治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质控方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质控方法，属于药品的技术领域。它是主要由曲克芦丁和山楂叶总黄酮组方，分别制成各种注射制剂及口服制剂剂型；本发明专利技术组合物制剂主要用于治疗胸闷心痛、心悸气短、冠心病、心绞痛、心律失常、脑中风、脑血栓、中风后遗症、血栓性静脉炎、毛细血管出血等疾病，本发明专利技术制剂纯度高，成分明确，质量可控，疗效明显提高，同时安全范围大，疗效波动小。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于药品的

技术介绍
心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓闭塞性脑血管病是威胁世界健康人群的一大顽疾，成为威胁人类健康的头号杀手。根据我国流行病学调查，近几十年来不论在农村或城市，心脑血管疾病的发病率和死亡率均呈上升趋势。50～60年代我国人口死亡原因中心血管病和脑血管病分别居第五、六位，1975年以后则分别上升至第二、三位，心脑血管疾病死亡者已占全部疾病死因第一位。我国因心脑血管疾病死亡者占总死亡人口的百分比已大得吓人，每年死于心脑血管疾病的约有260万人，同时，心脑血管疾病的复发率高达87％，致残率高达50％，给亲属及社会造成严重负担。尽管面对该类顽疾，已有大量科研人员和企业作了不懈努力，大量中西药面世。但临床用药发现，西药的副作用大，同时在治疗心脑血管方面没有抗生素那样的优势，而中药疗程长，起效慢，部分中药服用量大，生物利用度低，剂型单一，疗效波动大，不能最大限度的满足医患用药的选择。因此，开发一种起效快，疗效确切，无毒副作用、更大程度地满足医生和患者的用药选择的制剂十分迫切。山楂叶总黄酮是山楂叶的主要活性成分，大量研究表明，山楂叶总黄酮具有保护心肌缺血，抑制血小板聚集，清除自由基，增强机体免疫力等多方面的作用，特别是在心脑血管疾病方面具有广阔的发展前景，近年来受到药界人士的青睐；但由于以往大多以药材入药，不但质量难以保证、服用量大，且卫生学指标难以控制；曲克芦丁具有抑制血小板聚集、防止血栓形成的作用，但由于在心脑血管疾病方面没有抗生素那样的绝对优势，同时有不良反应，所以在临床使用上受限；为此，本专利技术人采用山楂叶有效部位总黄酮直接入药，配伍曲克芦丁考查其成型工艺及药效作用，同时深入研究山楂叶总黄酮与曲克芦丁的配伍最佳比例范围，为山楂叶制剂和曲克芦丁制剂的更加广泛应用提供可能，同时为患者提供一种更加安全有效，疗效波动范围小，毒副作用小的药物制剂。
技术实现思路
鉴于以上情况，本专利技术人开发出一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，由山楂叶总黄酮与曲克芦丁组方。山楂叶总黄酮具有保护心肌缺血，抑制血小板聚集等功能，曲克芦丁具有抑制红细胞、血小板聚集，防止血栓形成，增加血氧饱和度，改善微循环，促进新血管生成，增进侧支循环，从而增加脑血流量，对抗某些内源性物质引起的血管损伤，增加毛细管的抵抗力，降低毛细管的通透性，改善血流动力学的各项指标，单独制剂已广泛用于心脑血管疾病的治疗，但迄今为止，没有将两者配伍制剂的报道。为此，本专利技术的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，该药物组合物主要由曲克芦丁和山楂叶总黄酮组方，成分明确，质量可控，标本兼治，采用有效部位入药不仅能减少患者的服用量，除去药材提取物中的一些毒副作用较强成分，提高制剂的安全性和质量的可控性，而且更有利于制剂的成型，减少了成型过程中一些不必要的工艺。本专利技术的目的还在于提供该药物组合物不同剂型的制备方法和质控方法；在实验筛选的基础上，优选出二者的最佳的组方及工艺，得到的产品，经药效学试验表明，协同增效，较单独的山楂叶制剂，曲克芦丁制剂，疗效均有显著提高。本专利技术所采用的技术方案是一种治疗心脑血管疾病的药物组合物按照重量份数计算，它主要是由曲克芦丁1份和山楂叶总黄酮0.1～20份制作而成；准确讲，按照重量份数计算，它是由曲克芦丁1份和山楂叶总黄酮0.2～15份制作而成；优选组方是，按照重量份数计算，它是由曲克芦丁1份和山楂叶总黄酮0.5～5份制作而成。所述组合物剂型为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、丸剂、软胶囊剂、口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、膜剂、舌下含片等药剂学上所有可以接受的剂型。优选的剂型包括直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及滴丸剂、微丸剂、口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、舌下含片。所述的组合物制剂可以在将山楂叶总黄酮和曲克芦丁中的一种或两种制备成脂质体或前体脂质体的基础上制得。山楂叶总黄酮有效部位是市售的或采用如下方法制备的取山楂叶药材，加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩得山楂叶粗提物，在此基础上采用乙醇沉淀法、水返溶法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得山楂叶总黄酮有效部位。以重量百分比计算，口服制剂中黄酮类成分的含量不低于制剂中扣除曲克芦丁量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的50％，注射制剂中黄酮类成分的含量不低于扣除曲克芦丁量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的70％；曲克芦丁含量应为制剂标示量的90.0％～110.0％。注射用无菌块状物这样制备取曲克芦丁、山楂叶总黄酮加注射用水搅拌使溶解，滤过，滤液煮沸后加入0.5％(W/V)的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液调pH值至5.0～6.5，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成120mg/m1溶液，与上述滤液混匀，滤过，加注射用水至规定量，分装，冷冻干燥，预冻温度-45℃，预冻时间10h；开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h；并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，升温至30℃，保持2h，即得。所述的组合物主要用于治疗胸闷心痛、心悸气短、冠心病、心绞痛、心律失常、脑中风、脑血栓、血栓性静脉炎、毛细血管出血、中风后遗症等疾病。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法包括以下全部或部分内容(1)指纹图谱测试，包括以山楂叶黄酮类成分特征为主的指纹图谱；(2)山楂叶药材、芦丁、槲皮素、金丝桃苷、曲克芦丁中全部或部分的鉴别测试方法；(3)芦丁、槲皮素、金丝桃苷、总黄酮、曲克芦丁中全部或部分成分的含量测试方法。现有技术中，山楂叶有效部位总黄酮和曲克芦丁均是治疗心脑血管疾病的有效药物，但以山楂叶入药的如复心片、心安胶囊、益心酮片、山玫胶囊等制剂，起效慢，生物利用度低，疗程长，不能充分满足临床需要，同时不能充分发挥山楂叶的生物活性，而曲克芦丁静脉给药虽然起效较快，但有轻微不良反应且固本效果差。所以，本申请人将山楂叶总黄酮与曲克芦丁组合成新制剂进行开发研究，采用山楂叶有效部位山楂叶总黄酮直接入药，不仅能减少患者的服用量，除去药材提取物中的一些毒副作用较强成分，提高了制剂的安全性和质量的可控性，极大地提高疗效，而且更有利于制剂的成型，减少了成型过程中一些不必要的工艺。与曲克芦丁配伍共同发挥两者在冠心病心绞痛、心律失常、脑血栓、中风等的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究山楂叶总黄酮与曲克芦丁配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过血栓形成模型试验和血小板聚集试验，对这两种药物进行了系统的处方筛选试验，结果发现山楂叶总黄酮∶曲克芦丁＝0.5～5∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效减毒的效果。本专利技术的药物制剂，纯度高、成分明确，质量可控，同时克服了纯中药制剂疗效波动大，西药不良反应多的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量份数计算，它含有曲克芦丁１份和山楂叶总黄酮０．１～２０份制作而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]