治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质控方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质控方法，属于药品的技术领域。它是主要由曲克芦丁和黄芪总皂苷或黄芪总多糖的一种或两种组方，分别制成各种注射制剂及口服制剂；本发明专利技术组合物制剂主要用于治疗病毒性心肌炎、心功能不全、冠心病心绞痛、脑血栓、脑中风、中风后遗症、血栓性静脉炎、毛细血管出血、肝炎等疾病，同时该制剂纯度高，成分明确，质量可控，安全范围大，疗效波动小。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于药品的

技术介绍
在人类死亡原因中，全世界每年大约有1700万人死于心脑血管疾病，占总死亡人数的50％以上，位居第一；在人类疾病中，心脑血管病的复发率高达87％，位居第一；在人类疾病中，心脑血管疾病的致残率高达50％，位居第一，这一严峻事实已受到社会各界高度注视，目前临床用于治疗心脑血管疾病的中西药已经很多，化学药物用于症状控制，疗效确切，但顾此失彼，且副作用和不良反应多见；中药以注射剂和口服制剂为主，中药注射剂虽然一定程度上显示出优势，但由于要么质量可控性差，要么固本疗效弱，要么适用范围窄，给临床医生和部分患者带来不利，口服制剂虽然活血化瘀、气血双补、标本兼治，品种繁多，可供选择性较大，但生物利用度低，不能从快治疗心脑血管之急、重症，固本效果更显缓慢。故开发一种既能适用于急、重症抢救，又能适用于平常治疗，标本兼治，生物利用度高的用于控制和治疗心脑血管疾病的药物就显得极为迫切。黄芪作为传统中药，用于治疗或预防心脑血管疾病已历史悠久，近年来更是受到药界人士的青睐；曲克芦丁能抑制血小板聚集，有防止血栓形成的作用，同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿；主要用于缺血性脑血管病(如脑血栓形成、脑栓塞)、血栓性静脉炎、中心性视网膜炎、血管通透性增高所致水肿等疾病；目前单味黄芪制剂均以药材入药，由于如药材质量好坏、提取路线、精制工艺等众多因素的影响，使得临床疗效波动范围比较大，质量可控性也相对较差；因此，使得黄芪制剂在临床上的应用受到了很大程度的限制，广大患者也苦于没有缺乏安全有效的药物治疗。因此，本申请人采用黄芪有效部位和曲克芦丁组方，研究筛选出黄芪有效部位与曲克芦丁最优的配伍比例，进一步解决制剂成型性和稳定性问题，进而为患者提供一个新的用药选择。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，该药物组合物由曲克芦丁和黄芪总皂苷或黄芪总多糖的一种或两种组方，成分明确，质量可控，既能抑制血小板聚集，又能益气活血，标本兼治，产生明显协同作用，疗效明显提高；本专利技术的目的还在于提供该药物组合物不同剂型的制备方法和质控方法；针对现有技术，根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均因血管窄缩、血流量减少、血瘀等原因致使供血不足引发疾病的原理，在实验筛选的基础上，采用曲克芦丁与黄芪总皂苷或黄芪总多糖的一种或两种配伍做成制剂，优选出最佳的组方及工艺，得到的产品，经药效学试验表明，协同增效，较单独的黄芪制剂、曲克芦丁制剂，疗效均有显著提高。本专利技术所采用的技术方案是一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，按照重量份数计算，它主要是由曲克芦丁1份和黄芪总皂苷0.01～10份或黄芪总多糖0.3～30份或黄芪总皂苷及总多糖0.2～25份组成。具体讲，按照重量份数计算，它主要是由曲克芦丁1份和黄芪总皂苷0.02～5份或黄芪总多糖0.5～10份或黄芪总皂苷及总多糖0.5～15份组成。准确讲，按照重量份数计算，它主要是由曲克芦丁1份和黄芪总皂苷0.05～1份或黄芪总多糖1～5份或黄芪总皂苷及总多糖1～8份制作而成。所述组合物剂型为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、丸剂、软胶囊剂、口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、膜剂、舌下含片等药剂学上所有可以接受的剂型。优选的剂型包括直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物以及滴丸剂、微丸剂、口服液体制剂、口腔崩解片、分散片剂、舌下含片。所述的组合物制剂可以在将黄芪总多糖、黄芪总皂苷、黄芪总皂苷及总多糖、曲克芦丁中的一种或几种制备成脂质体或前体脂质体的基础上制得。黄芪有效部位是市售的或采用如下方法制备的黄芪总多糖有效部位是这样制备的取黄芪药材，加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩得黄芪粗提物，在此基础上采用乙醇沉淀法、水返溶法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得黄芪总多糖有效部位；黄芪总皂苷有效部位是这样制备的取黄芪药材，加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩得黄芪粗提物，在此基础上采用乙醇沉淀法、水返溶法、柱层析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得黄芪总皂苷有效部位。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，按照重量百分比计算，口服制剂中黄芪有效部位的含量不低于制剂中扣除曲克芦丁量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的50％，注射制剂中黄芪有效部位的含量之和不低于扣除曲克芦丁量、制剂辅料量和水分量后的总固体量的70％；曲克芦丁含量应为制剂标示量的90.0％～110.0％。注射用无菌块状物这样制备取曲克芦丁与黄芪总皂苷或黄芪总多糖的一种或两种，加注射用水搅拌使溶解，滤过，滤液煮沸后加入0.5％(W/V)的活性炭，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液调pH值至5.5～7.0，煮沸，冷藏(4℃)过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，加注射用水至规定量，分装，冷冻干燥，预冻温度-45℃，预冻时间10h；开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h；并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，升温至30℃，保持2h，即得。所述的组合物主要用于治疗病毒性心肌炎、心功能不全、冠心病心绞痛、脑血栓、脑中风、中风后遗症、血栓性静脉炎、毛细血管出血、肝炎、机体免疫力低下、肿瘤等疾病。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法包括以下全部或部分内容(1)指纹图谱测试，包括以以黄芪皂苷类成分特征为主的指纹图谱；(2)黄芪药材、黄芪甲苷、曲克芦丁中全部或部分的鉴别测试方法；(3)黄芪甲苷、总皂苷、总多糖、曲克芦丁中全部或部分成分的含量测试方法。与现有技术相比，本专利技术药物组合物由曲克芦丁和黄芪总皂苷或黄芪总多糖或黄芪总皂苷及总多糖组方，纯度高、成分明确，质量可控，同时克服了纯中药制剂疗效波动大，西药不良反应多的缺点，能确保临床疗效稳定和用药安全，黄芪总皂苷或黄芪总多糖或黄芪总皂苷及总多糖配伍曲克芦丁标本兼治，协同增效减毒，比单用黄芪制剂或曲克芦丁制剂疗效均有明显提高。为证明本专利技术提供的药物具有有效的效果，申请人进行了一系列实验。实验例1对不同配比药效学比较研究1、药物法所致血栓形成模型试验健康雄性小鼠90只，体重25～35g，分为9组，分组见下表，每组10只，按下表所示给予相应药物，灌胃给药1小时后尾静脉注射胶原蛋白(250μg/只)与肾上腺素(9μg/只)的混合诱导剂，注射后即观察5分钟之内小鼠死亡数或15分钟内小鼠偏瘫的未恢复数，计算药物对小鼠脑血栓的保护率，结果见表1。表1对胶原蛋白-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓形成的影响 由表1可知，红花总黄酮和曲克芦丁不同配比的药物均对胶原蛋白-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓有保护作用，该作用的强弱程度与药物的配比有关，其中以黄芪总皂苷∶曲克芦丁＝0.05～1∶1的处方药理作本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量份数计算，它是主要由曲克芦丁１份和黄芪总皂苷０．０１～１０份或黄芪总多糖０．３～３０份或黄芪总皂苷及总多糖０．２～２５份组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于文风，
申请(专利权)人：北京奇源益德药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]