疫苗佐剂及其制备方法和应用以及制得的疫苗技术

本发明专利技术提供了一种疫苗佐剂及其制备方法和应用以及制得的疫苗，涉及疫苗佐剂技术领域。所述疫苗佐剂主要由注射用油、二缩甘露醇油酸酯、吐温‑85和稳定剂按特定比例复配制得。由上述疫苗佐剂与水性溶液混匀后制得的疫苗，在0～25℃时为水包油型疫苗乳液，在29～37℃时可转相为油包水型疫苗乳液。因此，其注射到动物体内在发生转相前会在很短的时间内出现一个很高抗原量暴露这一突释现象，然后疫苗在体温作用下迅速发生转相为油包水型疫苗乳液，从而实现既能满足免疫阈值对大量的抗原需要，又能迅速减少抗原的暴露量，进而实现了保证持续刺激机体免疫的同时又能减少免疫副反应发生的效果。

【技术实现步骤摘要】
疫苗佐剂及其制备方法和应用以及制得的疫苗
本专利技术涉及疫苗佐剂
，尤其是涉及一种疫苗佐剂及其制备方法和应用以及制得的疫苗。
技术介绍
根据免疫学原理，免疫的激活有一个阈值，这就要求疫苗要激活免疫需要一次暴露较多的抗原，但之后的免疫建立过程需要的暴露的抗原量会低很多，然而暴露过多过少的抗原都容易引发免疫副反应或免疫抑制现象的发生。目前广泛应用的疫苗乳液，通常可分为水包油(O/W)型疫苗乳液和油包水(W/O)型疫苗乳液两种。水包油(O/W)型疫苗乳液由于外相水中含有较高抗原，其注射到动物体很短的时间内能够出现一个很高的抗原量暴露，这很容易导致免疫副反应的发生，所以为了降低副反应水包油(O/W)型疫苗乳液不能携带较高浓度的抗原；而油包水(W/O)型疫苗乳液，由于外相抗原暴露较少，不易引起免疫应答，存在激活免疫时间较慢的缺陷。因此，目前市场上的上述两种疫苗乳液，都不能完美的满足免疫反应不同时间对抗原暴露量的需要。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种疫苗佐剂及其进一步制得的疫苗，由上述疫苗佐剂制得的疫苗，在0～25℃时为水包油型疫苗乳液，在29～37℃温度下，能够由水包油型疫苗乳液转相为油包水型疫苗乳液。因此，其注射到动物体内在发生转相前会在很短的时间内出现一个很高抗原量暴露的突释现象，然后疫苗在体温作用下迅速发生转相为油包水型疫苗乳液，能迅速降低了抗原暴露数量，进而实现了保证持续刺激机体免疫的同时又能减少免疫副反应发生的效果。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：本专利技术提供的一种疫苗佐剂，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油75～90wt％、二缩甘露醇油酸酯2～16wt％、吐温-852～10wt％和稳定剂1～2.5wt％；所述疫苗佐剂中各组分的质量百分数之和为100％。进一步的，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油80～90wt％、吐温-852～10wt％、二缩甘露醇油酸酯5～14wt％和稳定剂1～2wt％；所述疫苗佐剂中各组分的质量百分数之和为100％；优选地，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油82wt％、二缩甘露醇油酸酯14wt％、吐温-853wt％和稳定剂1wt％。进一步的，所述吐温-85和二缩甘露醇油酸酯的质量比为1～5：3～15，优选为1：3。进一步的，所述注射用油包括注射用矿物油或注射用植物油中的至少一种；优选地，所述注射用油包括注射用矿物油，优选为白油；优选地，所述稳定剂包括硬脂酸铝、明胶、PEG和乙二醇中的至少一种，优选为乙二醇；优选地，所述二缩甘露醇油酸酯为SIGMA公司生产的货号为M8819-500G的Mannidemonooleate。本专利技术提供的一种疫苗佐剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将配方量的注射用油、吐温-85、二缩甘露醇油酸酯和稳定剂混匀，得到疫苗佐剂；优选地，所述混匀为搅拌混匀，所述搅拌的条件至少满足如下中的至少一个：搅拌转速为45～55rpm/min，温度为25～35℃，时间为30～60min；更优选地，所述搅拌的条件至少满足如下中的至少一个：搅拌转速为50rpm/min，温度为30℃，时间为60min。本专利技术提供的一种上述疫苗佐剂在制备疫苗产品中的应用。本专利技术提供的一种疫苗，所述疫苗主要由上述疫苗佐剂和水性溶液混匀乳化制得。进一步的，所述水性溶液包含至少一种灭活抗原；优选地，所述疫苗佐剂与水性溶液的质量比为1:0.8～1.2，优选为1：1。本专利技术提供的一种疫苗的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将水性溶液加入疫苗佐剂中，乳化，得到疫苗；优选地，所述乳化包括第一次乳化和第二次乳化，所述第一次乳化和第二次乳化顺次进行；优选地，所述第一次乳化的反应条件至少满足如下中的至少一个：乳化温度为25～35℃、转速为75～85rpm/min、时间为110～130min；更优选地，所述第一次乳化的反应条件至少满足如下中的至少一个：乳化温度为30℃、转速为80rpm/min、时间为120min；优选地，所述第二次乳化的反应条件至少满足如下中的至少一个：乳化温度为10～15℃、转速为45～55rpm/min、时间为25～35min；更优选地，所述第二次乳化的反应条件至少满足如下中的至少一个：乳化温度为12℃、转速为50rpm/min、时间为30min。进一步的，所述制备方法包括以下步骤：在25～35℃下，将水性溶液加入疫苗佐剂中，75～85rpm搅拌乳化110～130min，完成第一次乳化，得到乳液A；随后将乳液A降温至10～15℃，45～55rpm/min搅拌乳化25～35min，完成第二次乳化，得到疫苗；优选地，所述制备方法包括以下步骤：在30℃下，将水性溶液加入疫苗佐剂中，80rpm搅拌乳化120min，完成第一次乳化，得到乳液A；随后将乳液A降温至12℃，50rpm/min搅拌乳化30min，完成第二次乳化，得到疫苗。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的疫苗佐剂，所述疫苗佐剂主要由注射用油、吐温-85、二缩甘露醇油酸酯和稳定剂，按特定比例复配制得。上述疫苗佐剂中利用二缩甘露醇油酸酯对温度比较敏感，低温时倾向于O/W乳剂高温时倾向于W/O乳剂的特点选取适合的注射用油与一定比例及浓度的二缩甘露醇油酸酯调配而成。因此，由本申请疫苗佐剂进一步制得的疫苗，具有在29～37℃温度下，由水包油型疫苗乳液转相为油包水型疫苗乳液的效果。本专利技术提供的疫苗佐剂的制备方法，所述制备方法为将配方量的注射用油、吐温-85、二缩甘露醇油酸酯和稳定剂和混匀，得到疫苗佐剂；上述疫苗佐剂的制备方法具有制备工艺简单，易于操作的优势。本申请提供的疫苗佐剂可以广泛应用于制备疫苗产品中。本申请提供的疫苗主要由上述疫苗佐剂和水性溶液混匀乳化制得。由上述疫苗佐剂与水性溶液乳化混匀后制得的疫苗具有升温转相的效果，所述疫苗在0～25℃时为水包油型疫苗乳液，在29～37℃时可转相为油包水型疫苗乳液。因此，其注射到动物体内在发生转相前会在很短的时间内出现一个很高抗原量暴露这一突释现象，然后疫苗在体温作用下迅速发生转相为油包水型疫苗乳液，能迅速降低了抗原暴露数量，从而实现既能满足免疫阈值对大量的抗原需要，又能迅速减少抗原的暴露量，进而实现了保证持续刺激机体免疫的同时又能减少免疫副反应发生的效果。本专利技术提供的疫苗的制备方法，所述制备方法为将水性溶液加入疫苗佐剂中，乳化，得到疫苗。上述方法具有制备工艺简单，易于工业化生产的优势。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种疫苗佐剂，其特征在于，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油75～90wt％、二缩甘露醇油酸酯2～16wt％、吐温-852～10wt％和稳定剂1～2.5wt％；/n所述疫苗佐剂中各组分的质量百分数之和为100％。/n

【技术特征摘要】
1.一种疫苗佐剂，其特征在于，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油75～90wt％、二缩甘露醇油酸酯2～16wt％、吐温-852～10wt％和稳定剂1～2.5wt％；
所述疫苗佐剂中各组分的质量百分数之和为100％。


2.根据权利要求1所述的疫苗佐剂，其特征在于，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油80～90wt％、二缩甘露醇油酸酯5～14wt％、吐温-852～10wt％和稳定剂1～2wt％；
所述疫苗佐剂中各组分的质量百分数之和为100％；
优选地，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油82wt％、二缩甘露醇油酸酯14wt％、吐温-853wt％、稳定剂1wt％。


3.根据权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其特征在于，所述吐温-85和二缩甘露醇油酸酯的质量比为1～5：3～15，优选为1：3。


4.根据权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其特征在于，所述注射用油包括注射用矿物油或注射用植物油中的至少一种；
优选地，所述注射用油包括注射用矿物油，优选为白油；
优选地，所述稳定剂包括硬脂酸铝、明胶、PEG和乙二醇中的至少一种，优选为乙二醇；
优选地，所述二缩甘露醇油酸酯为SIGMA公司生产的货号为M8819-500G的Mannidemonooleate。


5.一种根据权利要求1～4任一项所述疫苗佐剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
将配方量的注射用油、吐温-85、稳定剂和二缩甘露醇油酸酯混匀，得到疫苗佐剂；
优选地，所述混匀为搅拌混匀，所述搅拌的条件至少满足如下中的至少一个：
搅拌转速为45～55rpm/min，温度为25～35℃，时间为30～60min；
更优选地，所述搅拌的条件至少满足如下中的至少一个：
搅拌转速为50rpm/min，温度为30℃，时间为60min。


6.一种根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺笋，赵毅，谢仁军，潘毅平，李蕊，张禹，赵晓英，
申请(专利权)人：天康生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：新疆;65