进而克服现有技术存在的各种问题。本专利技术所述制剂是这样构成的按照重量组分计算，它由川芎10～10000份与曲克芦丁1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的川芎提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成；所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由川芎100～5000份与曲克芦丁1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的川芎提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成；准确地说按照重量份数计算，它由川芎100～3000份与曲克芦丁1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的川芎提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。本专利技术所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，剂型为注射剂和口服制剂。其中注射剂包括水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。特别优选的是水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物按重量百分比计算注射剂中所有可测的来源于川芎药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的20％；曲克芦丁应为标示量的90.0％～110.0％。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是取川芎，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得川芎粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制，得川芎精提物，将川芎粗提物或川芎精提物与曲克芦丁混匀，用不同的方法制备成需要的制剂。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法中川芎提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物具有抑制血小板聚集，抗血栓形成，降低全血粘度，增加冠脉流量，改善心肌供氧，降低心肌耗氧，保护缺血心肌等功能；用于治疗缺血性脑血管病、冠心病、心绞痛、肺心病、血栓性脉管炎等心脑血管疾病。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法中其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层色谱扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。现有技术中，川芎或川芎提取物和曲克芦丁均是治疗心脑血管疾病的有效药物，由于其有效成分纯度较高，在急重症治疗上多采用静脉注射给药。本专利技术人发现临床上随意将两者组合，可取得增效作用，但其制剂稳定性和安全性无法保证。迄今为止，没有二者组方的制剂报道。所以，本申请人将川芎提取物与曲克芦丁组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病心绞痛、心律失常、脑血栓等的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究川芎或川芎提取物与曲克芦丁配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验和抗缺糖缺氧对体外培养心肌细胞损伤的保护作用试验，对这两种药物(川芎提取物和曲克芦丁)进行了系统的处方筛选试验，结果发现以川芎提取物∶曲克芦丁＝5∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效减毒的效果。结果显示，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低心肌耗氧量，从而更好的保护缺血心肌。本专利技术的药物组合物之间协同增效，在治疗心脑血管疾病的药效方面，分别优于川芎和曲克芦丁的单方药物，预示本专利技术的药物可明显提高临床治疗的有效率和进一步改善患者的生存质量；同时由于降低了曲克芦丁药物的临床用量，从而减轻或减少了单独使用曲克芦丁引起的过敏反应，潮红、头痛及胃肠道不适等不良反应；第三，本专利技术药物制剂生物利用度高，在作用机理上相辅相成，克服了单独用药存在的生物利用度低的缺点。申请人还进行了以下实验，以证明本专利技术提供的药物的有效的效果。实验例1药物组合配伍的处方筛选试验研究我们通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验和抗缺糖缺氧对体外培养心肌细胞损伤的保护作用试验，对不同含量的川芎提取物与曲克芦丁以不同比例进行了系统的处方筛选试验，结果发现川芎或川芎提取物与曲克芦丁配伍使用后的疗效较单独用曲克芦丁有显著增效作用，以川芎提取物∶曲克芦丁＝5∶1组合，处方药理作用较强且用量较低，故确定该比例处方为最佳组方。表 组方研究结论 从上述处方筛选结果可以看出，川芎提取物与曲克芦丁的不同配伍都会产生一定的疗效，但是经过系统考察，确定川芎提取物与曲克芦丁以5∶1的比例配伍药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，能达到增效减毒的效果。(2)川芎提取物∶曲克芦丁＝5∶1组合处方有效性的确认及拆方研究结论经过系统的药效研究表明，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面具有明显的协同作用，在治疗脑血栓、脑本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量组分计算，它由川芎１０～１００００份与曲克芦丁１～５０份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的川芎提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]